Adrenal Hyperplasia Gejala-gejala kongenital, penyebab, rawatan

The hiperplasia adrenal kongenital atau CAH ("Hiperplasi adrenal kongenital"dalam Bahasa Inggeris" tergolong dalam kumpulan penyakit resesif autosomal daripada mutasi genetik.

Khususnya, enzim yang terlibat dalam pengeluaran glucocorticoids, mineralocorticoids atau steroid seks diubah oleh tindakan kelenjar adrenal. (Warrell, 2005). Iaitu, mutasi atau penghapusan mana-mana gen yang mengkodekan enzim yang mensintesis kortisol atau aldosteron menimbulkan penyakit ini. (Wilson, 2015).

Terutama, penyakit ini akan menyebabkan kelebihan atau kecacatan dalam pengeluaran steroid seks yang tidak normal.

Atas sebab ini, orang yang mempunyai hiperplasia adrenal kongenital akan menunjukkan perkembangan yang berubah ciri-ciri seksual primer dan sekunder. (Milunsky, 2010). Fenotip ini akan bergantung kepada jantina subjek dan keterukan mutasi tersebut. (Wilson, 2015)

Apakah kelenjar adrenal??

Mereka adalah organ-organ kecil yang terletak tepat di atas buah pinggang. Fungsinya adalah untuk menghasilkan hormon yang penting untuk fungsi organisme yang betul (Spanish Society of Pediatric Endocrinology), seperti hormon seks atau kortisol. Yang penting adalah untuk bertindak balas terhadap tekanan dan fungsi-fungsi lain.

Jenis apa di sana?

Penyakit ini membezakan banyak variasi mengikut jantina dan gen yang terjejas. Oleh itu, terdapat pelbagai cara untuk mengklasifikasikannya.

Klasifikasi yang paling umum termasuk perubahan dalam tahap enzim berbeza:

- Adrenal Hyperplasia Congenital 21-hydroxylase, yang paling kerap. Sebaliknya, ia boleh dibahagikan secara klinikal kepada 3 fenotip: kehilangan garam, virilizing sederhana, dan bukan klasik. (Wilson, 2015).

- Adrenal Hyperplasia Congenital 11-beta-hydroxylase

- Adrenal Hyperplasia 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase kongenital

- Hiperplasia adrenal kongenital 17- alpha-hydroxylase

- Adrenal Hyperplasia Lipoid Congenital (desmolasa 20,22).

Ia juga boleh dikelaskan mengikut masa di mana gejala muncul, yang mungkin:

- Klasik: Jika gejala telah dinyatakan dalam bayi baru lahir.

- Bukan klasik: Jika gejala muncul dalam peringkat kehidupan yang lebih maju, seperti akil baligh. Menurut Persatuan Endocrinologi Pediatrik Sepanyol, dalam jenis ini dapat diberikan bentuk yang kurang serius yang disebut "bentuk misteri". Ia merujuk kepada kes-kes yang dikesan oleh kajian keluarga, memeriksa ibu bapa atau adik-beradik yang sudah mempunyai penyakit ini. Dalam kes-kes cryptic terdapat juga perubahan enzimatik yang biasanya diabaikan kerana ketiadaan atau kelembapan ungkapan simptomatik.

Apakah kelazimannya?

Hiperplasia adrenal klasik berlaku dalam 1 dari setiap 13,000 hingga 1 daripada setiap 15,000 kelahiran hidup di dunia. Secara khusus, kekurangan 21-hidroksilase subtipe klasik adalah yang paling biasa, mengingat penyakit resesif autosomal yang paling kerap di manusia.

Menurut Wilson (2005), ia menyumbang 90% kes. Subtipe yang paling kerap kedua ialah kekurangan 11β-hidroksilase, yang menyumbang antara 5 dan 8% kes. Jenis-jenis lain adalah sangat jarang berlaku.

Harus diingat bahawa kekerapan subtipe hiperplasia adrenal kongenital bergantung kepada populasi tertentu dan mempunyai kekhususan etnik yang tinggi. (Baru, 2013).

Mengenai seks, lelaki dan wanita menderita penyakit ini dengan kekerapan yang sama. Walau bagaimanapun, menurut pengumpulan hormon prekursor atau sintesis testosteron yang berkaitan dengan setiap jenis kelamin, manifestasi fenotipik akan berbeza-beza antara wanita dan lelaki (Wilson, 2015).

Apakah sebabnya?

Ia terutamanya dihasilkan oleh tindakan kolesterol dalam 3 jalur: laluan glucocorticoid, laluan mineralocorticoid dan, akhirnya, steroid seks..

