Klasifikasi Sulfonylureas, Mekanisme Tindakan dan Kesan Senyap



The sulfonylureas adalah agen hipoglikemik oral yang digunakan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2, yang bertindak dengan meningkatkan pembebasan insulin dari sel beta pankreas. Mereka adalah ubat-ubatan antidiabetik pertama yang dapat ditemui, dikembangkan dan ditakrifkan secara klinikal di dunia.

Kesan derivatif ini ditemui oleh Janbon ketika menguji dengan sulfonamide baru pada pesakit demam kepialu. Dia menyedari bahawa banyak hypoglycemia yang dikembangkan dan dicadangkan untuk Loubatiérs, yang sedang mempelajari insulin, untuk mencuba ubat ini. Ini membuktikan kesan hipoglikemik sebatian tersebut dalam pesakit diabetes.

Yang sulfonamide, atau sulfonilurea- mulanya belajar pada tahun 1942, telah membawa kepada pelbagai komponen telah dibangunkan hasil daripada ini, dengan tindakan hipoglisemik jelas dalam pesakit diabetes jenis 2 dan, dengan pengubahsuaian struktur kecil, ia menawarkan satu rangkaian penting dalam pilihan terapi.

Indeks

  • 1 Klasifikasi
    • 1.1 Generasi Pertama
    • 1.2 Generasi kedua
  • 2 Mekanisme tindakan
  • 3 Kesan buruk
    • 3.1 Contraindications
    • 3.2 Interaksi dadah
  • 4 Rujukan

Pengkelasan

Generasi Pertama

Dari acyl sulfonylurea dengan perubahan diskret dalam radikalnya 1, sulfonylureas generasi pertama timbul.

Tolbutamide

Dadah pertama kumpulan ini dipasarkan. Kini ia tidak digunakan kerana kesan buruknya.

Chlorpropamide

Ia merupakan satu-satunya wakil generasi pertama yang terus digunakan dan telah dikomersialkan sejak lima puluhan abad yang lalu.

Tolazamide

Mereka masih boleh ditemui di sesetengah negara membangun kerana kos rendah dan dos mudah mereka

Acetohexamide

Ia berhenti digunakan kerana risiko tinggi hipoglikemia.

Generasi kedua

Baru-baru ini, perubahan kimia yang lebih ketara telah diperkenalkan di radikal 2 acyl sulfonylurea, dengan kemunculan hypoglycemienates generasi kedua.

Gliburida atau glibenclamide

Dianggap oleh WHO sebagai ubat penting pada tahun 2007, ia tetap menjadi salah satu ubat yang paling popular dalam kumpulan agen hipoglisemik oral.

Gliclazide

Mungkin yang paling kurang digunakan oleh kumpulan ini oleh perniagaan komersial. Pengeluar memutuskan sebatian lain.

Glipizide

Pengeluaran besar-besaran ubat ini lebih disukai daripada gliclazide kakaknya, dan ia masih sering digunakan dalam pesakit diabetes jenis 2.

Glibornuride

Penggunaannya menjadi popular di Eropah, di mana ia masih ditunjukkan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2.

Gliquidone

Dicirikan oleh kesan gandanya: merangsang pengeluaran insulin dan mempromosikan kemasukan gula ke dalam sel. Ia dipasarkan di Afrika dan Eropah.

Glimepiride

Ia kini merupakan salah satu daripada penjualan sulfonylureas terbaik di dunia, disertai dengan jentera pengiklanan yang besar. 

Kontroversi wujud mengenai glimepiride, kerana sesetengah penulis mempertimbangkan pertama sulfonylurea generasi ketiga kerana ia mempunyai penggantian lebih tinggi dalam radikal mereka 1 dan 2 yang lain sulfonylureas generasi kedua.

Mekanisme tindakan

Sulfonylureas semua berkongsi mekanisme tindakan: menyertai saluran kalium bergantung ATP dalam membran sel-sel beta pankreas, menyebabkan penutupannya.

Dengan depolarisasi akibatnya, saluran kalsium dibuka, yang meningkatkan gabungan butiran transporter insulin dengan membran sel dan, akhirnya, meningkatkan rembesan insulin.

