Kesan dan Mekanisme Tindakan Antidepressor Tricyclic

The antidepresan trisiklik (ADT) adalah antara ubat antidepresan pertama yang ditemui. Namanya disebabkan oleh struktur kimianya, yang terdiri daripada tiga cincin.

Seperti namanya, mereka berkesan dalam merawat kemurungan. Walaupun ia juga digunakan untuk keadaan lain seperti gangguan bipolar, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, migrain atau sakit kronik.

Kesan antidepresan dari ubat-ubatan ini telah ditemui secara tidak sengaja, kerana sebelum ini hanya sifat antihistaminik dan sedatif mereka diketahui.

Dari penemuan ini, mereka telah menjadi keutamaan terapi farmakologi selama lebih dari 30 tahun. Ia mula dikomersialkan sejak akhir tahun 50-an; dan kira-kira tahun 80-an, penggunaannya telah dikurangkan dengan "boom" penyerap serotonin reuptake terpilih (SSRIs). 

Pada masa ini, mereka ditetapkan kurang kerap; kerana ia digantikan oleh antidepresan lain yang menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit. Walau bagaimanapun, mereka mungkin menjadi pilihan yang baik untuk sesetengah orang apabila rawatan lain telah gagal.

Bagaimana antidepresan trisiklik berfungsi?

Adalah dipercayai bahawa pada individu yang mengalami kemurungan terdapat ketidakseimbangan dalam bahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter. Lebih khusus lagi, ia dikaitkan dengan defisit beberapa daripada tiga monoamines: noradrenaline, atau serotonin.

Terdapat beberapa proses kompleks yang boleh menyebabkan penurunan neurotransmitter ini. Antidepressants bertindak pada satu atau beberapa daripadanya dengan satu matlamat: untuk mendapatkan tahap noradrenaline, dopamin atau serotonin yang ada untuk meningkatkan ke titik selamat. Ini akan mengakibatkan gangguan gejala depresi.

Sebenarnya, antidepresan tricyclic mempunyai satu lima dadah: reuptake inhibitor serotonin, norepinephrine dan ubat antikolinergik antimuscarinic, antagonis adrenergic alpha1 dan antihistamin.

Reuptake inhibitor serotonin dan noradrenalin

Mekanisme utama tindakan antidepresan trisiklik adalah menghalang atau menyekat pam "reaksi monoamine reuptake" yang dipanggil. Di dalam monoamin, dalam kes ini kita bercakap tentang serotonin dan noradrenalin.

Pam reuptake adalah protein yang terletak di membran neuron (sel saraf di dalam otak). Fungsinya adalah untuk "menyerap" serotonin dan noradrenalin yang sebelum ini telah dibebaskan, untuk degradasi lebih lanjut. Di bawah keadaan normal, ia berfungsi untuk mengawal jumlah monoamin yang bertindak di dalam otak kita.

Dalam kes kemurungan, kerana ada sedikit bahan-bahan ini, tidak mudah untuk pam reuptake bertindak. Ini kerana ia akan mengurangkan jumlah itu lagi. Itulah sebabnya misi antidepresan trisiklik adalah untuk menyekat pam reuptake ini. Oleh itu, ia bertindak meningkatkan tahap neurotransmiter yang disebutkan di atas.

Bagaimanapun, apa yang memastikan bahawa kesan yang dicapai dengan antidepresan dikekalkan dari masa ke masa (walaupun hal ini dihentikan), adalah bahawa blok ini menghasilkan perubahan dalam otak.

Apabila terdapat lebih banyak serotonin atau noradrenalin dalam ruang sinaptik (yang ada di antara dua neurons yang menghubungkan, bertukar maklumat), reseptor yang bertanggungjawab menangkap bahan-bahan ini dikawal selia.

Dalam kemurungan, otak berubah, membangunkan banyak reseptor untuk monoamin. Objektifnya adalah untuk mengimbangi kekurangan ini, walaupun ia tidak begitu berjaya.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan tahap monoamin dalam sinaps. Neuron reseptor menangkap kenaikan ini, dan mengurangkan bilangan reseptor sedikit demi sedikit; kerana anda tidak lagi memerlukannya.

