Kongsi:
Mekanisme Macrolides Tindakan, Klasifikasi dan Kesan Senyap
The macrolides Mereka adalah sekumpulan ubat antimikrob yang bertindak dengan menghalang pembentukan protein bakteria. Dalam kebanyakan organisma tindakan ini menghalang pertumbuhan bakteria; Walau bagaimanapun, dalam kepekatan tinggi ia boleh menyebabkan kematian sel.
Mula diterangkan pada tahun 1952 apabila McGuire dan pasukannya menemui erythromycin, mereka telah menjadi salah satu kumpulan yang paling biasa digunakan antibiotik di dunia. Sejak tahun tujuh puluhan, macrolida sintetik pertama - seperti azithromycin dan clarithromycin- telah dibangunkan, terutamanya untuk diberikan secara lisan.
Erythromycin, seperti antibiotik lain, telah diasingkan daripada bakteria, Saccharopolyspora erythraea. Dahulu dikenali sebagai Streptomyces erythraeus, adalah bakteria yang terdapat di dalam tanah yang cytocorome P450 bertanggungjawab untuk mensintesis antibiotik melalui proses hidroksilasi separa.
Indeks
- 1 Mekanisme tindakan
- 1.1 Kesan imunomodulator
- 2 Klasifikasi
- 2.1 Menurut struktur kimianya
- 2.2 mengikut asalnya
- 2.3 Menurut generasi
- 3 Kesan buruk
- 3.1 Masalah gastrointestinal
- 3.2 Hipersensitiviti
- 3.3 Kesan kardiovaskular
- 3.4 Ototoksisiti
- 3.5 Kesan lain yang tidak diingini
- 4 Rujukan
Mekanisme tindakan
Makrolida bertindak pada tahap ribosom, khususnya pada subunit 50S, menyekat tindakannya. Dengan melakukan ini, mereka menghalang sintesis protein mikroorganisma sensitif tanpa menjejaskan ribosom mamalia. Kesan ini dapat mencegah pertumbuhan bakteria.
Oleh kerana mekanisme tindakannya, makrolida dianggap sebagai antibiotik bacteriostatic. Walau bagaimanapun, bergantung kepada dos dan sensitiviti bakteria, mereka boleh menjadi bakterisida. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa makrolida hanya mempunyai kesan ke atas sel yang mereplikasi atau berkembang.
Ciri penting makrolida adalah kemampuan mereka untuk menumpukan perhatian dalam makrofaj dan sel polimorfonuklear. Oleh sebab itu, mereka adalah antibiotik pilihan terhadap bakteria intraselular atau kuman atipikal. Di samping itu, mereka mempunyai kesan postantibiotic yang berpanjangan, dan boleh digunakan dengan posologi yang selesa.
Kesan imunomodulator
Banyak aktiviti biologi telah diterangkan untuk macrolides, termasuk keupayaan untuk memodulasi proses keradangan.
Ini telah membawa kepada mereka juga ditunjukkan untuk merawat keradangan diselesaikan oleh neutrofil dalam banyak penyakit sfera pernafasan dengan bronkiolitis meresap atau cystic fibrosis.
Tindakan imunomodulator ini kelihatannya berfungsi dengan cara yang berbeza. Salah satu daripada ini adalah berkaitan dengan perencatan fosforilasi ekstraselular dan pengaktifan faktor nuklear Kapa-B, kedua-dua tindakan dengan hasil anti-radang.
Di samping itu, kehadiran intraselularnya telah dikaitkan dengan peraturan aktiviti imunologi sel itu sendiri.
Kebimbangan utama yang dihasilkan oleh penggunaan macrolides sebagai imunomodulator adalah rintangan bakteria. Penyelidik sedang mengusahakan penciptaan makrolida bukan antibiotik untuk digunakan hanya sebagai modulator imun tanpa risiko rintangan antimikrob..
Pengkelasan
Menurut struktur kimianya
struktur kimia, di mana yang sama macrocyclic macrolides lactone cincin wujud untuk semua, terdapat klasifikasi yang mempertimbangkan bilangan atom karbon dalam dan berkata cincin.
14 atom karbon
- Erythromycin.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
15 atom karbon
- Azithromycin.
16 atom karbon
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Menurut asalnya
Penerbitan tertentu menawarkan klasifikasi makrolida lain berdasarkan asalnya. Walaupun ia tidak diterima secara universal, maklumat yang diberikan di bawah adalah berharga:
Asal semulajadi
- Erythromycin.
- Myocamycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Asal sintetik
- Clarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
Menurut generasi
Klasifikasi ketiga menganjurkan macrolide mengikut generasi. Ia berdasarkan struktur kimia dan ciri-ciri farmakodinamik dan farmakokinetik.
Generasi pertama
- Erythromycin.
Generasi kedua
- Josamicina.
- Spiramycin.
- Myocamycin.
Generasi ketiga
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Clarithromycin.
Generasi keempat (ketolida)
- Telithromycin.
