Fungsi Dopamine dan Mekanisme Tindakan



The dopamin adalah neurotransmitter yang dihasilkan oleh pelbagai haiwan, termasuk kedua-dua vertebrata dan makhluk vertebrata.

Ia adalah neurotransmitter yang paling penting dalam sistem saraf pusat mamalia dan mengambil bahagian dalam peraturan pelbagai fungsi seperti tingkah laku motor, perasaan atau keterlibatan.

Ia dihasilkan dalam sistem saraf pusat, iaitu, di dalam otak haiwan, dan merupakan sebahagian daripada bahan yang dikenali sebagai catecholamines..

Catecholamines adalah kumpulan neurotransmitter yang dilepaskan ke dalam aliran darah dan termasuk tiga komponen utama: adrenalin, noradrenalin dan dopamine.

Ketiga-tiga bahan disintesis dari tyrosine asid amino dan boleh dihasilkan dalam kelenjar adrenal (struktur buah pinggang) atau saraf neuron.

Dopamine dihasilkan di beberapa bahagian otak, terutama di substantia nigra, dan melakukan fungsi penghantaran maklumat dalam sistem saraf pusat, mengaktifkan lima jenis reseptor dopamin: D1, D2, D3, D4 dan D5.

Di setiap kawasan otak, dopamin bertanggungjawab untuk menjalankan beberapa fungsi yang berbeza.

Yang paling penting ialah: pergerakan motor, peraturan rembesan prolaktin, pengaktifan sistem keseronokan, penyertaan dalam peraturan tidur dan mood, dan pengaktifan proses kognitif.

Sistem dopaminergik

Beribu-ribu neuron dopaminergik terdapat di dalam otak, iaitu bahan kimia dopamine.

Hakikat bahawa neurotransmitter ini begitu banyak dan diedarkan di kalangan pelbagai kawasan neuron, telah membawa kepada kemunculan sistem dopaminergik.

Sistem ini memberi nama kepada sambungan dopamin yang berbeza di kawasan yang berlainan di dalam otak, serta aktiviti dan fungsi yang dilakukan oleh masing-masing..

Dengan cara ini, dopamin dan unjurannya boleh dikumpulkan ke dalam 3 sistem utama.

1- Sistem ultra-pendek

Ia menjadikan dua kumpulan neuron dopaminergik utama: mereka yang mentol pencium dan lapisan lapisan retina.

Fungsi kumpulan pertama dopamin ini adalah bertanggungjawab untuk fungsi persepsi, baik visual dan penciuman.

2- Sistem panjang pertengahan

Ia termasuk sel-sel dopaminergic yang bermula di hipotalamus (rantau dalaman otak) dan menamatkan dalam teras pertengahan pituitari (kelenjar endokrin yang merembeskan hormon yang mengawal homeostasis).

Kumpulan kedua dopamin ini terutamanya dicirikan dengan mengawal mekanisme motor dan proses dalaman badan seperti suhu, tidur dan keseimbangan.

3- Sistem lama

Kumpulan kedua termasuk neuron kawasan tagmental berkenaan dgn perut (kawasan otak yang terletak di otak tengah), yang menghantar unjuran untuk tiga kawasan neural utama: neostriatum yang (putamen dan berekor nukleus), korteks limbic dan struktur limbic lain.

Sel dopaminergik ini bertanggungjawab untuk proses mental yang unggul seperti kognisi, ingatan, ganjaran atau suasana hati.

Seperti yang kita lihat, dopamin adalah bahan yang boleh didapati di hampir mana-mana kawasan otak dan yang memainkan jumlah aktiviti dan fungsi mental yang tak terhingga.

Atas sebab ini, fungsi dopamin yang betul adalah sangat penting bagi kesejahteraan orang dan terdapat banyak perubahan yang berkaitan dengan bahan ini.

Walau bagaimanapun, sebelum membuat ulasan terperinci mengenai tindakan dan implikasi bahan ini, kami akan membincangkan sedikit lebih lanjut mengenai operasi dan ciri-cirinya sendiri.

Sintesis dopamin

Dopamine adalah bahan endogen otak dan oleh itu, dihasilkan secara semulajadi oleh badan.

Sintesis neurotransmitter ini berlaku di terminal saraf dopaminergik di mana mereka berada dalam kepekatan tinggi enzim yang bertanggungjawab.

Enzim-enzim ini yang mempromosikan pengeluaran serotonin adalah tirosin hidroksilase (TH) dan decarboxylase asid amino aromatik (L-DOPA).

Dengan cara ini, fungsi kedua-dua enzim otak ini adalah faktor utama yang meramalkan pengeluaran dopamin.

Enzim L-DOPA memerlukan kehadiran enzim TH untuk membangun dan ditambah kepada yang kedua untuk menghasilkan dopamin.

