Mekanisme Tindakan dan Kesan Sekunder Fluoxetine (Prozac)



The fluoxetine, lebih dikenali sebagai prozac,Ia adalah antidepresan yang berada dalam kategori perencat selektif serotonin reuptake (SSRI). Lebih baik dikenali sebagai Prozac, ia adalah salah satu daripada antidepresan yang paling ditetapkan di seluruh dunia..

Walaupun ia mempunyai banyak kesan yang baik untuk merawat gangguan seperti kemurungan atau kebimbangan ia tidak boleh dianggap ringan, kerana ia juga boleh menyebabkan kesan buruk.

Kemunculan SSRI pada akhir 1980-an merevolusikan psikofarmakologi yang mencapai sehingga enam preskripsi sesaat.

Walaupun mereka pada asalnya dilahirkan sebagai antidepresan, mereka biasanya ditetapkan untuk keadaan yang kurang serius seperti gangguan dysphoric premenstrual, gangguan kecemasan atau gangguan makan..

Dalam kumpulan SSRI terdapat enam jenis sebatian yang berkongsi banyak kesan, walaupun mereka juga mempunyai sifat unik yang membezakannya (lihat jadual 1). Dalam artikel ini kita akan melihat kesan umum dan betul flouxetine.

Mekanisme tindakan SSRI

Untuk memahami bagaimana SSRI berfungsi sebelum anda perlu tahu apa yang berlaku di otak seseorang yang mengalami kemurungan di peringkat sel.

Menurut hipotesis monoaminergik, orang yang mengalami kemurungan menderita kekurangan serotonin dalam neuron serotonergik presinaptik, baik di kawasan somatodendritik dan di terminal akson..

Semua antidepresan bertindak dengan meningkatkan serotonin ke tahap sebelumnya, sebelum gangguan itu, dan dengan itu cuba untuk mengurangkan atau menghapuskan gejala depresi.

Selain daripada bertindak ke atas reseptor akson, SSRIs bertindak ke atas reseptor serotonin kawasan somatodendritic (reseptor 5HT1A), dan ini mencetuskan satu siri kesan yang akhir dengan peningkatan serotonin.

Untuk memahami bahagian seterusnya anda perlu mempunyai tanggapan asas psychopharmacology, jika anda tidak pernah belajar psychopharmacology atau ingin menyegarkan pengetahuan anda, anda perlu membaca sebelum Penerangan Kotak artikel sinaps Pengenalan kepada Psychopharmacology.

Seterusnya, mekanisme tindakan SSRI akan dijelaskan langkah demi langkah:

  1. blok SSRIs reseptor serotonin kawasan somatodendritic, juga dikenali sebagai pam TSER (trasportadoras serotonin). Sekatan ini menghalang molekul serotonin daripada mengikat reseptor dan oleh itu serotonin tidak dapat ditangkap semula (oleh itu nama SSRI) dan kekal di kawasan somatodendrit. Selepas beberapa saat, tahap serotonin meningkat disebabkan pengumpulan mereka. Tahap serotonin juga meningkat di kawasan-kawasan yang tidak diingini dan kesan sampingan pertama mula diperhatikan (lihat angka 2).

Rajah 2. Langkah 1- sekatan reseptor serotonergik somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. Apabila reseptor membawa disekat tanpa masa neuron "yang dikenal pasti" sebagai tidak perlu, sekali gus menutup akan hilang dan beberapa, kesan-kesan ini dikenali sebagai penyahpekaan dan downregulation dan berlaku melalui mekanisme genomik (lihat angka 3).

Rajah 3. Langkah 2- pemekaan dan downregulation reseptor serotonergik somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. Kerana terdapat sedikit penerima jumlah serotonin yang termasuk dalam neuron adalah kurang daripada sebelum peraturan, oleh itu, neuron yang "percaya" bahawa serotonin yang sangat sedikit dan mula menghasilkan lebih banyak jumlah neurotransmitter ini dan alirannya diaktifkan ke arah akson dan pelepasan mereka. Mekanisme ini adalah yang menerangkan kebanyakan kesan antidepresan SSRI (lihat angka 4).

Rajah 4. Langkah 3- pengaktifan pengeluaran dan pengeluaran serotonin (Stahl, 2010).

