Gejala, Punca dan Rawatan Lisencephaly

Istilah ini lissencephaly bermaksud "otak lancar" dan digunakan untuk merujuk kepada gangguan neurologi di mana terdapat ketidakcukupan perkembangan alur cerebral dan convolutions (Mota et al., 2005).

Ini jenis penyakit adalah hasil kecacatan kongenital gangguan penghijrahan neuron (Hernández et al., 2007), iaitu, dalam proses yang sel-sel saraf terus dari tempat asal ke lokasi terakhir dalam korteks Otak semasa tempoh embrio (Cleveland Clinic, 2016).

Kursus klinikal lissencephaly mungkin merangkumi pertumbuhan yang terencat, kejang otot, kejang, rencatan psikomotor yang teruk, keabnormalan wajah antara lain (Cleveland Clinic, 2016)..

Di samping itu, gangguan penghijrahan neuron jenis ini biasanya dikaitkan dengan keadaan perubatan lain seperti sindrom Miller-Dieker dan sindrom Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016)..

Pada masa ini tidak ada ubat untuk lissencephaly. Prognosis bagi mereka yang terjejas oleh penyakit ini berbeza dengan ketara antara kes-kes yang berbeza, bergantung kepada tahap kecacatan otak: ada yang tidak akan bertahan hingga 10 tahun, manakala yang lain mungkin menunjukkan kelewatan perkembangan yang teruk dan pertumbuhan dan lain-lain yang perkembangan fizikal dan kognitif berhampiran normal (Institut Gangguan neurologi dan Strok, 2015).

Ciri-ciri lissencephaly

Lissencephaly adalah kecacatan otak genetik yang dicirikan oleh ketiadaan convolutions normal dalam korteks serebrum (Cortical Foundation, 2012).

Konvoi atau giliran cerebral adalah setiap lipatan yang ada di permukaan luar otak, dipisahkan dari satu sama lain oleh satu siri alur yang disebut fissures atau fissures cerebral. (Wordreference, 2005).

Khususnya, lissencephaly dapat menonjolkan diri dengan tahap penglibatan yang berlainan, dicirikan oleh ketiadaan (agiria) atau pengurangan (paquiria) convolutions serebrum (Palacios Marqués et al., 2011).

agiria, merujuk kepada ketiadaan lipatan di permukaan otak dan sering digunakan seiring dengan "lissencephaly lengkap" manakala Paquiria atau kehadiran beberapa lipatan tebal, digunakan sinonim dengan "lisecenfalia tidak lengkap" (Mota et al., 2005).

Oleh itu, lissencephaly hasil daripada gangguan perkembangan otak (Palacios Marqués et al., 2011) hasil daripada kumpulan anomali dalam penghijrahan neuron (Mota et al., 2005).

Apabila sistem saraf dibentuk dan dibangunkan semasa peringkat pranatal, neuron mesti bergerak dari lapisan atau kawasan primitif ke korteks serebrum (Hernández et al., 2007),

Semasa pertumbuhan embrio, sel-sel baru terbentuk yang kemudiannya menjadi sel-sel saraf khusus mestilah miter dari permukaan otak ke lokasi terakhir yang diprogramkan. Penghijrahan ini dibuat dalam momen-momen berturut-turut dari minggu ketujuh kehamilan ke ke-20 (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015):

Terdapat beberapa mekanisme di mana neuron mencapai lokasi terakhir mereka: beberapa mencapai lokasi mereka melalui anjakan di sepanjang sel glial sementara yang lain mencapai melalui mekanisme tarikan kimia.

Matlamat utama perpindahan ini ialah membentuk struktur laminar 6 lapisan dalam korteks serebrum, penting untuk fungsi dan perkembangan fungsi kognitif yang betul (Hernández et al., 2007).

Apabila gangguan proses ini berlaku dan lisecenphaly berkembang, korteks serebral membentangkan struktur yang tebal dari 4 lapisan teratur yang teratur (Hernández et al., 2007).