Di samping itu, kehadiran besi juga diperlukan untuk pembangunan neurotransmitter yang sesuai.

Oleh itu, agar dopamin dihasilkan dan diagihkan secara normal melalui kawasan otak yang berbeza, penyertaan bahan, enzim dan peptida organisma yang berbeza diperlukan.

Bagaimana kerja dopamin?

Generasi dopamin yang telah dijelaskan sebelum ini tidak menjelaskan fungsi bahan ini, tetapi hanya penampilannya.

Dengan cara ini, selepas penjanaan dopamin, neuron dopaminergik mula muncul di otak, tetapi ini mesti berfungsi untuk menjalankan aktiviti mereka.

Seperti mana-mana bahan kimia untuk berfungsi, dopamin perlu berkomunikasi antara satu sama lain, iaitu, ia mesti diangkut dari satu neuron ke yang lain.

Jika tidak, bahan itu akan tetap tenang dan tidak akan melakukan apa-apa aktiviti otak atau menjalankan rangsangan neuron yang diperlukan.

Agar dopamin dapat diangkut dari satu neuron ke yang lain, kehadiran reseptor tertentu, reseptor dopaminergik, adalah perlu.

Reseptor ditakrifkan sebagai molekul atau susunan molekul yang secara selektif dapat mengenali ligan dan diaktifkan dengan mengikatnya sendiri.

Dengan cara ini, reseptor dopaminergik dapat membezakan dopamin daripada jenis neurotransmiter yang lain dan hanya bertindak balas terhadapnya.

Apabila dopamin dikeluarkan oleh neuron, ia tetap berada di ruang intersynaptic (ruang antara neuron) sehingga reseptor dopaminergik mengambilnya dan memperkenalkannya ke neuron lain.

Jenis reseptor dopamin

Terdapat pelbagai jenis reseptor dopaminergik, masing-masing mempunyai ciri-ciri dan fungsi tertentu.

Khususnya, 5 jenis utama boleh dibezakan: Reseptor D1, reseptor D5, reseptor D2, reseptor D3 dan reseptor D4..

D1 reseptor paling banyak di dalam sistem saraf pusat dan terdapat terutamanya di bonggol pencium, neostriatum, di accumbens nukleus, amygdala, nukleus subthalamic dan substantia nigra.

Mereka menunjukkan pertalian yang relatif rendah untuk dopamin dan pengaktifan reseptor ini membawa kepada pengaktifan protein dan rangsangan pelbagai enzim.

Penerima D5 jauh lebih buruk daripada penerima D1 dan mereka mempunyai fungsi yang sangat serupa.

Reseptor D2 hadir terutamanya dalam hippocampus, dalam nukleus accumbens dan di neostriate, dan digabungkan dengan protein G..

Akhir sekali, reseptor D3 dan D4 didapati terutamanya dalam korteks serebrum dan akan terlibat dalam proses kognitif seperti ingatan atau perhatian.

Fungsi dopamin

Seperti yang telah kita katakan, dopamin adalah salah satu bahan kimia yang paling penting di dalam otak dan, oleh itu, melakukan pelbagai fungsi.

Hakikat bahawa ia diedarkan secara meluas di kawasan otak bermakna bahawa neurotransmitter ini tidak membatasi dirinya untuk melaksanakan satu aktiviti atau fungsi dengan ciri-ciri serupa.

Malah, dopamin mengambil bahagian dalam pelbagai proses otak dan membolehkan prestasi aktiviti yang sangat pelbagai dan sangat berbeza.

Fungsi utama yang dijalankan oleh dopamin adalah:

Pergerakan motor

Neuron dopaminergik terletak di kawasan paling dalam otak, iaitu, dalam ganglia basal, membenarkan pengeluaran gerakan motor orang.

Dalam aktiviti ini penerima reseptor D5 nampaknya terlibat terutamanya dan dopamin merupakan unsur utama untuk mencapai prestasi motor yang optimum.

Hakikat bahawa fungsi ini paling jelas dopamin adalah penyakit Parkinson, suatu keadaan di mana ketiadaan dopamine di ganglia basal merosot dari segi keupayaan pergerakan banyak individu.

Memori, perhatian dan pembelajaran

Dopamine juga diedarkan di kawasan neuron yang membolehkan pembelajaran dan ingatan, seperti hippocampus dan korteks serebrum.

Apabila tidak cukup dopamin dirembeskan di kawasan ini, masalah ingatan, ketidakupayaan untuk mengekalkan perhatian dan kesukaran pembelajaran boleh muncul..

Perasaan ganjaran

Ia mungkin merupakan fungsi utama bahan ini kerana dopamin yang disembur dalam sistem limbik membolehkan mengalami sensasi keseronokan dan ganjaran.

Dengan cara ini, apabila kita melakukan aktiviti yang menyenangkan kepada kita, otak kita mengeluarkan dopamin secara automatik, yang membolehkan percubaan sensasi keseronokan.

