Penyakit Tay-Sachs Gejala, Punca dan Rawatan

The Penyakit Tay-Sachs Ia adalah patologi warisan genetik yang mempengaruhi sistem saraf pusat. Juga dikenali sebagai gangliosidosis GM2, ia disebabkan oleh kekurangan enzim penting yang dipanggil beta-hexosaminidase A.

Enzim ini bertanggungjawab untuk memecahkan dan menghapuskan sisa toksik yang dihasilkan oleh aktiviti otak. Sekiranya tiada enzim, sisa-sisa terkumpul dalam bentuk gangliosida dan menyebabkan kemerosotan sistem saraf pusat.

Kerosakan yang disebabkan oleh penyakit Tay-Sachs pada neuron tidak dapat dipulihkan dan terutamanya memberi kesan kepada otak dan saraf tunjang. Kemerosotan neuron mengakibatkan gangguan neurologi progresif.

Gejala biasanya dicirikan oleh gegaran tangan, kecacatan ucapan, kelemahan otot dan kehilangan keseimbangan.

Di samping itu, pekak, kehilangan keupayaan visual, kejang epileptik, keterlambatan pertumbuhan, kerengsaan, sikap tidak peduli dan keterlaluan mental adalah tanda biasa lain.

Pada masa ini, tiada rawatan untuk menyembuhkan penyakit. Orang yang menderita penyakit ini biasanya mati antara 4 dan 5 tahun selepas diagnosis. Penyembuhan Tay-Sachs adalah salah satu daripada cabaran utama penyelidikan saintifik semasa.

Ciri-ciri penyakit Tay-Sachs

Penyakit Tay-Sachs merangkumi Glangliosidosis GM2. Ini adalah kumpulan penyakit lisosom di mana terdapat akumulasi gagliosida GM2 yang tidak dimetabolisme.

Sebab mengapa mereka tidak dimetabolisme boleh disebabkan oleh kekurangan enzim yang dipanggil hexosaminidase A dan hexosaminidase B. Atau kerana kekurangan protein pengaktifan GM2.

Pada masa ini, tiga mutasi telah dijelaskan dalam tiga gen yang berbeza yang boleh menghasilkan GM Glangliosidosis: penyakit Tay-Sachs, penyakit Sandhoff dan kekurangan pengaktif GM2.

Patologi deposit lisomal tergolong dalam kumpulan penyakit metabolik kongenital, yang mana kira-kira 70 penyakit diketahui. Semua perubahan ini dicirikan oleh kekurangan enzim penting.

Tidak semuanya mempengaruhi otak tetapi ramai yang melakukannya. Ini adalah kes Tay-Sachs yang ditakrifkan sebagai gagliosidosis GM2 yang disebabkan oleh kekurangan hexosaminidase A.

Kekurangan enzim ini dihasilkan oleh mutasi di subunit alfa enzim tersebut. Atas sebab ini, Tay-Sachs dianggap sebagai patologi genetik.

Gejala

Penyakit Tay-Sachs memperlihatkan satu siri gejala umum yang nyata dalam semua kes. Walau bagaimanapun, simptomologi itu dapat nyata dengan cara yang berbeza dalam setiap pesakit.

Kebolehubahan bentuk klinikal yang diterima pakai bergantung kepada mutasi yang diwarisi dari patologi. Begitu juga, perkembangan penyakit itu secara langsung berkaitan dengan jumlah hexosaminidase yang orang terjejas Tay-Sachs mempunyai.

Semakin rendah jumlah heksosaminidase, semakin besar pengumpulan gangliosidosis dan, oleh karenanya, semakin parah kerusakan otak dan gejala yang disampaikan. Sebagai tindak balas kepada kriteria ini, tiga bentuk klinikal Tay-Sachs telah dirumuskan.

Anak Tay-Sachs

Variasi penyakit ini, yang juga dikenali sebagai Tay-Sachs bayi yang mendesak atau akut, adalah bentuk patologi klasik. Begitu juga, ia adalah yang paling agresif dan penuh.

Kanak-kanak yang terjejas oleh Tay-Sachs biasanya tidak mempunyai hexosaminidase, sehingga pemusnahan otak bermula pada peringkat awal. Yang paling biasa ialah ia sudah bermula semasa kehamilan.

Semasa kelahiran, bayi membentangkan keadaan yang sihat tanpa sebarang simptomologi. Walau bagaimanapun, antara tiga dan enam bulan kehidupan manifestasi pertama mula muncul.

Pada masa itu ia disambungkan sebagai perkembangan biasa melambatkan dan masalah penglihatan muncul. Terutamanya, sentuhan mata dan fokus visual dikurangkan.

Meningkatkan rasa pendengaran, menyebabkan tindak balas yang berlebihan kepada rangsangan auditori tertentu (hyperacusis) adalah satu lagi gejala utama semasa peringkat ini.

Begitu juga, gejala patognomonik lain penyakit ini adalah warna merah di makula, rantau yang dekat dengan saraf optik. Manifestasi ini biasanya merupakan salah satu tanda utama yang membolehkan diagnosis sejak ia dapat dikesan dengan cara kajian optikmologi mudah.

