Mengkritik Ciri-ciri, Mekanisme Tindakan dan Kesan

The barbiturates mereka adalah satu set ubat yang berasal dari asid barbiturik. Ubat-ubatan ini bertindak ke atas sistem saraf pusat sebagai sedatif dan mampu menghasilkan pelbagai kesan otak.

Malah, tindakan barbiturat pada sistem saraf pusat boleh membawa dari penenang ringan hingga jumlah anestesia. Kesan yang disebabkan bergantung kepada dos ubat yang digunakan.

Walaupun tindakan utama barbiturat adalah penenang, ubat ini juga digunakan sebagai anxiolytics, hypnotics dan anticonvulsants kerana mereka dapat melakukan apa-apa kesan di peringkat otak.

Begitu juga, barbiturat dicirikan oleh kesan analgesik asal pada badan, walaupun kesan tersebut cenderung lemah dan tidak kekal, sehingga mereka biasanya tidak digunakan untuk tujuan terapi anestesia.

Pada masa ini, terdapat kontroversi yang ketara mengenai peranan barbiturat sebagai ubat psikoterapeutikal. Bahan-bahan ini mempunyai potensi tinggi untuk ketagihan, baik fizikal dan psikologi, dan menghasilkan sejumlah besar kesan sampingan.

Malah, dalam beberapa tahun kebelakangan ini barbiturat telah digantikan dalam rawatan keadaan seperti kebimbangan dan insomnia oleh benzodiazepin, kerana ubat yang kedua adalah lebih selamat dan dengan keberkesanan yang lebih tinggi.

Dalam artikel ini kita mengkaji ciri-ciri utama barbiturates. Ia menerangkan mekanisme tindakannya, kesannya yang dihasilkan di peringkat otak, serta mekanisme ketoksikan ubat-ubatan ini.

Ciri-ciri barbiturat

Barbiturates adalah keluarga ubat-ubatan yang berasal dari asbit barbituric, bahan yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh ahli kimia Jerman Adolf von Baeyer..

Sintesis asid barbiturik dilakukan melalui gabungan urea (produk yang diperoleh dari sisa haiwan) dan asid malonik (asid yang berasal dari epal).

Melalui campuran kedua-dua bahan ini asid diperolehi bahawa Baeyer dan kolaboratornya dinamakan sebagai asid barbitur.

Asalnya, asid barbiturik bukanlah bahan aktif farmakologi, jadi ia tidak digunakan sebagai ubat. Walau bagaimanapun, selepas penampilannya, sejumlah besar ahli kimia mula menyiasat pelbagai derivatif asid barbiturat.

Pada mulanya, tidak mempunyai nilai terapeutik untuk barbituric derivatif asid tidak dijumpai sehingga tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Joseph von Mering menemui sifat-sifat sedatif dalam bahan. Berikutan itu, beliau mula memasarkan bahan di bawah nama Veronal.

Pada masa ini, barbiturat dipasarkan melalui pentotik, yang digunakan untuk mendorong anestesia dan dengan nama phenobarbital sebagai ubat antikonvulsan..

Walau bagaimanapun, kedua-dua ubat ini pada masa ini tidak digunakan kerana kecanduan tinggi yang dihasilkan oleh penggunaannya dan pelbagai kesan barbiturat yang berfaedah..

Mekanisme tindakan

Barbiturates adalah bahan terlarut lemak yang mudah larut dalam lemak badan. Melalui pentadbirannya di dalam badan, bahan tersebut mencapai aliran darah.

Sebagai bahan psikoaktif, barbiturat bergerak melalui darah ke kawasan otak. Mereka mudah melepasi halangan darah-otak dan memasuki kawasan tertentu otak.

Di peringkat serebrum, barbiturat dicirikan oleh pelbagai tindakan pada sel sasaran mereka, iaitu, pada neuron.

