Sistem renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)



Sistem ini renin - angiotensin - aldosteron (disingkat RAAS, bagi akronim dalam bahasa Inggeris) adalah mekanisme kritikal yang bertanggungjawab terhadap peraturan jumlah darah dan rintangan sistem vaskular.

Ia terdiri daripada tiga unsur utama: renin, angiostensin II dan aldosteron. Ini bertindak sebagai mekanisme untuk meningkatkan tekanan darah dalam cara yang lama dalam keadaan tekanan yang rendah. Ini dicapai dengan peningkatan reabsorpsi natrium, reabsorpsi air dan nada vaskular.

Organ-organ yang terlibat dalam sistem ini adalah buah pinggang, paru-paru, sistem vaskular dan otak.

Dalam kes-kes di mana tekanan darah berkurangan, sistem berlainan. Dalam jangka masa pendek, tindak balas baroreceptor diperhatikan, sementara sistem RAAS bertanggungjawab terhadap tindak balas terhadap situasi kronik dan jangka panjang.

Indeks

  • 1 Apakah RAAS itu?
  • 2 Mekanisme
    • 2.1 Pengeluaran renin
    • 2.2 Pengeluaran angiostensin I
    • 2.3 Pengeluaran angiotensin II
    • 2.4 Tindakan angiotensin II
    • 2.5 Tindakan aldosteron
  • 3 makna klinikal
  • 4 Rujukan

Apakah RAAS itu?

Sistem renin - angiotensin - aldosteron bertanggungjawab untuk bertindak balas sebelum keadaan hipertensi yang buruk, kegagalan pada peringkat jantung dan penyakit yang berkaitan dengan buah pinggang.

Mekanisme

Pengeluaran Renin

A beberapa rangsangan, seperti penurunan tekanan darah, pengaktifan atau pengaktifan oleh sel-sel beta daripada macula densa sebagai tindak balas kepada penurunan dalam beban natrium, kerana sel-sel khusus tertentu (juxtaglomerular) merembeskan renin.

Dalam keadaan normal, sel-sel ini mengeluarkan prorenin. Walau bagaimanapun, selepas menerima rangsangan, bentuk prorenin tidak aktif dipotong dan renin. Sumber utama renin ditemui di buah pinggang, di mana ungkapannya dikawal oleh sel-sel yang disebutkan.

Menurut kajian dalam spesies yang berbeza - dari manusia dan anjing untuk ikan - gen renin telah sangat dipelihara dalam perjalanan evolusi. Strukturnya mirip dengan pepsinogen, protease yang, menurut keterangan ini, dapat memiliki asal yang sama.

Angiostensin pengeluaran I

Apabila renin memasuki aliran darah, ia bertindak pada sasarannya: angiotensinogen. Molekul ini dihasilkan oleh hati dan sentiasa terdapat dalam plasma. Renin bertindak dengan mengekalkan angiotensinogen dalam molekul angiotensin I - yang secara fisiologi tidak aktif.

Khususnya, renin dalam keadaan aktifnya memecahkan sejumlah 10 asid amino yang terdapat pada N-terminus angiotensinogen, untuk pengeluaran angiotensin. Perhatikan bahawa sistem ini, faktor had ialah jumlah renin yang wujud dalam aliran darah.

Gen pengekodan untuk angiotensinogen manusia terletak pada kromosom 1, sedangkan pada tetikus adalah pada kromosom homolog 8. Berbeza gen ini adalah di dalam keturunan vertebrata berbeza.

Pengeluaran angiotensin II

Penukaran angiostensin I hingga II diasingkan oleh enzim yang dikenali sebagai ACE (enzim penukaran angiotensin). Ini didapati terutamanya dalam endotelium organ-organ tertentu, seperti paru-paru dan buah pinggang.

Angiotensin II mempunyai kesan ke atas buah pinggang, korteks adrenal, arteriol dan otak dengan mengikat kepada reseptor tertentu.