Dengan peredaran masa, kehilangan kebolehan psikomotor secara beransur-ansur meningkat. Terdapat juga pengurangan nada otot (hipotonia) yang akhirnya menyebabkan kelemahan umum.

Selepas itu, bayi tidak dapat menggulung, merangkak, duduk dan merebut objek. Sama seperti terdapat ketidakupayaan untuk menelan dan komplikasi dalam pernafasan, spastik dan kekakuan pada kaki.

Pada amnya, pada usia 2 tahun kanak-kanak sudah mempunyai tetraplegia spastik, sawan epilepsi dan sawan berulang. Pergerakan otot, penglihatan dan kebolehan mental yang paling hilang.

Dalam kebanyakan kes, terdapat peningkatan ketara dalam saiz tengkorak dan kerosakan besar kepada sistem saraf. Kematian bentuk klinikal penyakit Tay-Sachs ini biasanya berlaku di antara 2 dan 4 tahun hidup.

Juvenile Tay-Sachs

Tidak seperti bayi Tay-Sachs, subjek yang dijangkiti remaja Tay-Sachs tidak dilahirkan dengan ketiadaan hexosaminidase. Dalam kes ini, bayi biasanya mempunyai pengeluaran rendah enzim ini, yang mereput semasa tahun-tahun pertama kehidupan.

Dengan cara ini, simptomologi biasanya agak lewat dan biasanya tidak menunjukkan manifestasi sehingga kira-kira 2-5 tahun hidup. Walau bagaimanapun, ada kontroversi tertentu dalam menentukan usia permulaan bentuk klinikal Tay-Sachs ini.

Sesetengah penulis berpendapat bahawa ia bermula antara tahun pertama dan kesepuluh hayat, manakala yang lain sesuai antara 2 dan 18 tahun. Walau bagaimanapun, walaupun perkembangan gejala biasanya ditangguhkan, dalam kes yang sangat sedikit mereka muncul selepas remaja.

Simptomologi yang disampaikan sangat mirip dengan yang kita telah memberi komen tentang bayi Tay-Sachs. Tetapi pembangunan boleh menjadi lebih perlahan, terutamanya dalam kes-kes di mana manifestasi muncul selepas 5 tahun hidup.

Kehidupan bentuk klinikal ini juga berubah. Majoriti orang terjejas biasanya mati antara 2 dan 4 tahun selepas diagnosis penyakit. Bagaimanapun, dalam beberapa kes, dekad kehidupan pertama dan bahkan kedua dapat diatasi.

Tay-Sachas lewat

Penyakit Tay-Sachs juga boleh debut dalam masa dewasa. Dalam kes-kes ini, kedua-dua gejala yang ditunjukkan dan usia permulaan boleh berubah-ubah.

Pada amnya, gejala pertama muncul semasa remaja, menyampaikan dysarthria, ataxia, gegaran dan hypotonia. Kekejangan dan kekejangan otot juga adalah gejala biasa semasa peringkat awal.

Dalam setiap kes, gejala yang berbeza mungkin muncul, tetapi kelemahan otot proksimal muncul di dalamnya. Masalah duduk, keluar dari tempat tidur atau kehilangan keseimbangan biasanya manifestasi tipikal.

Episod kemurungan, wabak psikotik dan perubahan psikologi lain muncul sehingga 30% daripada kes lewat Tay-Sachs. Umur kematian bentuk klinikal penyakit ini boleh berubah-ubah, tetapi jarang melebihi dekad keempat kehidupan.

Diagnosis

Untuk mendiagnosa penyakit Tay-Sachs, tahap heksosaminidase mesti dianalisis. Dengan cara ini, penilaian gejala yang ditunjukkan tidak mencukupi untuk diagnosisnya, dan analisis biokimia diperlukan.

Dalam bayi Tay-Sachs, bayi menunjukkan ketiadaan hexosaminidase dan pada remaja dan terlambat Tay-Sachs, tahap enzim ini sangat rendah terdapat dalam darah.

Dalam pengertian ini, melakukan analisis genetik untuk mengesahkan penyakit dan mengenal pasti mutasi dalam gen HEX-A yang menyebabkan kekurangan heksosaminidase, adalah alat yang sangat berguna untuk diagnosis patologi..

Akhirnya, pembawa patologi, leluhur, boleh melakukan analisis untuk mengukur tahap hexosaminidase dalam darah. Ujian terakhir ini biasanya disyorkan untuk melanjutkannya kepada kumpulan keluarga dan mencari pembawa Tay-Sachs lain yang mungkin.

Punca

Penyebab patologi ini adalah mutasi gen, gen HEX-A. Gen ini dijumpai pada lengan panjang kromosom 15, dan mutasi di dalamnya menyebabkan penyakit Tay-Sachs.

Gen HEX-A mengandungi arahan untuk menghasilkan bahagian yang sangat penting dalam enzim beta-hexosaminidase A. Apabila gen HEX-A bermutasi, enzim ini tidak dihasilkan.

