GABA (Neurotransmitter) Reseptor, Fungsi dan Perubahan

The GABA atau gamma aminobutyric acid Ia adalah neurotransmitter yang paling penting dalam sistem saraf. Ia adalah utusan terlarang yang paling banyak, dan diedarkan ke seluruh otak dan saraf tunjang.

Malah, antara 30 dan 40% daripada neuron di dalam otak kita menukar neurotransmitter GABA. Neuron ini dipanggil GABAergic.

Bahan ini penting dalam pesawat deria, kognitif dan motor. Ia juga memainkan peranan penting dalam tindak balas tekanan.

Neuron saling berhubungan di dalam otak kita dan bertukar-tukar neurotransmitter yang menghancurkan dan menghalang untuk menghantar mesej.

Terlalu banyak keseronokan akan menyebabkan ketidakstabilan dalam aktiviti otak kita. Neuron akan menghantar sinaps penggelinciran ke neuron lain yang, pada gilirannya, akan merangsang jiran-jiran mereka. Keseronokan itu akan merebak ke neuron di mana pengaktifan itu berasal, yang akan menyebabkan semua neuron di otak untuk melepaskan diri dengan tidak terkawal..

Inilah yang berlaku dalam sawan epilepsi atau sawan. Sebenarnya, sesetengah saintis mengatakan bahawa salah satu punca epilepsi adalah perubahan neuron yang merembeskan GABA atau reseptornya.

Sebaliknya, keghairahan terlalu banyak boleh menyebabkan kerengsaan, kegelisahan, insomnia, gangguan motor, dan sebagainya..

Inilah sebabnya mengapa aktiviti neuron-molekul yang menghambat, seperti yang menjernihkan asid aminobutyric gamma, sangat penting. Bahan ini membolehkan mengimbangi pengaktifan otak, supaya tahap pengujaan optimum dikekalkan sepanjang masa.

Untuk ini, reseptor GABA yang terletak di neuron menerima mesej kimia yang menjadikannya menghalang atau mengurangkan impuls saraf..

Dengan cara ini, GABA berfungsi sebagai brek selepas tempoh tekanan yang kuat. Ia menghasilkan kelonggaran dan mendorong tidur. Sebenarnya, beberapa ubat yang digunakan untuk merawat kecemasan, seperti benzodiazepin, merangsang reseptor GABA.

Tahap perubahan gamma aminobutyric gamma dikaitkan dengan gangguan psikiatri dan neurologi. Tahap rendah bahan ini atau penurunan fungsinya dikaitkan dengan kebimbangan, kemurungan, skizofrenia, gangguan tidur, insomnia ...

Sejarah ringkas GABA

Asid gamma aminobutyric disintesis untuk kali pertama pada tahun 1883, tetapi kesannya tidak diketahui. Ia hanya diketahui bahawa ia adalah produk yang bertindak dalam metabolisme tumbuh-tumbuhan dan mikrob.

Pada tahun 1950, para penyelidik menyedari bahawa ia juga didapati dalam sistem saraf mamalia.

Biosintesis

Gamma aminobutyric asid berasal dari asid glutamat (glutamat), neurotransmitter utama yang menggembirakan. Ini ditukar kepada GABA melalui enzim yang dipanggil decarboxylase asid glutamat (GAD) dan cofactor yang dipanggil pyridoxal fosfat, yang merupakan bentuk aktif vitamin B6. Untuk membuat GABA, satu kumpulan karboksil dikeluarkan daripada glutamat.

Untuk kesan GABA terganggu, bahan ini mesti diterima melalui sel glial. Neuron juga menganggapnya terima kasih kepada pengangkut khas. Matlamatnya adalah untuk membuang GABA dari cecair ekstraselular di dalam otak supaya ia tidak diserap oleh neuron GABAergic.

Reseptor

Dua reseptor penting yang menangkap GABA adalah:

Penerima GABA A

Ia adalah penerima yang mengawal saluran klorin. Ini adalah kompleks, kerana ia mempunyai lebih daripada 5 persimpangan yang berbeza. Mereka mempunyai tempat yang menangkap GABA, di mana muscimol juga boleh bersatu yang meniru kesan kedua (agonis). Di samping itu, ia dapat menangkap bikikulle, bahan yang menghalang kesan GABA (antagonis).

Sedangkan di tempat kedua reseptor GABA A, ubat anxiolytic dipanggil benzodiazepine (seperti Valium dan Libbrium) ditambah. Mereka berkhidmat untuk mengurangkan kebimbangan, mengendurkan otot, mendorong tidur, mengurangkan epilepsi, dan lain-lain. Mungkin di tempat yang sama alkohol ini bergabung untuk melaksanakan kesannya.