Seperti dalam kes gliquidone, ia telah menunjukkan bahawa output sulfonylureas sel-sel beta sensitif glukosa mengehadkan mengenainya dalam hati, lipolisis dan pelepasan insulin di dalam hati.

Untuk memudahkan kemasukan glukosa ke dalam sel-sel beta dan sel lain dalam badan, tahap gula dalam serum berkurangan dan ujian makmal boleh paras glukosa darah yang normal atau rendah.

Akhir sekali, sulfonylureas dipercayai mengurangkan rembesan glucagon, hormon antagonis insulin bertanggungjawab bagi peningkatan pengeluaran glukosa hepatik, mengurangkan tahap darah glicemioa.

Kesan buruk

Sulfonylureas biasanya diterima dengan baik dan selamat. Terdapat beberapa kesan buruk ubat-ubatan ini, yang paling penting dari ini adalah hipoglikemia.

Sesetengah wakil kumpulan ubat ini mempunyai metabolit separuh hayat dan aktif, yang boleh menyebabkan hipoglikemia, terutama jika pesakit melompat makan. Seseorang perlu berhati-hati apabila ia ditunjukkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati.

Tolbutamine, yang kini tidak digunakan, dikaitkan dengan risiko kematian yang ketara daripada sebab kardiovaskular.

Chlorpropamide telah mengakibatkan penyakit kuning dan hyponatremia dilusi; apabila asupannya disertai oleh alkohol boleh menyebabkan rasa mual, muntah, anemia aplastik, neutropenia, trombositopenia dan lesi kulit.

Contraindications

- Mereka tidak sepatutnya ditunjukkan dalam pesakit diabetes jenis 1, pada kanak-kanak, pada pesakit ketoasidosis atau dalam keadaan hiperosmolar, dengan infark miokard atau dengan penyakit serebrovaskular akut.

- Penggunaannya harus dielakkan pada pesakit hamil atau semasa penyusuan.

- Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang atau hepatik perlu dipantau semasa menerima ubat jenis ini dan, jika boleh, ubat-ubatan ini harus digantikan dengan ubat yang lebih selamat..

- Mereka dikontraindikasikan pada pesakit alah kepada sulfat.

Interaksi dadah

Kebanyakan sulfonylureas generasi pertama lagi digunakan seperti tolbutamide dan chlorpropamide, yang diangkut oleh albumin sérica- boleh dipindahkan oleh sebatian lain yang mengikat sama seperti aspirin, warfarin, Phenylbutazone dan sulfon yang bertindak panjang.

Beberapa sulfonylureas mempunyai metabolisme hepatik melalui subunit enzim cytochrome P450, supaya ubat-ubatan tertentu yang mengaktifkan enzim ini boleh meningkatkan pelepasan daripada sulfonylureas, seperti rifampicin, satu antibiotik hampir-hampir tidak digunakan dalam penyakit seperti batuk kering.

Sebatian lain telah mengantagoni mana-mana agen hipoglisemik oral, seperti steroid, thiazides, asid nikotinik, phenobarbital, beberapa antipsikotik, antidepresan dan pil perancang.

Sulfonylureas tidak berkesan apabila terdapat jumlah ketiadaan insulin seperti pesakit diabetes tipe 1 jangka panjang atau mereka yang pankreasnya dibuang melalui pembedahan.

Kini sulfonylureas mereka boleh digabungkan dengan hiplogicemiantes oral lain, seperti metformin dan sitagliptin, untuk mencapai kawalan yang lebih baik glycemia, sentiasa mengiringi permohonan ini dengan diet dan regimen senaman yang baik.

Rujukan

  1. Persatuan Diabetes Amerika (2015). Apakah pilihan saya??. Hidup dengan Diabetes. Ubat lisan. Pulih daripada diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy dan Collier, Andrew (2012). Pengurusan Diabetes. Churchill's Pocketbook of Diabetes, edisi kedua, seksyen 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Ejen Hypoglycemic Oral. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, bab VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat dan Fawwad, Asher (2012). Glimepiride: fakta, trend dan pemerhatian berasaskan bukti. Pengurusan Kesihatan dan Pengurusan Vaskular. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle dan cols (2015). Sulfonylureas dan penggunaannya dalam amalan klinikal. Arkib sains perubatan, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurea. Diambil dari en.wikipedia.org