Apakah chemokines?



The chemokines adalah kumpulan molekul kecil (kira-kira 8-14 kDa) yang mengawal lalu lintas sel-sel daripada pelbagai jenis leukosit melalui interaksi dengan subset tujuh penerima, ditambah dengan protein transmembran G.

Adalah mediator proinflammatory sekunder yang disebabkan oleh mediator proinflammatory utama seperti interleukin-1 (IL-1) atau faktor nekrosis tumor (TNF) (Graves DT, 1995).

Chemokines membentuk subfamili molekul isyarat sel atau sitokin. Protein kecil ini disekat oleh sel-sel untuk menggerakkan chemotaxis dalam sel-sel yang berdekatan.

Chemotaxis merujuk kepada apabila sel mengarahkan gerakan mereka mengikut kehadiran bahan kimia dalam persekitaran mereka.

Sebagai contoh, kehadiran mikroba atau badan asing mencetuskan pelepasan bahan kimia yang kemudian mengarahkan sel-sel imun untuk berhijrah ke tapak jangkitan.

Neutrophil didorong untuk meninggalkan saluran darah dan berhijrah ke tapak jangkitan di mana badan penyerang hadir.

Monosit dan sel-sel dendrit yang tidak matang kemudian direkrut. Oleh itu, chemokines adalah sitokin chemotactic.

Kepentingan chemokines

Kepentingan fisiologi keluarga pengantara ini berasal dari kekhususannya. Tidak seperti kohohattractants leukocyte klasik, yang mempunyai kekhususan rendah, ahli keluarga chemokine mendorong pengambilan subkumpulan leukosit yang jelas.

Oleh itu, ungkapan chemokines dapat menjelaskan kehadiran jenis leukosit yang diamati dalam beberapa keadaan normal atau patologi.

Peranan chemokines tertentu dianggap pro-radang, dengan protein yang diambil untuk tapak jangkitan semasa tindak balas imun, manakala ia berfikir bahawa chemokines lain mempunyai peranan yang homeostatic, mengawal penghijrahan sel sebagai sebahagian daripada pertumbuhan dan penyelenggaraan biasa kain (Mandal, 2014).

Chemokines dan reseptor mereka amat penting dalam mengawal jangkitan virus dan replikasi.

Mereka juga menonjol dalam gangguan dengan penyebaran virus, meningkatkan aktiviti sitotoksik sel-sel yang dijangkiti atau merekrut leukosit diaktifkan untuk penyakit jangkitan untuk membantu penghapusan virus.

Chemokines menekan jangkitan HIV-1 dan reseptor chemokine berkhidmat, bersama-sama dengan CD4, sebagai codefenders wajib untuk kemasukan HIV-1, yang merupakan penemuan perubatan yang penting.

Banyak virus menyandi homolog chemokines atau protein mengikat chemokine, masing-masing disebut viroquine dan viroceptor (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

Struktur kemokin

Saiz kemokin adalah agak kecil (8-14 kDa). Mereka dihasilkan dalam kuantiti yang sangat besar untuk menubuhkan kecerunan tumpuan untuk sel yang bertindak balas untuk berhijrah.

Chemokines mengandungi beberapa (biasanya empat) sistein dalam kedudukan yang dipelihara.

Cysteine ​​ini memberikan struktur tersier untuk kemokine melalui ikatan disulfida. Jarak antara dua sistein pertama menentukan jenis kemokin.

Mereka dibahagikan kepada empat kelas, C, CC, CXC dan CX3C, berdasarkan lokasi sisa cysteine ​​utama yang terlibat dalam ikatan disulfida dan sama ada berjajaran (CC) atau dipisahkan oleh satu atau tiga asid amino (CXC dan CX3C, masing-masing).

Hampir semua chemokines dirembeskan sel selepas sintesis, dengan dua pengecualian, CX3CL1 (fractalkine) dan CXCL16 (SR-PSOX), yang boleh kekal dilampirkan kepada permukaan sel oleh sejenis tangkai transmembran mucin.

Chemokines boleh dikelaskan secara umum sebagai radang atau homeostatic, bergantung kepada sama ada mereka mempunyai peranan dalam pengedaran sel fisiologi atau disintesis atas permintaan sebagai tindak balas kepada rangsangan radang (Schwiebert, 2005).