Tempat ketiga membolehkan kesatuan barbiturat, ubat anxiolytic yang lebih tua dan kurang selamat. Pada dos yang rendah, mereka mempunyai kesan yang santai. Walau bagaimanapun, dos yang lebih tinggi menyebabkan masalah bercakap dan berjalan, kehilangan kesedaran, koma dan juga kematian.

Tempat keempat menerima pelbagai steroid, seperti beberapa yang digunakan untuk anestesia umum. Di samping itu, terdapat hormon yang dihasilkan oleh badan, seperti progesteron, yang mengikat ke tempat ini. Hormon ini dikeluarkan semasa mengandung dan menghasilkan penenang ringan.

Semasa di tempat terakhir picrotoxina bersatu, racun hadir di semak di India. Bahan ini mempunyai kesan yang bertentangan dengan anxiolytics. Iaitu, ia menyekat aktiviti fungsi reseptor GABA A sebagai antagonis. Itulah sebabnya dalam dos yang tinggi ia boleh menghasilkan sawan.

Kedua-dua benzodiazepines dan barbiturat mengaktifkan GABA A reseptor, itulah sebabnya mereka dipanggil agonis.

Terdapat lebih banyak tapak mengikat yang kompleks daripada yang lain, seperti benzodiazepin. Semua ini diketahui terima kasih kepada penyelidikan, tetapi banyak yang perlu diketahui. Otak kita secara semulajadi boleh menghasilkan bahan-bahan yang mengikat reseptor dengan menggunakan kesan agonistik atau antagonistik. Walau bagaimanapun, sebatian ini belum dikenalpasti.

Penerima GABA B

Reseptor ini mengawal saluran kalium dan metabotropik. Iaitu, reseptor yang dipadankan dengan protein G. Apabila diaktifkan, satu siri peristiwa biokimia yang boleh menyebabkan pembukaan saluran ion lain dihasilkan..

Telah diketahui bahawa baclofen adalah agonis reseptor ini, menghasilkan relaksasi otot. Sementara sebatian CGP 335348 berfungsi sebagai antagonis.

Di samping itu, apabila reseptor GABA B diaktifkan, saluran kalium dibuka menghasilkan potensi penghambatan dalam neuron.

Penerima GABA C

Sebaliknya, reseptor GABA C juga sedang dikaji. Ini tidak dimodulasi oleh benzodiazepines, barbiturates atau steroid.

Nampaknya kebanyakannya terdapat di retina, walaupun ia mungkin berada di tempat lain dalam sistem saraf pusat.

Ia mengambil bahagian dalam sel-sel yang mengawal visi, dan agonis utamanya ialah TACA, GABA, dan muscimol. Sementara itu, picrotoxin memberikan kesan antagonistik.

Sejauh ini tiada penyakit yang ditemui yang dikaitkan dengan mutasi di reseptor ini. Walau bagaimanapun, nampaknya antagonis reseptor GABA C dikaitkan dengan pencegahan bentuk kekurangan yang disebabkan oleh miopia (Valverde Afaro, 2011).

Oleh itu, anda harus terus menyiasat untuk melihat apakah peranan mereka dalam gangguan mata.

Fungsi GABA

Tidak menghairankan bahawa GABA menimbulkan banyak fungsi kerana pengedaran dan kuantiti yang luas di seluruh sistem saraf pusat. Banyak fungsi yang tepat tidak diketahui hari ini. Kebanyakan penemuan semasa adalah kerana penyelidikan dengan ubat-ubatan yang meningkatkan, meniru atau menghalang kesan GABA.

Ringkasnya, diketahui bahawa gamma aminobutyric asid adalah zat penghalang yang membolehkan untuk mengekalkan aktiviti otak seimbang. Mengambil bahagian dalam:

Kelonggaran

GABA menghalang litar neuron yang diaktifkan oleh tekanan dan kebimbangan, menghasilkan keadaan relaks dan ketenangan. Oleh itu, glutamat akan mengaktifkan kita sementara GABA akan memulihkan tenang dengan mengurangkan pengujaan neuron.

Mimpi itu

GABA semakin meningkat apabila kita mengantuk. Apabila kita sedang tidur, ia mencapai tahap yang sangat tinggi, kerana ia adalah masa di mana kita lebih santai dan tenang.

Di dalam otak kita terdapat sekumpulan sel yang dikenali sebagai nucleus preoptic ventrolateral, juga dikenali sebagai "suis tidur". 80% sel-sel di kawasan ini adalah GABAergic.

Sebaliknya, GABA mengambil bahagian dalam penyelenggaraan jam dalaman atau irama sirkadian. Malah, apabila haiwan hibernate, jumlah GABA meningkat dengan ketara.

Semasa tidur, disertai dengan peningkatan GABA, terdapat juga peningkatan dalam sitokin. Mereka adalah protein yang melindungi tubuh daripada keradangan. Itulah sebabnya rehat yang mencukupi adalah asas, kerana organisma yang sihat dikekalkan, memperbaiki kerosakannya.