Kesan sampingan antidepresan trisiklik

Seperti yang dinyatakan dalam bahagian sebelumnya, antidepresan trisiklik dianggap lima ubat dalam satu. Walau bagaimanapun, tiga daripada mereka adalah yang menyebabkan kesan buruk yang ditakutkan di mana penggunaan jenis antidepresan ini ditinggalkan..

Alpha 1 antagonis adrenergik

Salah satu kesan sampingan antidepresan trisiklik adalah menyekat apa yang dipanggil alpha 1 reseptor adrenergik. Mengurangkan tekanan darah, pening dan mengantuk.

Anticholinergic dan antimuscarinic

Antidepresan trisiklik, sebaliknya, menghalang reseptor asetilkolin (M1). Ini menyebabkan kesan sampingan seperti penglihatan kabur, sembelit, mulut kering dan mengantuk.

Antihistamin

Kesan lain yang dihasilkan oleh antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor H1 histamin di otak.

Ini mengakibatkan kesan antihistamin, iaitu, mengantuk dan kenaikan berat badan (disebabkan peningkatan selera makan).

Kesan sampingan yang berkaitan yang lain yang diperhatikan ialah pengekalan kencing, penenang, berpeluh berlebihan, gegaran, disfungsi seksual, kekeliruan (terutamanya di kalangan orang tua), dan ketoksikan yang berlebihan..

Di bawah keadaan apa yang dianjurkan oleh antidepresan trisiklik?

Walaupun segala-galanya, antidepresan trisiklik kelihatan sangat berkesan untuk rawatan:

- Fibromyalgia. 

- Sakit.

- Migrain. 

- Kemurungan teruk Nampaknya semakin besar kemurungan, semakin berkesan rawatan ini. Di samping itu, lebih baik di kalangan orang yang kemurungannya adalah watak endogen, dan dengan komponen genetik.

- Sedatif atau hipnosis (tidur). 

Di bawah keadaan apa antidepresan trisiklik TIDAK disarankan?

Secara logik, ubat jenis ini tidak digalakkan untuk kes berikut:

- Pesakit yang mempunyai toleransi rendah terhadap pengekalan kencing, sembelit dan sedutan diurnal.

- Orang yang mempunyai penyakit jantung.

- Pesakit yang berlebihan berat badan.

- Mereka yang mempunyai risiko bunuh diri yang tinggi. Oleh kerana antidepresan trisiklik adalah toksik dalam dos berlebihan, dan pesakit-pesakit ini boleh menggunakannya untuk tujuan itu.

- Pesakit yang mengambil beberapa ubat pada masa yang sama, kerana interaksi ubat yang tidak diingini mungkin berlaku.

- Orang yang mengalami demensia. 

- Orang epilepsi, kerana ia meningkatkan kekerapan rampasan.

Sebaliknya, ubat-ubatan ini sering dinasihatkan untuk kanak-kanak bawah 18 tahun dan boleh menjadi berbahaya dalam tempoh kehamilan, penyusuan (kerana mereka masuk ke dalam susu ibu) jika alkohol atau ubat-ubatan lain, ubat-ubatan atau makanan tambahan yang digunakan.

Penyerapan, pengedaran dan penghapusan

Antidepresan trisiklik diberikan secara lisan dan cepat diserap oleh saluran gastrointestinal.

Mereka sangat larut dalam lipid, yang mengakibatkan pengedaran yang luas dan cepat di seluruh badan. Walau bagaimanapun, sebelum pembahagian ini melalui metabolisme pertama di hati. Sesetengah kajian menunjukkan bahawa kira-kira 30% daripada bahan yang hilang diserap semula oleh saluran usus melalui hempedu.

Setelah reabsorbed, antidepresor trisiklik menyeberangi halangan otak darah. Malah, antidepresan ini mempunyai pertalian yang kuat dengan otak dan miokardium. Antidepressants tricyclic mempunyai 40 kali lebih banyak pertalian dengan otak dan 5 kali lebih banyak dengan miokardium berbanding dengan tisu-tisu lain badan.

Akhirnya, mereka dimetabolisme di hati dan lulus ke sistem buah pinggang untuk dikeluarkan. Kebanyakan bahan akan dikeluarkan dalam maksimum 36 jam dalam keadaan normal. Penghapusan buah pinggang ini penting untuk diambil kira dalam kes-kes yang berlebihan.