Nampaknya dalam hiperplasia adrenal kongenital terdapat penurunan dalam pembebasan kortisol, aldosteron atau keduanya (Wilson, 2015). Adalah diketahui bahawa kekurangan kortisol meningkatkan sekresi ACTH (atau kortikotropin, hormon yang merangsang pertumbuhan korteks adrenal). (Baru, 2013).

Dua salinan gen yang tidak normal diperlukan untuk penyakit ini timbul, dan penting untuk diperhatikan bahawa tidak semua penghapusan separa atau mutasi berasal. (Wilson, 2015)

Ia adalah penting untuk menyebut bahawa perubahan fenotip klinikal bergantung kepada di mana kekurangan enzim, pengumpulan hormon pelopor, pengeluaran hormon ini dan tindakan fisiologi mereka ditemui apabila enzim tidak berfungsi dengan betul (Speiser, 2015).

Tanda-tanda dan gejala apa yang diberikan?

Tanda-tanda hiperplasia adrenal kongenital sudah dapat diwujudkan sejak lahir dan bervariasi mengikut subtipe.

Gejala pada wanita

- Untuk klasik virilizing adrenal hyperplasia, mereka masculinized kemaluan keabnormalan seperti lebur lengkap atau sebahagian daripada lipatan labioscrotal, uretra berbentuk zakar atau clitoromegaly.

- Jika kekurangan 21-hydroxylase adalah lebih ringan, gejala muncul pada akhir zaman kanak-kanak dan akan merangkumi: pertumbuhan ekonomi yang pesat dan kematangan rangka, penampilan awal rambut kemaluan dan clitoromegaly. jenis ini akan dipanggil Adrenal Hyperplasia virilizing Mudah.

- Satu lagi jenis yang kurang serius mula mendedahkan dirinya pada masa remaja atau dewasa dewasa. Ia dikenal pasti oleh oligomenorrhea (haid yang tertunda), hirsutism (penampilan rambut berlebihan) dan / atau ketidaksuburan (hiperplasia adrenal bukan klasik).

- Sebaliknya, jika terdapat kekurangan enzim 17-hidroksilase; Fenotip adalah wanita semasa kelahiran, tetapi pada masa remaja, haid tidak muncul dan payudara tidak berkembang. Hipertensi kerap disini.

- Mereka boleh menunjukkan (terutamanya dalam bentuk berawan) secara sosial menganggap kepentingan jantina lelaki.

Gejala pada lelaki

- Lelaki mengembangkan alat kelamin lelaki dalam kebanyakan kes. Walaupun terdapat kekurangan dalam peraturan androgenik 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) atau 17-hidroksilase, kemandulan atau feminin yang feminin mungkin hadir. Dalam kes ini, adalah perkara biasa untuk dididik seolah-olah mereka adalah perempuan dan pergi ke doktor selepas beberapa tahun kerana kekurangan pertumbuhan payudara atau hipertensi.

- Dalam kes-kes yang teruk, ia boleh diperhatikan di antara minggu pertama dan keempat selepas kelahiran kelewatan perkembangan, muntah-muntah, dehidrasi, tekanan darah rendah, hyponatremia (sodium rendah), hyperkalemia (kalium yang tinggi dalam darah) yang sepadan dengan Diagnosis garam hiperplasia adrenal klasik hilang.

- Kekurangan yang lebih ringan daripada enzim 21-hydroxylase sudah nyata dalam zaman kanak-kanak melalui pembangunan yang pantas dicirikan oleh pertumbuhan awal bulu ari-ari, kematangan rangka cepat dan pembesaran berbentuk zakar. (Hyperplasia Adrenal Mudah Virilizing). (Wilson, 2015)

- Tumor dan oligospermia (seksyen sperma yang lemah) boleh berlaku (Speiser, 2015).

Gejala umum lain jenis klasik dan bukan klasik (Kivi dan Rogers, 2016)

- Suara yang teruk.

- Berat badan.

- Dehidrasi.

- Muntah.

- Kolesterol tinggi.

- Jerawat yang teruk.

- Ketumpatan tulang yang rendah.

Apa komplikasi yang boleh berlaku?

Dalam hiperplasia adrenal kongenital klasik komplikasi yang disebut "krisis adrenal" boleh berlaku, yang bermaksud bahawa kelenjar adrenal tidak menghasilkan cukup kortisol.

Keadaan ini mesti dihadapi dengan serta-merta. Ia perlu menjelaskan bahawa ia biasanya berlaku pada kanak-kanak dan ia tidak berlaku pada orang dewasa dengan subtipe bukan klasik.