Kesakitan

Adalah diketahui bahawa GABA mempunyai kesan nociceptive (persepsi nyeri). Sebagai contoh, jika baclofen, bahan yang mengikat reseptor GABA B diberikan, kesan analgesik berlaku pada manusia. Bahan ini bertindak dengan mengurangkan pembebasan neurotransmiter kesakitan pada neuron tanduk dorsal saraf tunjang.

Oleh itu, apabila kawasan reseptor ini diubah, haiwan-haiwan ini akan mengalami hyperalgesia (persepsi yang sangat kuat terhadap kesakitan). Itulah sebabnya bahawa reseptor GABA B terlibat dalam mengekalkan ambang sakit yang mencukupi.

Fungsi endokrin

Nampaknya selepas menerima dosis tinggi GABA, terdapat peningkatan yang signifikan dalam hormon pertumbuhan. Hormon ini membolehkan perkembangan dan pemulihan otot, dan juga meningkat semasa tidur mendalam.

GABA juga memainkan peranan penting dalam mengawal selia kitaran hormon wanita.

Perubahan GABA

Tahap GABA atau aktivitinya boleh diubah oleh pelbagai keadaan. Sebagai contoh, untuk pengambilan alkohol, ubat-ubatan atau ubat-ubatan.

Sebaliknya, penyakit psikiatri dan neurologi tertentu dikaitkan dengan perubahan dalam fungsi neuron GABAergik dan reseptor mereka.

Di bawah, setiap situasi ini diterangkan dengan lebih terperinci.

Kebimbangan

Tahap rendah GABA atau aktiviti yang tidak mencukupi bagi neurotransmitter ini dikaitkan dengan kebimbangan dan tekanan.

Oleh itu, sebilangan besar ubat anxiolytic bertindak terhadap reseptor GABA A, dan beberapa aktiviti santai (seperti yoga) boleh memainkan peranan dalam tahap GABA. Khususnya, ia meningkatkan jumlah anda di dalam otak dengan ketara.

Kemurungan

Tahap GABA yang berlebihan boleh diterjemahkan ke dalam kemurungan, kerana terlalu banyak kelonggaran dapat berubah menjadi sikap acuh tak acuh atau sikap tidak peduli.

Hallucinations

Hubungan antara tahap GABA yang rendah di dalam otak dan halusinasi penghabluran dan gustatory telah ditemui. Ini adalah gejala positif skizofrenia, satu keadaan yang juga dikaitkan dengan perubahan dalam GABA.

Di samping itu, diperhatikan bahawa halusinasi ini berhenti dengan rawatan yang meningkatkan GABA dalam sistem saraf pusat.

Gangguan pergerakan

Sesetengah gangguan pergerakan saraf seperti penyakit Parkinson, sindrom Tourette atau dyskinesia tardive nampaknya berkaitan dengan GABA.

Baclofen, analog sintetik GABA, seolah-olah berkesan dalam merawat sindrom Tourette pada kanak-kanak.

Walaupun agonis GABA seperti gabapentin dan zolpidem membantu dalam rawatan penyakit Parkinson. Sebaliknya, vigabatrin memberi manfaat kepada dyskinesia dan masalah motor yang lain.

Semua ini menunjukkan bahawa asal keadaan ini mungkin merupakan isyarat yang salah dari laluan GABAergic.

Epilepsi

Kegagalan atau deregulasi dalam penghantaran gamma aminobutyric gamma menghasilkan hiperkabel. Iaitu, neuron diaktifkan terlalu banyak yang membawa kepada aktiviti epileptik.

Golongan epileptik utama di mana GABA gagal ialah neocortex dan hippocampus. Walau bagaimanapun, epilepsi mempunyai komponen genetik yang kuat. Terdapat orang yang dilahirkan dengan lebih banyak kecenderungan daripada yang lain untuk mengalami aktiviti epileptogenik atau sawan.

Kini telah diketahui bahawa kegagalan dalam ekspresi γ2, sebahagian daripada reseptor GABA A, menyebabkan permulaan epilepsi.

Penggunaan alkohol

Alkohol atau etanol adalah bahan yang banyak digunakan dalam masyarakat hari ini. Ia mempunyai tindakan depresan sistem saraf pusat.

Khususnya, ia menghalang pengujaan yang dihasilkan oleh reseptor NMDA dan memotensi impuls GABA A..

Pada tahap yang rendah, etanol menghasilkan penuaan dan euforia. Walaupun pada paras darah tinggi, ia boleh menyebabkan kegagalan pernafasan dan juga kematian.

Kognisi

Telah didapati bahawa GABA A reseptor mempunyai tempat tindakan untuk bahan yang dipanggil RO4938581. Ubat ini adalah agonis terbalik, iaitu, ia mempunyai kesan yang bertentangan dengan GABA.