Tindakan di GABA

Pertama, barbiturat menonjol kerana mereka mengikat kepada gamma-aminobutyloid reseptor (GABA), neurotransmitter perencat utama otak. Apabila digabungkan dengan reseptor ini, barbiturat menghasilkan kemasukan kalsium yang menggegarkan neuron dan menghalang dorongan saraf.

Dalam pengertian ini, barbiturat bertindak sebagai depressants tidak spesifik sistem saraf pusat, menghasilkan kesan kedua-duanya pada tahap pra-sinaptik dan pada tahap pasca sinapsik..

Pada masa ini, tapak pengikat barbiturat khusus pada reseptor GABA tidak diketahui. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa ia adalah berbeza daripada benzodiazepin.

Fluamecenyl, ubat antagonis benzodiazepine yang kompetitif, tidak mempunyai aktiviti antagonistik terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahawa kedua-dua bahan mempunyai mata mengikat yang berbeza.

Sebaliknya, kajian radiologi di mana GABA dan benzodiazepines yang dilabelkan dengan barbiturat disatukan secara bersama telah menunjukkan bahawa peningkatan kedua mengikat kepada reseptor GABA..

Taksiran terakhir ini adalah penting apabila membuktikan peningkatan ketoksikan yang ketara apabila pengambilan barbiturat digabungkan dengan bahan psikoaktif lain.

Tindakan terhadap glutamat

Barbiturates dicirikan oleh tidak bertindak hanya pada reseptor GABA, tetapi juga mempengaruhi fungsi glutamat. Khususnya, barbiturat digabungkan kepada reseptor glutamat AMPA, NMDA dan reseptor kainate.

Peranan glutamat di otak adalah bertentangan dengan GABA. Iaitu, bukan menghalang, ia menggembirakan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam kes ini, barbiturates secara selektif menimbulkan permusuhan terhadap reseptor AMPA dan kainate, sehingga mereka juga bertindak sebagai depresan dengan mengurangkan kegembiraan glutamat..

Saluran sodium yang bergantung kepada voltan menyumbang kepada depolarisasi neuron untuk menjana impuls elektrik. Sebenarnya, kajian tertentu menunjukkan bahawa aktiviti barbiturat berkaitan dengan saluran ini, menghasilkan pengecutan yang lebih tinggi daripada yang dianggap sebagai terapeutik.

Akhirnya, perlu diingatkan bahawa barbiturat mempengaruhi saluran-saluran yang bergantung kepada voltan potassium, yang memberi kesan kepada re-polarisasi neuron. Dalam pengertian ini, telah diperhatikan bahawa sesetengah barbiturat menghalang saluran pada kepekatan yang sangat tinggi, yang menyebabkan pengujaan neuron.

Faktor ini mengenai aktiviti barbiturat boleh menjelaskan kesan yang sangat teruk akibat ubat-ubatan seperti methohexital.

Tindakan farmakologi

Barbiturates dicirikan oleh pelbagai tindakan farmakologi. Oleh kerana mekanisme tindakan yang berbeza, bahan-bahan ini tidak melakukan aktiviti tunggal di peringkat otak.

Di satu pihak, barbiturat adalah ubat-ubatan antiepileptik akibat tindakan antikonvulsan mereka, yang nampaknya tidak mencerminkan kemurungan tidak spesifik yang mereka hasilkan dalam sistem saraf pusat..

Sebaliknya, walaupun barbiturat kekurangan aktiviti analgesik, mereka mengakibatkan bahan-bahan yang boleh digunakan sebagai sedatif atau anxiolytics. Walaupun untuk rawatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin kerana ia adalah lebih selamat dan lebih berkesan.

Dalam hal ini, barbiturat adalah ubat-ubatan yang sedang ditunjukkan untuk rawatan episod akut sawan akibat epilepsi, taun, eklampsia, meningitis, tetanus dan reaksi toksik kepada anestetik tempatan dan strychnine.

