Penyakit Wolman Gejala, Punca, Rawatan

The Penyakit Wolman Ia berhutang namanya kepada Moshe Wolman, yang digambarkan pada tahun 1956, bersama dengan dua orang doktor lain, kes pertama kekurangan lipase asam lysosomal (LAL). Mereka memerhatikan bahawa ia dicirikan oleh cirit-birit yang kronik yang berkaitan dengan kalsifikasi kelenjar adrenal (Krivit et al., 2000).

Walau bagaimanapun, sedikit demi sedikit, lebih banyak aspek penyakit ini telah ditemui: bagaimana ia memperlihatkan dirinya sendiri, mekanisme apa yang mendasarinya, apa pun punca-punca, apa gejala yang timbul, dan sebagainya. Serta pencegahan dan rawatan yang mungkin.

Ciri-ciri penyakit Wolman

penyakit ini, yang telah diklasifikasikan sebagai sejenis kekurangan lipase asid lysosomal, adalah keadaan yang jarang genetik yang berkaitan dengan penggunaan yang tidak betul penguraian dan lemak dan kolesterol, iaitu, metabolisme lipid diubah.

Secara umumnya, mata pelajaran yang mengidap penyakit ini mempunyai tahap yang sangat tinggi lipid berkumpul di dalam hati, limpa, sumsum tulang, usus, nod limfa dan kelenjar adrenal. Ia adalah perkara biasa dalam deposit kalsium baru-baru ini timbul.

Oleh kerana komplikasi pencernaan, kanak-kanak yang terjejas ternyata berhenti mendapatkan berat badan dan pertumbuhan mereka nampaknya tertangguh sehubungan dengan usia mereka. Apabila penyakit itu berlangsung, kegagalan hati boleh berlaku yang membahayakan nyawa orang itu.

Pengkelasan

Penyakit Wolman akan menjadi sejenis kekurangan lipase asid laseos (LAL), dan mungkin muncul di bawah nama ini. Walau bagaimanapun, dua keadaan klinikal yang berbeza telah dibezakan dalam jenis ini:

- Penyakit penyimpanan ester Cholesteryl (CESD), yang berlaku pada kanak-kanak dan orang dewasa.

- Penyakit Wolman, yang khusus untuk pesakit kanak-kanak.

Punca

Keadaan ini adalah keturunan, dengan corak resesif autosom yang membawa kepada mutasi dalam gen LIPA.

Khususnya, untuk penyakit ini berlaku, setiap orang induk mesti menjadi pembawa salinan gen gen LIPA, yang menyampaikan mutasi yang terjejas dalam kedua-dua salinan gen LIPA.

Selain itu, dengan setiap kehamilan, ibu bapa yang telah mempunyai anak dengan penyakit Wolman mempunyai kemungkinan 25% mempunyai anak lain dengan penyakit yang sama.

LIPA gen bertanggungjawab memberi arahan untuk memudahkan pengeluaran lysosomal asid enzim lipase (LAL), yang terletak di lysosomes (komponen sel yang berdedikasi untuk mencerna dan mengitar semula bahan-bahan).

Apabila enzim berfungsi dengan betul, ia akan terurai ester kolesterol dan trigliserida zarah ketumpatan rendah lipoprotein, menjadi percuma kolesterol dan lemak bebas asid yang badan kita boleh menggunakan semula (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Oleh itu, apabila mutasi diberikan dalam gen ini, tahap lipase asid lysosomal dikurangkan dan oleh itu pelbagai jenis lemak terkumpul dalam sel dan tisu. Ini membawa kepada masalah pencernaan yang serius seperti penyerapan nutrien, muntah dan cirit-birit.

Kerana tubuh tidak boleh menggunakan lipid untuk mendapatkan nutrien dan tenaga, keadaan kekurangan zat makanan berlaku.

Gejala

Pada saat lahir, mereka yang terkena penyakit Wolman sihat dan aktif; kemudian menunjukkan tanda-tanda penyakit. Mereka biasanya diperhatikan sepanjang tahun pertama kehidupan. Yang paling kerap adalah:

- Mereka tidak menyerap nutrien dengan betul dari makanan. Ini menyebabkan malnutrisi teruk.

- Hepatosplenomegaly: terdiri daripada pembengkakan hati dan limpa.

- Kekurangan hepatik.

- Hyperkeratosis: lapisan luar kulit lebih tebal daripada biasa.

- Muntah, cirit-birit dan sakit perut.

- Ascitis.

- Kemerosotan kognitif.

- Pembangunan lambat laun.

- Nada otot yang rendah.

- Demam yang rendah tetapi berterusan.

- Berat badan atau kesukaran untuk mendapatkannya.

- Arteriosklerosis.

- Fibrosis hepatik kongenital.

- Lipoma berbilang.

- Nisbah berlebihan berminyak.

- Kulit dan bahagian putih mata kekuningan (penyakit kuning).

- Anemia (tahap rendah besi dalam darah).

- Kelemahan fizikal atau cachexia yang hebat.

Prevalensi

Kira-kira ia muncul dalam 1 daripada 350,000 bayi baru lahir di seluruh dunia, walaupun ia cenderung tidak didiagnosis. Kelaziman seolah-olah sama untuk kedua-dua jantina lelaki dan perempuan.

Diagnosis

Kemunculan kekurangan lipase asid lysosomal (LAL) adalah yang harus didiagnosis sebagai penyakit Wolman, yang terdapat pada bayi yang baru lahir dan bahkan sebelum lahir.

Bentuk kekurangan LAL yang kemudian (yang boleh dilanjutkan ke masa dewasa) didiagnosis sebagai penyakit penyimpanan ester kolesterol (CESD).