  1. Sebaik sahaja neuron telah mula merembeskan tahap serotonin yang lebih tinggi, satu lagi mekanisme tindakan SSRI yang tidak berkesan sehingga kini menjadi relevan. Mekanisme ini adalah penghalang reseptor akson, yang juga dipadatkan dan dikurangkan dan oleh itu kurang reaktif serotonin. Mekanisme ini menyebabkan kesan sampingan SSRI mula mereda apabila tahap serotonin diturunkan ke tahap normal (lihat angka 5).

Rajah 5. Langkah 4- pemekaan dan downregulation reseptor serotonergik aksonal (Stahl, 2010).

Pendek kata, SSRIs bertindak secara beransur-ansur meningkatkan tahap serotonin di semua kawasan otak di mana neuron serotonin, bukan sahaja di mana ia diperlukan, menyebabkan kedua-dua kesan bermanfaat dan berbahaya. Walaupun kesan sampingan atau tidak ingin bertambah baik dari semasa ke semasa.

Mekanisme tindakan fluoxetine

Sebagai tambahan kepada mekanisme yang dijelaskan di atas, biasa untuk semua SSRI, flouroetin juga mengikuti mekanisme lain yang menjadikannya unik.

ubat ini bukan sahaja menghalang serotonin reuptake, juga menghalang reuptake dopamine dan norepinephrine dalam korteks prefrontal, 5HT2C reseptor menyekat, yang membawa kepada peningkatan tahap neurotransmitter di kawasan itu. Ubat-ubatan yang mempunyai kesan ini dipanggil Dind (disinhibitors norepinephrine dan dopamine), oleh itu, ia akan menjadi satu fluoxetine Dind ditambah dengan SSRI.

Mekanisme ini boleh menjelaskan beberapa sifat-sifat fluoxetine sebagai pengaktif, dan membantu mengurangkan keletihan pada pesakit yang kurang memberi kesan, Letih, terencat psikomotor positif dan tidak peduli. Walau bagaimanapun, tidak digalakkan untuk pesakit yang mengalami gangguan, insomnia dan kebimbangan, kerana mereka mungkin mengalami pengaktifan yang tidak diingini.

Mekanisme fluoxetine sebagai DIND juga boleh bertindak sebagai kesan terapeutik pada anoreksia dan bulimia.

Mekanisme ini juga boleh menjelaskan keupayaan fluoxetine untuk meningkatkan tindakan antidepresan olanzapine pada pesakit dengan kemurungan bipolar, kerana ubat ini juga bertindak sebagai DIND dan kedua-dua tindakan akan ditambah.

Satu lagi kesan fluoxetine adalah reuptake lemah menyekat norepinephrine (IRN) dan, pada dos yang tinggi, seterusnya mengelakkan CYP2D6 dan 3 A4, yang boleh meningkatkan kesan psikotropik lain yang tidak diingini.

Selain itu, kedua-dua fluoxentin dan metabolitnya mempunyai jangka hayat yang panjang (2 atau 3 hari fluoxetine dan 2 minggu metabolitnya), yang membantu mengurangkan sindrom penarikan yang diperhatikan apabila mengeluarkan beberapa SSRI. Tetapi perlu diingat bahawa ini juga membayangkan bahawa ia akan menjadi masa yang lama sehingga ubat itu benar-benar hilang dari badan apabila rawatan berakhir.

Kesan sampingan SSRI

Antara kesan sampingan bahawa semua bahagian SSRI adalah berikut:

  • Gangguan mental, kegelisahan, kebimbangan dan juga serangan panik. Kesan ini berlaku akibat sekatan akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam unjuran serotonergik dari raphe kepada amygdala dan korteks limbik ke korteks prefrontal ventrenedial..
  • Acatisia, keretakan psikomotor, parkinsonisme ringan, pergerakan dystonic dan, sebagai akibatnya, kesakitan sendi. Kesan ini dihasilkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A ganglia basal.
  • Gangguan tidur, myoclonus, awakenings. Kesan ini dihasilkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A di pusat tidur.
  • Disfungsi seksual Kesan ini adalah disebabkan oleh sekatan akut reseptor 5HT2A dan 5HT2C dalam saraf tunjang..
  • Mual dan muntah. Kesan ini muncul akibat daripada sekatan akut reseptor 5HT3 dalam hipotalamus.
  • Motosikal usus, kekejangan. Kesan ini adalah akibat daripada menyekat reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Sebagai tambahan kepada kesan yang dinyatakan, fluoxetine dapat menghasilkan kesan sampingan yang tersendiri yang dapat dilihat dalam jadual berikut.