Walau bagaimanapun, kecukupan terapeutik barbiturates untuk merawat serangan akut tidak meluas kepada semua ubat jenis ini, dengan phenobarbital sebagai satu-satunya barbiturate yang disyorkan.

Sebaliknya, perlu diperhatikan bahawa barbiturat digunakan hari ini untuk merawat strok dan sebagai ubat antikonvulsan dalam neonat, kerana ia adalah ubat yang berkesan dalam kes-kes seperti.

Malah, bertentangan dengan apa yang berlaku dengan rawatan gangguan kebimbangan di mana benzodiazepin telah meninggalkan barbiturat yang tidak digunakan, keputusan phenobarbital dalam ubat pilihan pertama di kalangan neonatologists tujuan anticonvulsant, merendahkan martabat dan benzodiazepine latar belakang.

Barbiturates vs benzodiazepines

Panorama barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal akibat penampilan benzodiazepin.

Malah, sebelum benzodiazepin muncul sebagai ubat anxiolytic, barbiturat adalah ubat utama untuk merawat kecemasan dan gangguan tidur..

Walau bagaimanapun, kesan sampingan, ketagihan dan bahaya yang digunakan oleh barbiturates, mendorong penyelidikan pilihan farmakologi baru untuk merawat jenis perasaan ini..

Dalam pengertian ini, benzodiacpeinas kini lebih selamat, lebih berkesan dan sesuai untuk menangani masalah kecemasan. Begitu juga, benzodiazepin kini digunakan lebih kerap untuk rawatan gangguan tidur.

Perbezaan utama antara kedua-dua ubat adalah seperti berikut.

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan barbiturat dicirikan oleh gandingan kepada penerima GABA, meningkatkan kemasukan klorin intraselular, serta tindakan terhadap glutamat, mengurangkan aktivitinya.

Fakta ini mendorong pengsan, keghairahan dan perubahan mood yang lain. Di samping itu, tindakan depressan tidak spesifik yang dihasilkan oleh barbiturat menyebabkan kemurungan pernafasan dan, jika dos yang tinggi dimakan, boleh menyebabkan kemurungan kardiovaskular dan kematian..

Mekanisme tindakan benzodiazepin, sebaliknya, dicirikan oleh pengikat spesifik kepada reseptor GABA, menghasilkan kemasukan klorin terkawal ke bahagian dalam neuron, dan hiper-polarisasi atau perencatan neuron..

Penggunaan benzodiazepin pada dos terapeutik juga menghalang neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak dikaitkan dengan tindakan GABA. Kesan utama bahan-bahan ini adalah penenang dan kelonggaran otot rangka.

Begitu juga, overdosis benzodiazepin menyebabkan kesan perencatan kecil ke atas sistem saraf pusat, yang mengakibatkan dadah lebih selamat.

Petunjuk

Pada masa ini, barbiturat hanya ditunjukkan untuk rawatan jenis sawan epilepsi tertentu dan sebagai ubat antikonvulsan dalam neonat..

Benzodiazepina untuk bahagian mereka adalah ubat yang ditunjukkan untuk rawatan kecemasan dan pergolakan, penyakit psikosomatik dan treler kecelaruan. Begitu juga, ia digunakan sebagai pelali otot dan ubat penenang dan ubat penenang.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang disebabkan oleh penggunaan barbiturat biasanya besar dan serius. Ubat-ubatan ini sering menyebabkan pening, kehilangan kesedaran, dysarthria, ataxia, paradoks rangsangan disinhibition tingkah laku, dan sistem kemurungan saraf, fungsi pernafasan dan sistem kardiovaskular.

Sebaliknya, kesan sampingan benzodiazepin lebih terhad dan lebih ringan. Ubat-ubatan ini boleh menyebabkan pening, kehilangan kesedaran, ataxia, kelainan perilaku dan dermatitis.