Diagnosis boleh dibuat sebelum dilahirkan melalui pemungutan villi chorionic (CVS) atau amniosentesis. Pada mulanya, sampel tisu dan enzim janin dikumpulkan. Sementara, pada kedua, sampel cecair yang mengelilingi janin (cecair amniotik) diperoleh untuk kajian lanjut.

Pada bayi yang dalam keadaan ini disyaki, pemeriksaan ultrasound dapat dilakukan untuk memeriksa kalsifikasi kelenjar adrenal. Ini dapat membantu diagnosis kerana ia telah diperhatikan bahawa kira-kira 50% daripada bayi yang baru lahir yang mempunyai penyakit ini mempunyai kalsifikasi seperti itu.

Melalui ujian darah, anda boleh menyemak paras besi dan keadaan profil lipid. Sekiranya terdapat penyakit Wolman, tahap besi rendah (anemia) dan hiperkolesterolemia akan berlaku. 

Jika biopsi hati dilakukan, adalah untuk melihat warna yang terang oren dan hati, hepatosit dan sel-sel Kupffer lipid dibanjiri steatosis macrovesicular dan mikro, sirosis dan fibrosis (Reiner et al., 2014).

Ujian terbaik yang boleh dilakukan dalam kes ini, adalah genetik yang sejak penyakit itu dapat dikesan secepat mungkin dan mengambil langkah-langkah. Sekiranya terdapat kes-kes terdahulu penyakit ini dalam keluarga, adalah mudah untuk menjalankan kajian genetik untuk mengesan pembawa mutasi yang mungkin, kerana ia boleh menjadi pembawa dan tidak membina penyakit.

Ramalan

Penyakit Wolman adalah keadaan yang serius, yang menjadikan kehidupan orang terjejas berisiko. Malah, sangat sedikit bayi mencapai lebih daripada satu tahun hidup. Kanak-kanak yang terselamat yang paling lama meninggal dunia pada umur 4 dan 11 tahun. Sudah tentu, dalam keadaan di mana tiada rawatan yang berkesan telah ditubuhkan.

Seperti yang akan kita lihat pada masa akan datang, pada tahun-tahun kebelakangan ini telah ada kemajuan besar mengenai rawatan.

Rawatan

Adalah penting untuk menunjukkan bahawa sebelum 2015 tiada rawatan untuk penyakit Wolman, sehingga bayi yang sangat sedikit berusia lebih dari satu tahun. Pada masa ini, terapi penggantian enzim telah dibangunkan melalui pentadbiran intravena alfa sebelipase (juga dikenali sebagai Kanuma)..

Terapi ini telah diluluskan di Eropah, Amerika Syarikat dan Jepun pada tahun 2016. Ia terdiri daripada suntikan dengan bahan ini sekali seminggu, dengan keputusan positif dalam enam bulan pertama kehidupan. Dalam kes-kes di mana gejala tidak begitu serius, ia akan cukup untuk mentadbirnya setiap dua minggu.

Walau bagaimanapun, ubat lain yang mengawal pengeluaran kelenjar adrenal boleh ditadbir. Sebaliknya, orang yang mengalami CESD berada dalam keadaan yang kurang serius, mampu bertambah berkat diet rendah kolesterol.

Sebelum ubat diluluskan, rawatan utama yang diterima oleh bayi yang baru dilahirkan memberi tumpuan kepada mengurangkan kesan gejala dan komplikasi yang mungkin..

Campur tangan khusus dilakukan terdiri daripada susu ibu berubah dengan formula yang lain, yang sangat rendah lemak, atau memberi mereka makan secara intravena mentadbir antibiotik untuk kemungkinan jangkitan dan penggantian steroid untuk memberikan pampasan bagi kerosakan kelenjar adrenal.

Pilihan lain ialah pemindahan stem hematopoietik yang dipanggil (HSCT), yang juga dikenali sebagai pemindahan tulang sumsum, yang dilakukan terutamanya untuk mencegah perkembangan penyakit.

Kivit et al., Pada tahun 2000, menyampaikan kes pertama penyakit Wolman yang dirawat dengan cara ini. Di samping itu, tindak balas jangka panjang pesakit ini telah dijalankan.

Mereka menunjukkan bahawa terima kasih kepada campur tangan ini terdapat normalisasi aktiviti enzim lipase asid liposom yang kekal dalam masa. Kadar kolesterol dan trigliserida tetap normal, cirit-birit hilang dan fungsi hati adalah mencukupi. Kanak-kanak berusia 4 tahun dan stabil dan mencapai perkembangan normal.

Walau bagaimanapun, terdapat pengarang yang menunjukkan bahawa ia meningkatkan risiko komplikasi yang serius dan boleh menyebabkan kematian (Reiner et al., 2014).

Rujukan

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Kekurangan Lipase Asid Lysosomal. 2015 Jul 30. Dalam: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editor. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Penyakit Wolman berjaya dirawat oleh pemindahan tulang sumsum. Transplantasi Sumsum tulang, 26 (5), 567-570.
3. Kekurangan lipase asid lysosomal. (3 Jun 2016). Diperoleh dari Wikipedia.
4. NINDS Maklumat Maklumat Lipase Asid. (23 Februari 2016). Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Kajian: Kekurangan lipase asid lysosomal - Penyebab dislipidaemia dan disfungsi hati yang kurang dikenali. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Wolman penyakit. (2 Jun 2016). Diperolehi daripada Pusat Maklumat Genetik dan Rare Penyakit (GARD).
7. Wolman Penyakit. (7 Jun 2016). Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
8. .