Nampaknya bahawa ubat mengatakan meningkatkan kognisi. Khususnya, ia membolehkan kita untuk menyatukan lebih banyak kenangan spatial dan temporal (di mana dan bila sesuatu berlaku).

Di samping itu, apabila reseptor GABA dihalang atau mempunyai mutasi di hippocampus, penambahbaikan dalam persatuan pembelajaran berlaku.

Ketagihan dadah

Baclofen, ubat yang telah disebutkan tadi, nampaknya berguna dalam merawat ketagihan dadah seperti alkohol, kokain, heroin atau nikotin. Walaupun ia mempunyai banyak kesan sampingan dan lain-lain yang serupa digunakan juga menyebabkan kesan menghambat.

Dadah penyalahgunaan menyebabkan pembebasan dopamin dalam nukleus accumbens. Kawasan otak ini penting dalam erti ganjaran dan penguatan.

Apabila baclofen ditadbir, keinginan untuk mengambil ubat menurun. Ini berlaku kerana bahan itu mengurangkan pengaktifan neuron dopaminergik di kawasan itu. Ringkasnya, mereka merasakan bahawa ubat tidak mempunyai kesan yang diharapkan dan mereka tidak lagi ingin menggunakannya.

Gangguan tidur

Perubahan di GABA boleh menyebabkan pelbagai masalah tidur. Apabila kurang GABA daripada biasa atau neuron tidak berfungsi dengan betul, insomnia biasanya berlaku.

Walau bagaimanapun, apabila tahap bahan ini sangat tinggi, lumpuh tidur mungkin berlaku. Dalam gangguan ini, orang itu boleh bangun apabila badan mereka lumpuh oleh fasa REM dan tidak boleh bergerak.

Sebaliknya, narcolepsy telah dikaitkan dengan hiperaktif dari reseptor GABAergic.

Alzheimer

Dalam beberapa kajian, tahap GABA yang tinggi telah diperhatikan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Pembentukan plak sengaja dan peningkatan GABA kelihatan menghalang aktiviti neuron secara progresif pada pesakit. Di atas semua, mereka yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan.

Tahap tinggi GABA

Terlalu banyak GABA boleh menyebabkan rasa mengantuk yang berlebihan, seperti penggunaan alkohol atau Valium.

Walau bagaimanapun, GABA yang sangat tinggi boleh memberi kesan sebaliknya dalam banyak orang, menyebabkan kebimbangan atau panik. Ia disertai oleh kesemutan, sesak nafas dan perubahan tekanan darah atau kadar denyutan jantung.

Suplemen GABA

Pada masa ini gamma aminobutyric asid boleh didapati di pasaran sebagai makanan tambahan, kedua-duanya semulajadi dan sintetik. GABA semulajadi dicipta oleh proses penapaian yang menggunakan bakteria yang dipanggil Lactobacillus hilgardii.

Ramai orang menggunakannya untuk tidur dengan lebih baik dan mengurangkan kebimbangan. Ia juga terkenal dengan atlet, kerana ia menyumbang kepada kehilangan lemak dan perkembangan jisim otot.

Ini kerana ia menghasilkan peningkatan hormon pertumbuhan yang sengit, yang merupakan asas bagi otot. Di samping itu, ia membolehkan tidur lebih baik, sesuatu yang mereka perlukan bina badan.

Walau bagaimanapun, penggunaan tambahan ini tertakluk kepada kontroversi. Ramai yang percaya bahawa bukti saintifik tentang manfaat mereka kurang.

Di samping itu, nampaknya sukar untuk darah GABA menyeberang penghalang darah-otak untuk mencapai otak. Oleh itu, ia tidak boleh bertindak pada neuron sistem saraf kita.

Rujukan

1. Alfaro Valverde, E. (2011). Reseptor GABA (reseptor GABA). Universiti Costa Rica, Hospital Psikiatri Negara: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). Fisiologi tingkah laku 8th Ed Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: dualitas berfungsi? Peralihan semasa pembangunan neuron. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. Fungsi Neurotransmiter GABA dan Semua Lain-lain Mengenai Ini (S.f.). Diperoleh pada 21 Mac, 2017, dari Existed Existence: examinedexistence.com.
5. GABA (s.f.). Diperoleh pada 21 Mac, 2017, dari Biopsychology: biopsychology.net.
6. Monogram Gamma-Aminobutyric (GABA). (2007). Kajian Perubatan Alternatif, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (16 Oktober, 2015). Apa itu GABA? Diperoleh dari kesihatan Setiap hari: dailyhealth.com.
8. Apa itu GABA? - Fungsi, Manfaat & Kesan Sampingan. (s.f.). Diperoleh pada 22 Mac, 2017, dari Kajian: study.com.