Mekanisme Tindakan Benzodiazepin, Ciri-ciri dan Kesan

The benzodiazepin mereka adalah ubat psikotropik yang bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat. Dengan bertindak di kawasan otak menghasilkan kesan sedatif, hipnosis, anxiolytic dan anticonvulsant.

Benzodicepin digunakan dalam perubatan sebagai rawatan untuk gangguan kecemasan, insomnia dan beberapa keadaan afektif. Begitu juga, mereka boleh dimasukkan dalam campur tangan patologi seperti epilepsi, penarikan alkohol dan kekejangan otot..

Pada masa ini, ubat-ubatan ini dianggap paling berkesan untuk merawat gangguan kecemasan, kerana hasil yang baik dan beberapa kesan sampingan yang berasal.

Di bidang komersial, banyak ubat benzodiacpinik boleh didapati, kebanyakannya biasanya dicirikan oleh penamatan lam atau pam. Yang paling terkenal ialah alprazolam, diazempam, flurazepam, dan lorazepam.

Mekanisme tindakan benzodiazepin

Mekanisme tindakan merujuk kepada kaedah yang benzodiazepines bertindak apabila mereka mencapai otak dan berjaya membuat perubahan dalam fungsi psikologi.

Benzodiazepin bertindak secara langsung pada neurotransmitter yg melarang dalam otak yang dikenali sebagai butyric animo (GABA) asid gamma, mengikat kepada reseptor khusus neurotransmitter ini dan bertindak sebagai GABA agonist.

Ini bermakna apabila benzodiazepin mencapai kawasan otak, mereka meningkatkan aktiviti GABA dan, oleh itu, potensi postsynaptic yang bertahan meningkat..

Kelebihan utama benzodiazepin ialah apabila mereka bertindak di GABA mereka meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorin.

Oleh itu, ubat-ubatan ini tidak dapat memberikan pengaktifan yang lebih besar daripada GABA akan mencapai sendiri, sehingga risiko penggunaannya rendah.

Reseptor GABA bertindak sebagai sasaran farmakologi daripada sebatian klinikal yang berbeza. Ia terdiri daripada reseptor saluran ion yang terbentuk melalui kombinasi protein.

Begitu juga majoriti reseptor GABA dibentuk oleh 5 subunit: subunit kepada 1, subunit kepada 2, subunit kepada 3, subunit menjadi 4 dan subunit hingga 5.

Dalam pengertian ini, ubat-ubatan benzodiazepine yang berbeza telah dibuat yang bertindak pada subunit yang berbeza dari reseptor GABA..

Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa, lebih khusus, benzodiazepin bertindak subunit a1 melaksanakan aktiviti anxiolytic, manakala yang beroperasi di a3 a5 subunit atau melaksanakan sedating.

Secara ringkas, benzodiazepines melakukan kesannya melalui peningkatan aktiviti GABA.

GABA adalah neurotransmitter di otak yang bertanggungjawab untuk menghalang fungsi otak.

Banyak perubahan kecemasan atau pergolakan merespon penurunan dalam fungsi bahan ini. Dalam kes tersebut, penggunaan benzodiazepin sangat berguna kerana ia membolehkan untuk memulihkan fungsi otak.

Ciri-ciri farmakokinetik

Ciri-ciri farmakokinetik merujuk kepada kaedah yang mana benzodiazepin berjaya mencapai kawasan otak apabila ia digunakan.

Proses ini bergantung terutamanya pada ciri-ciri cincin dadah (strukturnya), yang menentukan tahap liposolubilitas dan metabolisme dadah..

Dalam farmakokinetik benzodiazepin boleh dibezakan tiga prosedur utama: penyerapan, pengedaran dan metabolisme.

1- Penyerapan

Benzodiazepina dimakan secara lisan. Mereka adalah bahan yang biasanya diserap dengan baik dan dengan mudah.

Kadar penyerapan bergantung kepada liposolubiliti dadah. Dalam kes benzodiazepin, ia biasanya mengambil masa antara 30 dan 240 minit.

Oleh itu, penyerapan ubat ini, walaupun cukup, mungkin agak lambat dan tidak teratur. Atas sebab ini, dalam kes kecemasan seperti kejang atau serangan panik, biasanya disyorkan pentadbiran intravena, yang membolehkan penyerapan lebih cepat.

2- Metabolisme

Benzodiazepin dimetabolisme di tahap mikrosomal hepatik, melalui proses pengoksidaan, dealkylation dan hiroksilasi.

Mekanisme ini membolehkan bahan memasukkan aliran darah orang dan mengedarkan melalui darah ke kawasan otak.

Zarah-zat bahan yang tidak masuk ke dalam darah disatukan dengan glucuronic atau sulfat dan akhirnya dihapuskan oleh buah pinggang.

Petunjuk benzodiazepin

Pada masa ini, benzodiazepin mempunyai banyak kegunaan terapeutik. Ubat-ubatan ini termasuk sebilangan besar molekul yang berkongsi sifat-sifat tertentu dan membolehkan perubahan otak yang berbeza untuk campur tangan.