Penghambatan pengeluaran prolaktin

Dopamine bertanggungjawab untuk menghalang rembesan prolaktin, hormon peptida yang merangsang pengeluaran susu dalam kelenjar susu dan sintesis progesteron dalam luteal badan.

Fungsi ini dilakukan terutamanya di arcuate nucleus hypothalamus dan di kelenjar hipofisis anterior..

Peraturan tidur

Fungsi dopamin dalam kelenjar pineal membolehkan untuk menentukan irama sirkadian pada manusia kerana ia membolehkan melepaskan melatonin dan menghasilkan sensasi tidur ketika memerlukan waktu tanpa tidur.

Di samping itu, dopamin memainkan peranan penting dalam pemprosesan kesakitan (tahap rendah dopamin dikaitkan dengan simptom yang menyakitkan), dan terlibat dalam tindak balas mual diri.

Modulasi humor

Akhirnya, dopamin memainkan peranan penting dalam peraturan mood, begitu rendah tahap bahan ini dikaitkan dengan kemurungan dan kemurungan.

Patologi yang berkaitan dengan dopamin

Dopamine adalah bahan yang menjalankan pelbagai aktiviti otak, jadi kerosakannya boleh mengakibatkan banyak penyakit. Yang paling penting ialah.

Penyakit Parkinson

Ia adalah patologi yang mempunyai hubungan yang lebih langsung dengan fungsi dopamin di kawasan otak.

Malah, penyakit ini disebabkan oleh kehilangan degeneratif neurotransmiter dopaminergik dalam ganglia basal.

Pengurangan dopamin mengakibatkan gejala motor biasa penyakit ini, tetapi ia juga boleh menyebabkan manifestasi lain yang berkaitan dengan fungsi neurotransmitter seperti masalah ingatan, perhatian atau kemurungan.

Rawatan farmakologi utama untuk Parkinson adalah berdasarkan kepada penggunaan prekursor dopamin (L-dopa), yang membenarkan sedikit meningkatkan jumlah dopamin di dalam otak dan mengurangkan simptomatologi yang.

Schizophrenia

Hipotesis utama etiologi skizofrenia adalah berdasarkan teori dopaminergik, yang menyatakan bahawa penyakit ini disebabkan oleh ketidakaktifan neurotransmitter dopamin..

hipotesis ini disokong oleh keberkesanan ubat-ubatan antipsychotic untuk penyakit ini (yang menghalang reseptor D2) dan keupayaan ubat-ubatan yang meningkatkan aktiviti dopaminergic seperti kokain atau amfetamin menjana psikosis.

Epilepsi

Berdasarkan beberapa pemerhatian klinikal, ia telah dijangka bahawa epilepsi boleh menjadi sindrom dopaminergic hypoactivity, jadi defisit pengeluaran dopamine di kawasan mesolimbic boleh membawa kepada penyakit ini.

Data-data ini tidak terlawan sepenuhnya tetapi disokong oleh keberkesanan ubat-ubatan yang mempunyai hasil yang berkesan untuk rawatan epilepsi (anticonvulsant), yang meningkatkan aktiviti reseptor D2.

Ketagihan

Dalam mekanisme dopamin yang sama yang membolehkan eksperimen keseronokan, kepuasan dan motivasi, asas ketagihan juga dikekalkan.

Dadah menyediakan keluaran meningkat dopamin sebagai tembakau, kokain, amfetamin dan morfin adalah mereka yang mempunyai paling ketagihan disebabkan oleh peningkatan dopamin menghasilkan kawasan otak dalam keseronokan dan ganjaran.

Rujukan

  1. Arias-Montaño JA. Modulasi sintesis dopamin oleh reseptor presynaptic. Tesis kedoktoran, Jabatan Fisiologi, Biofisika dan Neurosains, CINVESTAV, 1990.
  2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Prinsip-prinsip neuropsychopharmacology. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
  3. Gobert A, Lejeune F, Rivet J-M, Cistarelli L, Millan MJ. Reseptor Dopamine D3 (auto) menghalang pembebasan dopamin dalam korteks frontal tikus bebas bergerak dalam vivo. J Neurochem 1996; 66: 2209-12.
  4. Hetey L Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. presynaptic dopamine dan serotonin reseptor tyrosine aktiviti hydroxylase dalam modulasi synaptosomes daripada accumbens nukleus tikus. Eur J Pharmacol 1985; 43: 327-30.
  5. O'Dowd BF. Struktur reseptor dopamin. J Neurochem 1993; 60: 804-16.
  6. Poewe W. Sekiranya rawatan penyakit Parkinson bermula dengan agonis dopamin? Neurol 1998; 50 (Suppl 6): S19-22.
  7. Starr MS. Peranan dopamin dalam epilepsi. Synapse 1996; 22: 159-94.