- Cetromycin.
Sesetengah penulis mempertimbangkan ketolides sebagai kumpulan yang berasingan antibiotik, walaupun ketat yang mengatakan bahawa ini adalah perubahan yang ketara daripada macrolides kerana ia mengekalkan cincin asal yang sama dan mekanisme tindakan.
Perbezaan yang paling penting antara makrolida asal dan ketolida adalah spektrum tindakan. Makrolida hingga generasi ketiga mempunyai aktiviti yang lebih besar terhadap Gram-positive; Sebaliknya, ketolida adalah berkesan terhadap Gram-negative, terutamanya Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis.
Kesan buruk
Kebanyakan makrolida mempunyai tindak balas sampingan yang sama, yang, walaupun jarang, boleh menjadi tidak selesa. Yang terpenting dijelaskan di bawah:
Gangguan gastrointestinal
Mereka boleh hadir sebagai mual, muntah atau sakit perut. Ia lebih kerap dengan pentadbiran eritromisin dan dikaitkan dengan kesan prokinetik daripadanya.
Sesetengah kes pankreatitis telah diterangkan selepas pentadbiran erythromycin dan roxithromycin, yang berkaitan dengan kesan spastik pada sphincter Oddi..
Komplikasi yang jarang berlaku tetapi teruk adalah hepatotoksisiti, terutamanya apabila ketolides terlibat. Mekanisme kerosakan hati tidak difahami dengan baik, tetapi ia menghasilkan apabila ubat ditarik balik.
Ia telah dijelaskan dalam wanita hamil atau orang muda dan disertai dengan sakit perut, mual, muntah, demam dan kulit yang jaundice dan pewarna mukus..
Hypersensitivity
Ia boleh nyata dalam sistem yang berbeza, seperti kulit dan darah, dalam bentuk ruam atau demam dan eosinofilia. Kesan-kesan ini mereda apabila meninggalkan rawatan.
Ia tidak diketahui dengan tepat mengapa ia berlaku, tetapi kesan imunologi macrolides mungkin dikaitkan.
Kesan kardiovaskular
Pemanjangan QT adalah komplikasi jantung paling dilaporkan selepas pentadbiran macrolid. Kes takikardia ventrikel polimorfik juga telah diterangkan, tetapi ia sangat luar biasa.
Pada tahun 2017 FDA (pengatur ubat-ubatan di Amerika Syarikat) merizab ketolides hanya untuk kes-kes pneumonia yang diperoleh dalam masyarakat akibat komplikasi jantung dan kesan buruk lain yang disebabkan, meninggalkan yang dinyatakan dalam kes-kes sinusopathy, sakit tekak atau bronkitis rumit.
Walaupun kebanyakan makrolida ditunjukkan secara lisan, persembahan intravena yang sedia ada boleh menyebabkan flekbitis. Pentadbirannya yang perlahan disyorkan melalui laluan periferal yang berkaliber penting atau laluan tengah, dan sangat dicairkan dalam larutan garam.
Ototoksisiti
Walaupun biasanya tidak berlaku, terdapat laporan daripada ototoxicity dengan tinnitus dan juga pekak dalam pesakit yang mengambil dos yang tinggi erythromycin, clarithromycin atau azithromycin. Kesan buruk ini adalah lebih kerap di kalangan orang tua dan pesakit dengan hati kronik atau kegagalan buah pinggang.
Kesan yang tidak diingini yang lain
Pentadbiran ubat-ubatan ini oleh mana-mana laluan, terutama lisan, boleh menyebabkan rasa tidak enak di mulut.
Ketolida telah dikaitkan dengan gangguan visual sementara. Penggunaannya harus dielakkan pada wanita hamil - kerana tindakannya terhadap janin tidak diketahui dengan pasti - dan pada pesakit dengan myasthenia gravis.
Awas diperlukan apabila diberikan bersama dengan ubat lain yang dimetabolisme melalui sistem cytochrome P450, isoenzyme 3A4.
Ia boleh meningkatkan paras serum digoxin dan mempunyai kesan antagonistik apabila diberikan bersama dengan kloramfenikol atau lincosamin.
Rujukan
- Ensiklopedia Britannica (2017). Macrolide Diperolehi daripada: britannica.com
- Kanoh, Soichiro dan Rubin, Bruce (2010). Mekanisme Tindakan dan Aplikasi Klinikal Macrolides sebagai Ubat Imunomodulator. Ulasan Mikrobiologi Klinikal, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A dan Periti, P (1993). Kimia dan cara tindakan makrolida. Jurnal Kemoterapi Antimikrobial, Jilid 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al (2002). Ketolides: kajian kritikal. Dadah, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (edisi terbaru 2018). Macrolides Diperolehi daripada: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Macrolides Diperolehi daripada: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina dan Vila, Jordi (2009). Macrolides dan ketolides. Penyakit Berjangkit dan Mikrobiologi Klinikal, 27, 412-418.