Tanda dan gejalanya adalah seperti berikut:

- Cirit-birit.
- Muntah.
- Dehidrasi.
- Tahap rendah gula dan natrium dalam darah.
- Kejutan.

Komplikasi jangka panjang termasuk:

- Kemandulan.
- Risiko adrenal risiko tetap.
- Masalah seksual, seperti sakit semasa persetubuhan (dyspareunia).

Bagaimana ia dikesan?

Dari masa ke masa, kaedah telah berubah untuk meningkatkan nilai ramalan ujian ini dan untuk mengesan penyakit dengan lebih tepat.

Sebagai contoh, terdapat beberapa program pemeriksaan di mana ujian darah dilakukan semula selepas beberapa minggu. Dengan cara ini, mereka memastikan untuk mendiagnosis kes-kes yang telah diabaikan.

Oleh kerana kemajuan ini, ia telah meningkatkan kematian bayi secara signifikan; semua terima kasih kepada peningkatan diagnosis awal (yang akan membolehkan rawatan dimulakan secepat mungkin).

- Di kebanyakan negara maju, semua bayi yang baru lahir menjalani ujian tumit untuk mengesan kekurangan 21-hidroksilase dan gangguan lain.

- Immunoassays juga digunakan, yang berguna untuk mengesan 17-hydroxyprogesterone.

- Penghampiran boleh dibuat untuk diagnosis gangguan ini pada janin pada trimester kehamilan kedua. Untuk ini, paras hormon amniotik cecair diukur (Kivi dan Rogers, 2016).

- Genotyping DNA janin dalam serum ibu: dikesan sebelum minggu ke-7 kehamilan kes kemungkinan CAH untuk memulakan rawatan secepat mungkin (Persatuan Sepanyol Pediatric Endocrinology). Setakat ini ia tidak telah dianggap menguntungkan dan tidak termasuk dalam rutin diagnostik (Speiser, 2015).

Bagaimana ramalannya?

Menurut Wilson (2005), jika rawatan perubatan dan / atau pembedahan yang betul diterima, prognosis boleh menjadi baik.

Walau bagaimanapun, masalah yang bersifat psikologi yang perlu dirawat biasanya diguna pakai, kerana orang-orang ini mungkin berasa tidak puas hati kerana keabnormalan kelamin yang biasa dalam beberapa jenis hiperplasia adrenal kongenital..

Di samping itu, kesukaran mungkin timbul dari segi identiti jantina kerana sesetengah pesakit muda ini cenderung dinaikkan mengikut jantina di mana mereka merasakan mereka tidak sesuai.

Adalah penting dalam hal ini untuk memberikan sokongan psikologi, perubatan dan pembedahan yang mencukupi; selain menawarkan maklumat yang cukup untuk memahami penyakit dan membuat keputusan yang terbaik.

Orang dengan hiperplasia adrenal biasanya mempunyai kesuburan dan kesuburan yang rendah berbanding mereka yang tidak mengalami penyakit ini (Speiser, 2015), walaupun dengan kawalan metabolik yang mencukupi dapat ditingkatkan.

Kematian prematur mungkin berlaku dalam sesetengah kes jika dos glukokortikoid yang diperlukan tidak diberikan pada masa-masa penting.

Atas sebab-sebab ini, kualiti hidup pesakit dengan keadaan ini diklasifikasikan sebagai suboptimal kepada golongan miskin, walaupun kaedah sedang dibangunkan untuk terus meningkatkan kesejahteraan orang-orang ini..

Bagaimana ia dirawat?

Hiperplasia adrenal kongenital adalah kronik dan mengiringi orang sepanjang hayat. Matlamat utama rawatan dalam bentuk klasiknya adalah untuk mengurangkan pengeluaran berlebihan dari androgen adrenal dan menggantikan kekurangan kortisol dan aldosteron.

Ini adalah untuk mengelakkan kekurangan adrenal dan virilization, terutamanya melalui ubat oral terdiri daripada mineralocorticoids, glucocorticoids dan suplemen garam.

Ia adalah penting untuk rawatan yang betul untuk melakukan x-ray tahunan (lihat jika pertumbuhan adalah sesuai) dan untuk memantau tahap elektrolit, steroid adrenal dan aktiviti renin plasma.