Oleh itu, pada tahap anatomi, lissencephaly dapat ditentukan oleh kehadiran agiria atau pachyria dan juga pembentukan kerak ganda (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Statistik

Lissencephaly adalah sekumpulan kecacatan otak yang jarang berlaku (Hernández et al., 2007).

Walaupun tidak ada data statistik mengenai kelaziman bentuk lissencephaly yang lebih ringan, bentuk klasik mempunyai kekerapan 11.7 per juta bayi baru lahir (Hernández et al., 2007).

Ketiadaan data baru-baru ini adalah disebabkan oleh kejadian patologi ini secara sporadis, dan fakta bahawa banyak kes yang masih belum didiagnosis akibat ketiadaan doktor teknikal (Organisasi Kebangsaan untuk Gangguan Rare, 2015).

Walau bagaimanapun, pada masa ini penggunaan teknik neuroimaging canggih dalam penilaian neurologi telah membenarkan pengiktirafan yang tepat terhadap patologi ini dan oleh itu peningkatan dalam kes-kes yang didiagnosis (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Tanda dan gejala ciri

Lissencephaly adalah gangguan neurologi dicirikan dengan menghasilkan serebrum licin sepenuhnya atau sebahagian permukaan dan oleh itu kekurangan pembangunan kelainan dan sulci serebrum (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

bentuk klasik dikaitkan dengan kehadiran korteks serebrum luar biasa tebal terdiri daripada empat lapisan primitif, campuran agiria dan Paquiria, heterotopia neuron, ventrikel diluaskan dan dysmorphic dan dalam banyak kes, dengan hypoplasia daripada callosum corpus (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Sebagai tambahan kepada penemuan anatomi ciri-ciri ini, individu yang terlibat juga mungkin menunjukkan kecacatan otak yang berkaitan, seperti microcephaly (National Organization for Rare Gangguan, 2015)..

Semua perubahan struktur akan menghasilkan pelbagai gejala dan tanda-tanda perubatan (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2015):

• Kejang.
• Defisit intelektual.
• Pelangsingan pertumbuhan yang meluas. 
• Defisit dalam kemahiran motor.
• Malformasi Craniofacial.
• Nada otot menurun (hypotonia) atau meningkat (hipertonia).

Jenis lissencephaly

Terdapat pelbagai klasifikasi lissencephaly bergantung kepada penemuan patologi, genetik dan anatomi (Hernández et al., 2007).

Walaupun demikian, salah satu klasifikasi yang paling biasa ialah yang merujuk kepada jenis I dan jenis II lissencephaly:

• Jenis I lissencephaly atau jenis Bielchowsky: ia adalah jenis sporadis di mana kulit mempunyai beberapa organisasi, walaupun ia dibentuk oleh lapisan yang lebih sedikit daripada biasa, biasanya 4 lapisan (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Jenis Lisencephaly II: Dicirikan oleh korteks serebrum berfungsi yang tidak boleh mengiktiraf sebarang lapisan (policrogírica) yang membangunkan gangguan otot serius, disfungsi saraf, hydrocephalus dan encephalocele (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Di samping itu, terdapat klasifikasi lain berdasarkan kelemahan yang berkaitan dan punca etiologi. Berdasarkan kriteria ini, lissencephaly dapat dikelaskan ke dalam (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencephaly klasik (Jenis I): termasuk kes-kes lissencephaly disebabkan mutasi gen LIS1 (jenis liencephali jenis 1 dan Sindrom Mieller-Deker); lissencephaly kerana mutasi gen DCX; Jenis terisolasi 1 lissencephaly tanpa kecacatan genetik yang diketahui.
• Lissencephaly berkaitan X dengan agenesis korpus callosum.
• Lissencephaly dengan hipoplasia cerebellar.
• Microlysencephaly.
• Jenis Lisencephaly II: termasuk sindrom Walker-Warburg, Fukuyama, antara lain.