Fluoxetine Jika berlebihan berlaku anda boleh mengalami ketidakstabilan, kekeliruan, tindakbalas terhadap rangsangan, pening, pengsan dan juga koma, selain kesan sampingan di atas.

Di samping itu, dalam kajian klinikal sebelum pengkomersialan ubat itu didapati bahawa beberapa peserta termuda (di bawah umur 24 tahun) telah mengembangkan kecenderungan bunuh diri (mereka berfikir atau cuba menyakiti diri mereka atau bunuh diri) selepas mengambil fluoxetine. Oleh itu, golongan muda harus berhati-hati dengan ubat ini.

Langkah berjaga-jaga untuk mengambil sebelum mengambil fluoxetine

Pertama, saya ingin menjelaskan bahawa ubat-ubatan psikotropik boleh menjadi sangat berbahaya untuk kesihatan secara umum dan terutamanya untuk kesihatan mental, jadi mereka tidak harus ditadbir sendiri, sentiasa diambil selepas preskripsi dan keputusan mereka perlu pergi kepada doktor jika anda melihat sebarang perubahan mental atau fizikal.

Adalah penting untuk memaklumkan kepada doktor jika anda mengambil, atau hanya berhenti mengambil ubat lain kerana ia boleh berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan kesan berbahaya.

Berikut adalah senarai ubat-ubatan yang berpotensi berbahaya jika digabungkan dengan fluoxetine:

  • Ubat untuk ubat-ubatan seperti pimozide (Orap).
  • Ubat untuk merawat skizofrenia seperti thioridazine, clozapine (Clozaril) dan haloperidol (Haldol).
  • Beberapa antidepresan MAOI (monoamine oxidase inhibitor), dan isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) dan tranylcypromine (Parnate).
  • Ubat-ubatan untuk merawat kecemasan seperti alprazolam (Xanax) atau diazepam (Valium).
  • Antikoagulan, seperti warfarin (Coumadin) dan ticlid (ticlopidine).
  • Beberapa antifung seperti fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) dan voriconazole (Vfend).
  • antidepresan lain seperti amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxamine (Luvox), litium (Eskalith , Lithobid) dan trimipramine (Surmontil).
  • Beberapa ubat anti-radang bukan steroid seperti aspirin, ibuprofen atau paracetamol.
  • Ubat-ubatan untuk gangguan jantung seperti digoxin (Lanoxin) dan flecainide (Tambocor).
  • Sesetengah diuretik.
  • Ubat untuk merawat jangkitan seperti linezolid.
  • Ubat untuk merawat penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (Lescol), dan untuk merawat tekanan darah tinggi dan torsemide (Demadex).
  • Ubat untuk merawat ulser dan gangguan gastrik seperti cimetidine (Tagamet) dan proton-pam perencat seperti esomeprazole (Nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Rawatan untuk HIV seperti etravirine (Intelense).
  • Anticonvulsants seperti phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) dan phenytoin (Dilantin).
  • Rawatan hormon seperti tamoxifen (Nolvadex) dan insulin.
  • Ubat untuk diabetes seperti tolbutamide.
  • Methylene blue, yang digunakan untuk merawat penyakit Alzheimer.
  • ubat migrain sebagai almotriptan (Axert), Eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) dan zolmitriptan (Zomig).
  • Sedatif, penenang dan pil tidur.
  • Ubat untuk merawat obesiti seperti sibutramine (Meridia).
  • Analgesik seperti tramadol (Ultram).
  • Rawatan untuk kanser seperti vinblastine (Velban).

Ia juga dinasihatkan untuk memberitahu doktor jika anda mengambil vitamin, seperti tryptophan, atau produk herba, seperti wort St. John..

Kami juga perlu mengambil perhatian khas apabila fluoxetine jika anda menerima terapi elektrokonvulsif, jika anda mempunyai diabetes, sawan atau penyakit hati dan jika anda baru-baru ini mengalami serangan jantung.

Fluoxetine tidak boleh diambil jika anda hamil, terutama pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Ia juga tidak disyorkan bahawa lebih daripada 65 orang mengambil ubat ini.

Rujukan

  1. Persatuan Farmasi Sistem Kesihatan Amerika. (15 November 2014). Fluoxetine. Diambil dari MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (s.f.). Fluoxetine. Diperoleh pada 13 Mei 2016, dari UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresan Di S. Stahl, Psikofarmakologi penting Stahl (ms 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresan Di S. Stahl, Psikofarmakologi penting Stahl (ms 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.