Toleransi dan pergantungan

Penggunaan barbiturat menyebabkan toleransi dan ketergantungan dengan mudah. Ini bermakna bahawa badan semakin memerlukan dos yang lebih tinggi untuk mengalami kesan yang diinginkan dan, seterusnya, memerlukan penggunaan bahan untuk berfungsi dengan betul (ketagihan).

Ketergantungan barbiturat adalah sama dengan alkoholisme kronik. Apabila orang yang bergantung kepada barbiturates menekan penggunaan, dia biasanya mengalami sindrom penarikan yang dicirikan oleh sawan, hiperthermia dan khayalan..

Benzodiazepin, sebaliknya, hanya menghasilkan kebergantungan jika mereka dikonsumsi secara kronik dan pada dos yang tinggi. Seperti barbiturat, penindasan penggunaan benzodiazepin boleh menghasilkan pengeluaran yang serupa dengan alkoholisme kronik.

Interaksi farmakologi

Barbiturates berinteraksi dengan lebih daripada 40 ubat akibat perubahan enzim yang mereka hasilkan dalam hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami kesan penjumlahan dengan alkohol.

Ketoksikan barbiturat

Barbiturates adalah ubat-ubatan yang boleh menjadi toksik melalui mekanisme yang berbeza. Yang utama ialah:

Dos yang ditadbir

Faktor toksik barbiturat utama terletak pada jumlah penggunaan. Dalam pengertian ini, dos yang mematikan 50 ubat-ubatan ini bergantung kepada tempoh tindakan.

Sebagai contoh, butabarbital, dos plasma 2-3 g / mL menghasilkan ubat pelali, tidur 25-teraruh dan kepekatan yang lebih besar daripada 30 g / mL boleh menyebabkan koma.

Walau bagaimanapun, dos yang berlebihan dalam mana-mana jenis barbiturate menyebabkan koma dan kematian pada pengguna.

Farmakokinetik

Barbiturates adalah ubat-ubat yang sangat liposoluble, yang boleh menyebabkan pengumpulan bahan dalam tisu adipose. Fakta ini boleh menjadi sumber toksis apabila rizab ini digerakkan.

Mekanisme tindakan

Dari sudut pandang toksikologi, barbiturat menjana neurotoxicity disebabkan peningkatan masuknya kalsium ke dalam neuron.

Khususnya ia mengandaikan bahawa barbiturat boleh bertindak dalam mitokondria neuron, menyebabkan perencatan yang akan membawa kepada pengurangan dalam sintesis ATP.

Interaksi

Akhir sekali, barbiturat adalah inducers enzim, begitu juga ubat-ubatan yang meningkatkan metabolisme dadah kerana beberapa antagonis hormon, antirrítmicos, antibiotik, anticoagulants, cumaríncios, antidepresan, antipsikotik, immunosuppressants dan corticoestreroides estrogen.

Rujukan

1. Asano T, rangsangan Ogasawara N. Chloride bergantung kepada reseptor GABA dan benzodiazepine yang mengikat oleh barbiturat. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Pengiktirafan molekul substrat yang menarik secara biologi: Sintesis reseptor tiruan untuk barbiturat yang menggunakan enam ikatan hidrogen".Jurnal Persatuan Kimia Amerika. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februari 1965). "Tindakan Hyperalgesic Barbiturates di Tikus". Jurnal British Pharmacology dan Kemoterapi. 24 (1): 170-177.

4. Neurosains for Kids - Barbiturates ". Dikuasai dari asal pada 16 Jun 2008. Diperoleh pada 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. kepada C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturates menggalakkan depolarization mitokondria dan potentiate kematian neuronik ekitoksik. jurnal neurosains, november 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., O. Goldberg dan Luini A. (1984) Barbiturat, alkohol dan penghantaran maklumat berangsang CNS: Kesan ke atas recepotrs kainate dan quisqualate tertentu. Brain Res., 291, 285-292.