Walaupun fungsi reseptor ini tidak dapat dijelaskan sepenuhnya, ia dapat diketahui bahawa mereka boleh mengambil bahagian dalam pengeluaran vasodilatasi melalui penjanaan asid nitrik.

Dalam plasma, angiotensin II mempunyai separuh hayat hanya beberapa minit, di mana enzim yang bertanggungjawab untuk merosakkan peptida membahagikannya kepada angiotensin III dan IV.

Tindakan angiotensin II

Dalam tubule proksimal buah pinggang, angiotensin II bertanggungjawab untuk meningkatkan pertukaran natrium dan H. Ini mengakibatkan peningkatan reabsorpsi natrium.

Peningkatan tahap natrium dalam badan cenderung meningkatkan osmolarity cecair darah, menyebabkan perubahan dalam jumlah darah. Oleh itu, tekanan darah organisma yang dipertikaikan meningkat.

Angiotensin II juga bertindak dalam vasoconstriction sistem arteriolar. Dalam sistem ini, molekul mengikat kepada reseptor protein yang digabungkan dengan G, yang mencetuskan lekukan utusan menengah yang mengakibatkan vasoconstriction yang kuat. Sistem ini menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Akhirnya, angiotensin II juga bertindak di peringkat otak, menghasilkan tiga kesan utama. Pertama, kawasan hipotalamus bergabung, di mana ia merangsang perasaan dahaga, untuk meningkatkan pengambilan air oleh subjek.

Kedua, ia merangsang pembebasan hormon diuretik. Ini mengakibatkan peningkatan reabsorpsi air, dengan memasukkan saluran aquaporin di buah pinggang.

Ketiga, angiotensin mengurangkan kepekaan baroreceptor, mengurangkan tindak balas terhadap peningkatan tekanan darah.

Tindakan aldosteron

Molekul ini juga bertindak pada tahap korteks adrenal, khususnya dalam zon glomerulosa. Di sini, adalah keluaran terangsang aldosterone hormon - molekul alam steroid yang menyebabkan peningkatan dalam natrium penyerapan semula dan kalium perkumuhan dalam tubul distal nefron.

Aldosterone berfungsi dengan merangsang penyaluran saluran natrium luminal dan protein kalium natrium basolateral. Mekanisme ini membawa kepada peningkatan reabsorpsi natrium.

Fenomena ini mengikuti logik yang sama seperti yang disebutkan di atas: ia membawa kepada peningkatan osmolariti darah, meningkatkan tekanan pesakit. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan tertentu.

Pertama, aldosteron adalah hormon steroid dan angiotensin II tidak. Akibatnya, ia berfungsi dengan mengikat reseptor nukleus dan mengubah transkripsi gen.

Oleh itu, kesan aldosteron boleh mengambil jam - atau bahkan hari - untuk menunjukkan, sementara angiostensin II bertindak dengan cepat.

Makna klinikal

Fungsi patologi sistem ini boleh membawa kepada perkembangan penyakit seperti hipertensi - yang membawa kepada peningkatan peredaran darah dalam situasi yang tidak sesuai.

Dari perspektif farmakologi, sistem ini sering dimanipulasi dalam pengurusan kegagalan jantung, hipertensi, diabetes mellitus dan serangan jantung. Dadah tertentu, seperti enalapril, losartan, spironolactone, bertindak untuk mengurangkan kesan RAAS. Setiap kompaun mempunyai mekanisme tindakan tertentu.

Rujukan

  1. Chappell, M. C. (2012). Sistem Renin-Angiotensin dan Fungsi Renal Bukan Klasik. Fisiologi Komprehensif, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Sistem renin-angiotensin intraselular dalam neuron: fakta, hipotesis, atau fantasi. Fisiologi, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Keperluan fisiologi haiwan. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Sistem Renin-Angiotensin klasik dalam fisiologi buah pinggang. Fisiologi Komprehensif, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Baru sempadan dalam sistem renin-angiotensin intrarenal: kajian kritikal terhadap paradigma klasik dan baru. Perbatasan dalam endokrinologi, 4, 166.