Hexosaminidase A terletak di lismoa, struktur yang terdapat di dalam sel. Fungsi utama enzim ialah memecahkan bahan-bahan toksik neuron.

Khususnya, beta-hexosaminidase A bertanggungjawab untuk meruntuhkan bahan lemak yang dipanggil gangliosidoside GM2. Apabila badan tidak dapat menghasilkan enzim ini (kerana mutasi genetik) terdapat pengumpulan toksin dalam neuron otak. Fakta ini menghasilkan kemusnahan neuron yang progresif dan penampilan gejala Tay-Sachs.

Penyebaran patologi ini dilakukan di bawah corak warisan resesif autosomal. Oleh itu, untuk membangunkan patologi, kedua-dua ibu bapa menjadi pembawa salinan mutasi gen. Jika hanya satu, anak tidak akan mengembangkan Tay-Sachs.

Pembawa penyakit ini mungkin mempunyai pengeluaran heksosaminidase sedikit lebih rendah daripada biasa, tetapi tidak ada gejala. Begitu juga apabila kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, kanak-kanak itu boleh mempunyai 3 kemungkinan:

1. Sekiranya ibu bapa tidak menghantar mutasi genetik, bayi akan dilahirkan dengan sihat dan tidak mungkin mengembangkan Tay-Sachs.

2. Sekiranya hanya salah satu daripada ibu bapa yang mengangkut mutasi genetik kepada bayi, anak itu tidak akan membasmi penyakit ini tetapi akan menjadi pembawa. Seperti ibu bapa awak.

3. Jika kedua-dua ibu bapa meluluskan gen mutasi kepada bayi, kanak-kanak akan dipengaruhi oleh Tay-Sachs. Bergantung kepada mutasi yang telah anda warisi, anda boleh membentangkan beberapa varian klinikal. Tetapi lambat laun ia akan mengembangkan Tay-Sachs.

Prevalensi

Asal-usul Tay-Sachs terdapat dalam populasi keturunan Yahudi Ashkenzi. Asalnya merespon mutasi gen Hex-A yang sangat berleluasa dalam kumpulan etnik itu.

Oleh itu, kelaziman Tay-Sachs juga lebih tinggi di kalangan keturunan Ashkenzi dari asal Yahudi. Maksudnya, patologi ini sangat lazim di Eropah Tengah dan Eropah Timur.

Khususnya, dianggarkan bahawa kelaziman Tay-Sachs di kalangan penduduk ini akan menjadi 27%.

Bagi kumpulan etnik yang lain, Tay-Sachs juga boleh dibangunkan, tetapi kelazimannya lebih rendah.

Hari ini, dianggarkan bahawa dalam populasi umum, 1 dalam setiap 360,000 orang akan dipengaruhi oleh Tay-Sachs, dan satu daripada 250 akan menjadi pembawa patologi..

Rawatan

Pada masa ini, tiada rawatan untuk menyembuhkan patologi atau penyakit ini yang berkaitan dengan Tay-Sachs. Malah, kanak-kanak yang terjejas tidak mempunyai harapan hidup hari ini.

Tanpa apa-apa keraguan, rawatan patologi ini adalah salah satu cabaran utama sains, yang semakin mula penyelidikan lanjut bertujuan untuk mencapai ubat yang membolehkan Tay-Sachs penawar.

Malah, penawar untuk patologi ini juga menjadi penyembuh bagi lebih daripada 70 penyakit deposit lyosomal. Parkinson, Alzheimer atau sklerosis berganda adalah yang paling terkenal dan lazim.

Hari ini, orang-orang yang terjejas oleh Tay-Sachs hanya mendapat terapi dan penjagaan paliatif. Ini biasanya berlaku pada penyakit degeneratif atau neuromuscular yang lain.

rangsangan awal, fisioterapi, terapi pekerjaan, pertuturan, terapi menelan, dada terapi fizikal, hidroterapi atau rangsangan muzik yang paling biasa digunakan rawatan.

Walau bagaimanapun, campur tangan ini membolehkan sahaja meningkatkan kebajikan kanak-kanak dipengaruhi oleh orang Tay-Sachs, dan melambatkan kemunculan gejala, tetapi mereka tidak dapat menyembuhkan penyakit.

Sebaliknya, ubat-ubatan seperti baclofen dan levetiracetam, asid valproic atau benzodiazepin digunakan untuk memerangi tanda-tanda penyakit, seperti otot ketegaran, spasticity dan sawan. 

Rujukan

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Terapi gen yang berkesan dalam model yang berkaitan dengan penyakit Tay-Sachs yang tulen. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Gravel R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, The Gm2 Gangliosides. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (editor) The Metabolic & Molecular Bases of Diwarisi Penyakit McGraw Hill 8th 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis "Kemajuan dalam rawatan penyakit lisosom pada zaman kanak-kanak". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Patofisiologi molekul dalam penyakit Tay-Sachs dan Sandhoff seperti yang dinyatakan oleh profil ekspresi gen. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.