Berapa lamakah dos antisepresan trisiklik diperlukan??

Ia mengambil masa kira-kira dua hingga empat minggu untuk berkuatkuasa. Untuk menghasilkan perubahan berkekalan yang sah dalam sistem saraf, ia perlu diambil sekurang-kurangnya enam bulan. Walaupun dalam kes kemurungan berulang, rawatan yang lebih lama (dua tahun atau lebih) mungkin disyorkan..

Selepas kitaran ini, dos secara beransur-ansur berkurang sehingga ia ditarik sepenuhnya. Jika ia terganggu lebih awal daripada yang diperlukan, gejala boleh kembali dengan cepat. Di samping itu, jika dos dihentikan secara tiba-tiba, gejala pengeluaran mungkin berlaku.

Semua proses ini mesti diselia dengan betul oleh profesional kesihatan yang berkelayakan.

Jenis antidepresan trisiklik

Tidak semua antidepresan trisiklik bertindak dengan cara yang sama. Setiap orang mempunyai variasi yang kecil, yang membolehkan beradaptasi kepada keadaan individu setiap pesakit.

Secara umum, terdapat dua kelas antidepresan trisiklik:

- Amina tersier: mereka mempunyai kesan yang lebih besar dalam peningkatan serotonin daripada dalam noradrenalin. Walau bagaimanapun, ia menyebabkan penenang yang lebih besar, kesan antikolinergik yang lebih besar (sembelit, penglihatan kabur, mulut kering) dan hipotensi.

Di dalam kumpulan ini, terdapat antidepresan seperti imipramine (yang pertama dipasarkan), amitriptyline, trimipramine dan doxepin..

Nampaknya, doxepin dan amitriptyline adalah jenis antidepresan tricyclic yang paling sedatif. Juga, bersama-sama dengan imipramine, mereka adalah yang paling mungkin menyebabkan kenaikan berat badan.

Amina tertelur lebih mudah untuk orang yang tertekan dengan masalah tidur, kegelisahan, dan pergolakan.

- Amina sekunder: Mereka adalah orang-orang yang meningkatkan paras noradrenalin lebih tinggi daripada serotonin, dan menyebabkan kerengsaan, melalui rangsangan dan gangguan tidur. Mereka disyorkan untuk pesakit yang tertekan yang berasa kusam, tidak peduli dan penat. Satu contoh jenis antidepresan trisiklik ini adalah desipramine.

Sesetengah antidepresan trisiklik yang perlu disebutkan ialah:

- Maprotiline: tergolong dalam kumpulan amina menengah, dan menyebabkan peningkatan sawan.

- Amoxapina: Ia berfungsi sebagai antagonis dari reseptor serotonin (yang meningkatkan jumlah serotonin dalam sinaps). Ia mempunyai sifat neuroleptik, jadi ia boleh dinasihatkan untuk pesakit yang mengalami gejala psikotik, atau episod manik.

- Clomipramine: Ia adalah salah satu daripada antidepresan paling mujarab untuk menghalang serotonin reuptake, kerana norepinephrine tricyclic. Keberkesanannya telah ditunjukkan dalam gangguan obsesif-kompulsif, walaupun pada tahap tinggi meningkatkan risiko kejang.

- Nortriptyline: Seperti desipramine, ia seolah-olah menjadi salah satu daripada antidepresan trisiklik dengan kesan sampingan yang lebih baik oleh pesakit.

- Protriptyline

- Lofepramina

Akibat negatif

• Kesan sedatif yang boleh menyebabkan kemalangan: Apabila antidepresan trisiklik menimbulkan gejala-gejala penenang, mesin memandu atau pengendalian tidak disyorkan. Kerana, jika ia berada di bawah kesannya, risiko penderitaan atau menyebabkan kemalangan meningkat.

Untuk mengurangkan masalah ini dan elakkan dari mengantuk siang hari, doktor boleh menasihati bahawa ubat-ubat ini diambil pada waktu malam; sebelum tidur.