Menurut Kivi dan Rogers (2016):

- Ubat: adalah bentuk rawatan yang paling biasa, berdasarkan penggantian hormon harian. Ini mengurangkan gejala dan mengawal tahap hormon. Ia mungkin perlu menggunakan lebih daripada satu jenis ubat atau menggunakan dos yang tinggi untuk rawatan pesakit, terutamanya apabila mereka menjadi sakit, menjalani pembedahan atau berada di bawah tekanan yang berlebihan. Ada kemungkinan pesakit dengan subtipe bukan kelas tidak memerlukan rawatan, kerana gejala mereka tidak begitu jelas.

Hydrocortisone biasanya digunakan, yang dikendalikan dua atau tiga kali sehari (Speiser, 2015).

- Pembedahan: Anda boleh memilih kaedah pembedahan yang dipanggil "feminizing genitoplasty" untuk kanak-kanak perempuan dari 2 hingga 6 bulan, yang bertujuan mengubah fungsi dan kemunculan alat kelamin mereka. Ia mungkin perlu mengulangi operasi ini selepas akil baligh. Menurut satu kajian (Crouch et al., 2004), wanita yang telah menjalani intervensi ini lebih mudah kehilangan sensitiviti klitoris atau mengalami penderaan (rasa sakit ketika bersetubuh)

- Sokongan psikologi dan emosi: Kerana ia biasanya mempunyai rasa tidak peka terhadap penampilan fizikal dan bimbang tentang kehidupan seksual dan reproduktif. Penting untuk meminta bantuan psikologi, yang berguna untuk mempertimbangkan menyertai kumpulan sokongan dengan orang yang berada dalam keadaan yang sama.

- Rawatan wanita hamil yang membawa janin dengan penyakit ini melalui campur tangan farmakologi telah dicadangkan, tetapi ini perlu dikendalikan oleh profesional yang mengkaji dengan teliti dos. Khususnya, perkembangan rawatan dexamethasone telah dikaji tetapi tidak dinasihatkan kerana ia boleh membawa kepada risiko kesihatan yang masih kurang difahami, kerana ia berada dalam fasa percubaan (Speiser, 2015).

Bolehkah anda menghalangnya??

Jika keluarga mempunyai penyakit ini dan mereka sedang mempertimbangkan untuk mempunyai anak, disarankan agar mereka mendapat kaunseling genetik.

Adalah penting untuk mendiagnosis gangguan secepat mungkin (dalam fasa pranatal) dan dengan itu dapat menerima rawatan awal. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, jika janin didiagnosis dengan hiperplasia adrenal kongenital; wanita hamil boleh mengambil kortikosteroid semasa mengandung.

Ubat-ubatan ini berfungsi dengan mengurangkan jumlah androgens yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal bayi yang terjejas, dan dapat membantu bayi mengembangkan alat kelamin normal..

Walau bagaimanapun, kami menekankan lagi bahawa kaedah ini tidak begitu meluas kerana ia kini dalam fasa percubaan, iaitu, kita masih tidak tahu mekanisme tindakan yang tepat. Ini boleh membawa kepada beberapa kesan sampingan yang membahayakan kesihatan bayi dan ibu (Kivi dan Rogers, 2016).

Bibliografi

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Sensasi genital setelah feminisasi genitoplasti untuk hiperplasia adrenal kongenital: Kajian perintis. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Kumpulan kerja HSC dari Spanish Society of Pediatric Endocrinology. Panduan untuk pesakit dan saudara-saudara dengan hiperplasia adrenal kongenital (HSC). Diperoleh pada 1 Jun 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 Februari 2016). Hiperplasia Adrenal Kongenital. Diperolehi daripada Healthline.
4. Gangguan Adrenal Gland. (s.f.). Diperoleh pada 1 Jun 2016, dari MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Gangguan Genetik dan Fetus: Diagnosis, Pencegahan dan Rawatan. Wiley-Blackwell.
6. Baru, M. L.S. (28 Oktober 2013). Hiperplasia Adrenal Kongenital. Diperolehi daripada Pusat Kebangsaan Maklumat Bioteknologi.
7. Speiser, P. (20 Ogos, 2015). Hiperplasia Adrenal Kongenital. Diperolehi daripada Pusat Kebangsaan Maklumat Bioteknologi.
8. Warrell, D.A. (2005). Buku teks perubatan Oxford: Seksyen 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Hiperplasia Adrenal Kongenital. (s.f.). Diperoleh pada 1 Jun 2016, dari Wikipedia.
10. Wilson, T. (3 September 2015). Hiperplasia Adrenal Kongenital. Diambil dari Medscape.
11. Hiperplasia Adrenal Kongenital. (22 Jun, 2015). Diperoleh pada 1 Jun 2016, dari Mayoclinic.
12. Imej sumber