Harus diingat bahawa tidak semua ubat benzodiazepin mempunyai ciri yang sama. Oleh itu, mereka tidak memberikan kelebihan yang sama untuk semua kegunaan terapeutik.

Sebagai contoh, clonazepam mempunyai profil anxiolytic yang sangat berkesan dalam rawatan gangguan panik atau kebimbangan umum dan kejang.

Di mana sesuai, hakikat bahawa sifat hipnosis, relaxant otot dan amnesic itu adalah rendah, menjadikannya pilihan terapeutik baik untuk gangguan ini tetapi kurang sesuai untuk campur tangan daripada penyakit lain.

Dalam pengertian ini, petunjuk utama terapi benzodiazepines dan ubat-ubatan yang paling ditunjukkan untuk setiap keadaan adalah:

1- Anticonvulsants

Benzodiazepines adalah anticonvulsant yang kuat yang boleh menyelamatkan nyawa seseorang semasa pengurusan status epileptik.

Dalam kes-kes ini, ubat-ubatan yang paling berkesan adalah diazepam dan lorazepam, yang lebih berkesan berdasarkan meta-analisis daripada 11 percubaan klinikal baru-baru ini. Walau bagaimanapun, diazepam mempunyai masa tindakan lebih lama daripada lorazepam.

Walaupun ubat-ubatan ini berguna untuk campur tangan penyakit seperti epilepsi, kesan sampingan seperti toleransi atau mengantuk membuat mereka bukan ubat baris pertama untuk merawat keadaan jangka panjang ini.

Oleh itu, hari ini disimpulkan bahawa benzodiazepines adalah ubat-ubatan yang sangat berguna untuk merawat gejala penyitaan tertentu. Tetapi tidak digunakan sebagai alat terapeutik yang berpanjangan pada waktunya.

2- Anxiolytics

Masalah kegelisahan mungkin adalah keadaan di mana benzodiazepines telah terbukti paling berkesan.

Ubat-ubatan ini mempunyai ciri-ciri anxiolytic yang penting dan boleh digunakan untuk pengurusan sementara kecemasan yang teruk.

Benzodiazepines untuk merawat kebimbangan biasanya dimakan secara lisan, walaupun mereka boleh diberikan secara intravena dalam kes serangan panik, kerana ini mengurangkan masa tindakan ubat.

Potensi anxiolytic tinggi benzodiazepin telah mendorong mereka untuk dipertimbangkan hari ini sebagai ubat utama untuk rawatan gangguan kecemasan.

Secara khusus, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam dan prazepam adalah yang paling berkesan dan digunakan.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini mempunyai batasan yang sama seperti benzodiazepin untuk tujuan antikonvulsan

Risiko bahawa benzodiazepin menghasilkan toleransi dan ketergantungan pada pengguna adalah tinggi, sebab itu disarankan untuk mengehadkan penggunaannya untuk tempoh masa yang singkat (antara 2 dan 4 minggu).

3- Insomnia

Benzodiazepin juga boleh menjadi alat terapeutik yang sesuai untuk rawatan insomnia.

Penggunaannya disyorkan dalam masa yang terhad disebabkan oleh risiko ketagihan dan kebergantungan. Dalam hal ini, penggunaan benzodiazepin yang berselang-seli sangat berguna dalam rawatan insomnia..

Ubat-ubatan ini membolehkan untuk memperbaiki masalah-masalah yang berkaitan dengan tidur dengan mempersingkat waktu yang diperlukan untuk tidur, memanjangkan waktu yang anda tidur dan mengurangkan tidur.

Walau bagaimanapun, penggunaannya biasanya memburukkan kualiti tidur, meningkatkan tidur cahaya dan mengurangkan tidur yang mendalam.

Oleh itu, walaupun keberkesanannya, penggunaan benzodiazepin untuk rawatan masalah berkaitan tidur perlu dilakukan dengan kesederhanaan dan kewaspadaan.

Secara amnya, penggunaannya disyorkan dalam perubahan serius dan melalui kawalan perubatan yang menyeluruh yang membolehkan untuk mengelakkan kesan negatif yang dapat dihasilkan oleh ubat psikoaktif..

- Gunakan sebelum pembedahan

Benzodiazepines adalah salah satu ubat yang paling banyak digunakan untuk melegakan gejala atau sensasi cemas pada subjek yang berada pada momen terdahulu prosedur pembedahan.

Mereka biasanya diberikan dua atau tiga jam sebelum pembedahan, yang membolehkan untuk mengurangkan gejala kegelisahan dan menghasilkan kesan amnestic, yang membantu melupakan ketidakselesaan sebelum operasi..

Benzodiazepines juga digunakan dalam kes-kes fobia pergigian dan prosedur oftalmologi.

5- Penjagaan rapi

Benzodiazepin adalah ubat-ubatan yang sangat digunakan dalam rawatan pesakit yang berada di unit rawatan intensif.