Chemokines mempunyai tatanama yang sistematik berdasarkan kelas dan penamaan berangka, contohnya, CCL3, CXCL10.

Ini sangat memudahkan sistem terdahulu di mana kemokina didominasi oleh fungsi dan oleh itu boleh mempunyai beberapa nama yang berlainan.

Sebagai contoh, CCL2 pada asalnya dipanggil monosit chemoattractant 1 (MCP-1), kecil cytokine inducible A2 (SCYA2) dan monosit chemotactic dan mengaktifkan (MCAF) (Gemma E. White, 2013).

Reseptor kemokin

Tindakan chemokine diantarkan apabila ia berinteraksi dengan reseptor chemokine yang merupakan ahli keluarga penerima reseptor protein G.

Ini adalah reseptor transmembran yang digabungkan dengan protein intrasel G, yang merangsang jalur transduksi isyarat dalam sel apabila diaktifkan.

Reseptor mempunyai tujuh kawasan transmembran seperti ditunjukkan dalam Rajah 2. Terminal amino (NH2) dan gelung ekstraselular menyumbang kepada kekhususan ligan.

Protein G digabungkan pada akhir carboxy (COOH) dari reseptor membenarkan isyarat hiliran.

Kebanyakan reseptor chemokine mampu mengikat kepada beberapa ligan chemokines afiniti tinggi, tetapi ligan reseptor yang diberikan hampir selalu terhad kepada subkumpulan struktur yang sama.

Kebanyakan chemokines mengikat lebih daripada satu subjenis reseptor. Reseptor untuk chemokines radang biasanya sangat rambang berkenaan dengan ligan kekhususan dan mungkin kekurangan ligan dalaman terpilih (reseptor Chemokine, S.F.).

Keradangan dan homeostasis

Dalam kes jangkitan, kecederaan atau kerosakan tisu, kemokin keradangan biasanya dikeluarkan untuk menyelesaikan masalah.

Banyak chemokines radang menarik pelbagai jenis sel, baik dalam lengan dan daya tahan imun yang terlindung.

Apabila kemokin keradangan dikesan, sel-sel akan diperluaskan dari saluran darah dan mengikuti kecerunan ke sumbernya.

Sekali di tapak kecederaan, sel-sel imun boleh bertindak balas dengan melepaskan cytokines dan chemokines tambahan, membawa lebih banyak sel ke dalam lipatan. Chemokines turut mengambil bahagian dalam penyempurnaan penyembuhan luka.

Kemokin Homeostatik secara konkrit dinyatakan dalam organ atau tisu tertentu. Reseptor chemokine tertentu sering diperlukan untuk mendapatkan kemasukan (atau keluar) dari organ dan tisu tertentu seperti thymus dan sumsum tulang..

Chemokines ini juga mempunyai pelbagai fungsi yang lebih pelbagai berbanding dengan chemokines keradangan. Fungsi ini termasuk organogenesis, penghijrahan sel stem dan pembangunan sel.

Oleh kerana fungsi mereka mengarahkan sel ke organ tertentu, chemokines homeostatik mungkin juga terlibat dalam kanser dan metastasis (BioLegend, Inc., S.F.).

Rujukan

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). Chemokines. Pulih daripada prospecbio.com.
  2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000). Chemokines: Sistem Klasifikasi Baru dan Peranannya dalam Kekebalan. Inmiunity Volume 12, Issue 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
  3. BioLegend, Inc. (S.F.). Resin Chemokines dan Chemokines. Pulih daripada biolegend: biolegend.com.
  4. Reseptor Chemokine. (S.F.). Diperolehi daripada guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White, A. J. (2013). CC Chemokine Receptors dan Keradangan Kronik-Peluang Terapeutik dan Cabaran Farmakologi. Ulasan Farmakologi, 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT, J. Y. (1995). Chemokines, sebuah keluarga cytokines chemotactic. Crit Rev Oral Biol Med; 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal, A. (2014, 8 Oktober). Apa itu Chemokines? Diperolehi daripada news-medical.net.
  8. Schwiebert, L. M. (2005). Chemokines, reseptor chemokines dan peras. Birminghan Alabama: akhbar akademik Elsevier.