• Meningkatkan risiko bunuh diri: Telah didapati bahawa dalam beberapa kes remaja dan keinginan remaja membunuh diri muncul selepas mula mengambil antidepresan trisiklik. Rupa-rupanya, ia adalah sesuatu yang dikaitkan dengan minggu pertama memulakan ubat atau selepas meningkatkan dos.

Penyelidik tidak tahu sama ada idea-idea ini disebabkan oleh kemurungan itu sendiri atau kesan antidepresan.

Sesetengah percaya bahawa mungkin disebabkan oleh fakta bahawa, pada permulaan rawatan, kegelisahan dan pergolakan lebih menonjol. Ini boleh menyebabkannya, jika terdapat beberapa idea bunuh diri yang terdahulu (sangat biasa dalam kemurungan), depresi duduk dengan tenaga yang cukup untuk melakukan itu.

Risiko ini seolah-olah berkurangan apabila rawatan berlanjutan. Walau bagaimanapun, jika anda melihat perubahan secara tiba-tiba adalah yang terbaik untuk pergi ke profesional secepat mungkin.

• Boleh menyebabkan mabuk dari berlebihan, koma dan juga kematian: kes-kes penyalahgunaan antidepresan tricyclic atau penyalahgunaannya telah didokumenkan. Sebagai contoh, orang yang sihat untuk berasa lebih suka bergaul dan gembira, diikuti dengan tanda-tanda seperti kekeliruan, halusinasi dan kekeliruan.

Intoksikasi oleh antidepresan trisiklik tidak pelik. Dos yang mematikan desipramine, imipramine atau amitriptyline adalah 15 mg per kg berat badan. Berhati-hati dengan kanak-kanak kecil, mereka boleh melebihi ambang ini dengan hanya satu atau dua pil.

Penyalahgunaan antidepresan itu boleh, sebagai tambahan kepada peningkatan gejala menengah bernama menyebabkan: tachycardia, demam, status mental diubah, stalemate usus, kekejangan, kulit kering, murid-murid diluaskan, sakit dada, kemurungan pernafasan, koma, dan bahkan kematian.

• Sindrom serotonin: kadang kala antidepresan trisiklik boleh menyebabkan sindrom ini, disebabkan pengumpulan berlebihan serotonin dalam sistem saraf.

Bagaimanapun, kebanyakan masa itu muncul apabila antidepresan digabungkan dengan bahan lain yang meningkatkan tahap serotonin. Sebagai contoh, antidepresan lain, ubat-ubatan, ubat penahan sakit, atau suplemen pemakanan seperti St John's Wort.

Tanda-tanda dan simptom sindrom ini termasuk: kebimbangan, pergolakan, berpeluh, kekeliruan, gegaran, demam, kehilangan koordinasi dan takikardia.

• Sindrom penarikan: antidepresan trisiklik tidak dianggap ketagihan kerana mereka tidak menghasilkan "keinginan" atau keinginan untuk membawa mereka kembali.

Walau bagaimanapun, meninggalkan mereka sekaligus boleh menyebabkan gejala penarikan diri pada sesetengah orang. Ini boleh berbeza-beza mengikut jenis ubat dan tidak bertahan lebih daripada dua minggu:

- Kebimbangan, kegelisahan dan kegelisahan.

- Perubahan dalam mood dan mood.

- Gangguan tidur.

- Sensasi penglihatan.

- Pusing dan mual.

- Gejala yang serupa dengan selesema.

- Cirit-birit dan sakit perut.

Jika antidepresan secara beransur-ansur dikurangkan sehingga mereka dihentikan, gejala-gejala ini tidak berlaku.

Rujukan

1. Cole, R. (s.f.). Antidepressants Tricyclic: Gambaran Keseluruhan untuk EMS. Diambil pada 17 November 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psychopharmacology of depression. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psychopharmacology antidepresan. Martin Dunitz: United Kingdom.
4. Pembentangan Klinikal Ketoksikan Antidepresan Tricyclic. (s.f.). Diperoleh pada 17 November 2016, dari MedScape.
5. Tricyclic Antidepressants. (s.f.). Diperoleh pada 17 November 2016, dari Patient.info.
6. Antidepresan Tricyclic dan antidepresan tetracyclic. (28 Jun 2016). Diperolehi daripada MayoClinic.