Terutamanya dalam subjek yang menerima pernafasan buatan, pesakit dengan rasa sakit yang sangat tinggi atau individu yang mempunyai perasaan kecemasan dan ketidakselesaan yang tinggi, pentadbiran benzodiazepin membolehkan untuk meredakan dan melonggarkan keadaan mereka.

Walau bagaimanapun, berhati-hati perlu dijalankan dalam penggunaannya kerana dalam beberapa kes, benzodiazepin boleh menyebabkan kemurungan pernafasan.

6- Ketergantungan alkohol

Benzodiazepin telah terbukti menjadi ubat yang selamat dan berkesan dalam rawatan gejala bantuan alkohol.

Khususnya, yang paling biasa digunakan ialah diazepam dan chlordiazepoxide, ubat-ubatan lama, dan lorazepam dan oxazepam, ubat-ubatan perantara.

Diazepam dan chloridazephoxide membuat gejala penarikan kurang sengit dan dengan itu memudahkan proses detoksifikasi.

Untuk bahagiannya, oxazepam adalah benzodiazepine yang paling biasa digunakan dalam rawatan sindrom penarikan teruk dan pada pesakit yang memetabolisme ubat dengan kesukaran yang lebih besar, seperti orang tua atau subjek dengan sirosis hati..

- Gangguan otot

Penggunaan benzodiazepin menyebabkan kelonggaran otot yang tinggi dan ubat-ubatan yang berguna untuk mengawal kekejangan. Ubat yang paling biasa digunakan untuk tujuan tersebut adalah baclofen dan tizanidine.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa penggunaan ubat-ubatan ini yang berpanjangan boleh menyebabkan pesakit untuk mengembangkan toleransi terhadap kesannya yang santai..

8- Mania

Episod manik gangguan bipolar biasanya dirawat dengan penstabil mood. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, pentadbiran benzodiazepin mungkin memadai untuk pengurusan jangka pendek beberapa gejala.

Benzodiazepines seperti clonazepam atau lorazepam membolehkan ketegaran dan penenang subjek yang cepat, dan mengurangkan beberapa manifestasi mania seperti pergolakan atau kegelisahan.

Contraindications

Walaupun kesan terapi benzodiazepin adalah mencukupi untuk merawat pelbagai perubahan, ubat-ubatan ini juga menyajikan beberapa kontraindikasi. Secara umum, penggunaan ubat-ubatan ini tidak digalakkan dalam:

1. Pesakit dengan glaukoma penutupan sudut, kerana kesan antikolinergik mungkin benzodiazepin boleh memburukkan penyakit.

2. Dalam kes hipotonia otot atau myasthenia akibat kesan rileks otot licin yang menyebabkan benzodiazepin.

3. Dalam subjek dengan kegagalan pernafasan yang teruk dan apnea tidur.
4. Pada pesakit dengan kekurangan hepatik sebagai risiko peningkatan encephalopathy.

5. Dalam keadaan mabuk alkohol akut, koma atau sinkkop, disebabkan oleh kesan kemurungan yang dihasilkan pada sistem saraf pusat.

Reaksi buruk

Penggunaan ubat benzodiazepin boleh menyebabkan kesan buruk dalam subjek yang menggunakannya.

Profil toksikologi dari ubat-ubatan benzodiazepine yang berbeza sangat serupa, walaupun dalam beberapa kes kekerapan dan keterukan gejala mungkin berbeza-beza.

Dalam majoriti kes, reaksi buruk berlaku disebabkan oleh pemanjangan tindakan farmakologi dadah, fakta yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Kajian yang berbeza mencadangkan bahawa kira-kira separuh daripada pesakit hadir, ke tahap yang lebih besar atau lebih rendah, perasaan mengantuk semasa momen pertama rawatan.

Begitu juga, kesan buruk lain yang mungkin muncul adalah:

1. Pengsan.
2. Pusing, mual dan muntah.
3. Cirit-birit atau sembelit.
4. Kemurungan dan perubahan mood.
5. Perubahan dalam libido.
6. Disorientasi.
7. Dysarthria dan gegaran.
8. Gangguan kencing.
9. Hepatit, jaundis, dermatitis, urtikaria dan purito.
10. Dyscrasias darah.
11. Perubahan dalam penglihatan dan pendengaran.
12. Motor koordinasi dengan risiko jatuh.
13. Amnesia anitif dan kesukaran dalam kepekatan.

Rujukan

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepines untuk rawatan gangguan panik dan gangguan kebimbangan umum: masalah klinikal dan arah masa depan. Boleh J Psikiatri 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Rawatan benzodiazepine gangguan panik: perbandingan alprazolam dan lorazepam. J Clin Psikiatri 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressant dan benzodiazepine untuk kemurungan utama (Cochrane Review). Pangkalan Data Cochrane Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Masalah benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Malformasi kongenital dan ibu benzodiazepin: kajian kawalan kes. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Ketergantungan benzodiazepin. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Garis panduan penggunaan klinikal benzodiazepin: farmakokinetik, pergantungan, pemulihan dan pengeluaran. Bolehkah Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.