Punca

Penyiasatan yang cuba mencari sebab-sebab tertentu lissencephaly menunjukkan bahawa terdapat faktor etiologi genetik dan bukan genetik: jangkitan intrauterin; iskemia otak atau bekalan oksigen kekurangan ke otak semasa perkembangan janin; pengubahan atau ketiadaan rantau kromosom 17; penghantaran autosomal berkaitan dengan kromosom X (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Punca-punca penyakit ini adalah heterogen, kira-kira 76% daripada kes didiagnosis mempunyai apa-apa perubahan genetik utama, manakala kes-kes lain mempunyai beberapa persatuan dengan satu lagi faktor persekitaran (pendedahan ibu kepada asid retinoic, etanol, radiasi atau proses berjangkit , 2007).

Ia biasanya dianggap bahawa lissencephaly asasnya penyakit genetik yang dikaitkan dengan pelbagai gangguan dalam beberapa gen berikut: LIS1, 14-3-3, DCX, Reelin dan ARX (Nall, 2014).

Sebaliknya, bukti saintifik mencadangkan bahawa dalam kes terpencil lissencephaly, patologi ini boleh berlaku akibat kehadiran mutasi di sekurang-kurangnya dua gen yang berlainan (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2015):

• LIS1, terletak pada lengan pendek (p) kromosom 17. Ia adalah gen yang mengawal pengeluaran protein (asetilhydrolase factor platelet activator) yang memainkan peranan penting dalam perkembangan lapisan luar otak.
• XLIS, terletak pada lengan panjang (q) kromosom X. Menurut pakar, gen ini bertanggungjawab untuk pengawalan protein (doublecortin -DCX-) yang penting untuk proses penghijrahan neuron untuk berkembang dengan berkesan.

Gen LIS1 itu, mutasi itu boleh berlaku secara rawak atau sekali-sekala dapat hasil dari penyusunan semula kromosom salah seorang ibu bapa. Sebaliknya, dalam kes gen XLIS, mutasi juga boleh berlaku secara rawak dalam ketiadaan sejarah keluarga dan dalam keadaan lain ia muncul sebagai keadaan yang diwarisi yang dikaitkan dengan kromosom X (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Patologi perubatan yang dikaitkan dengan lissencephaly

Lysencephaly, di samping dipersembahkan secara berasingan yang menunjukkan perubahan struktur dan gejala klinikal ciri patologi ini, mungkin kelihatan berkaitan dengan penyakit genetik lain (Nall, 2014):

• Sindrom Miller-Dieker: patologi ini hasil daripada mutasi dalam gen yang terletak pada kromosom 17p13. Di peringkat cystik ia dicirikan oleh penyampaian lissencephaly klasik, anomali wajah, masalah perkembangan yang teruk, masalah epilepsi atau masalah pemakanan (Orphanet, 2005).
• Sindrom Walker-Warburg: Penyakit ini adalah satu bentuk kongenital distrofi otot yang dikaitkan dengan kehadiran keabnormalan otak dan Colares. Secara klinikal, sindrom Walker-Warburg dicirikan oleh kehadiran lisecefalia jenis II, hydrocephalus, hypoplasia daripada batang otak dan otak kecil, umum hypotonia otot, tidak ada atau pembangunan psikomotor miskin, episod penglibatan mata dan convuslivos (Orpha 2011).

Diagnosis

Lissencephaly boleh didiagnosis sebelum kelahiran, kira-kira lewat trimester kedua, kerana ia adalah dari masa apabila convolutions serebrum dapat dilihat dalam ultrasounds (Palacios Marquis et al., 2011).

teknik Untrasonido yang bekerja secara rutin dalam santarios kawalan kehamilan, mungkin menunjukkan kehadiran apa-apa perubahan dan keabnormalan otak, walau bagaimanapun, ia perlu ditambah dengan teknik diagnostik lain (kortikal Foundation, 2012).

Apabila ada disyaki ultrasonografi lissencephaly, jenis pemeriksaan menengah lain seperti pengimejan resonans magnetik atau kajian genetik harus digunakan untuk mengesan perubahan yang mungkin (Palacios Marqués et al., 2011).

Selain laluan diagnostik ini, apabila terdapat yang serasi atau sejarah sejarah keluarga lissencephaly, anda boleh melakukan ujian lain seperti amniosentesis (pengekstrakan cecair amnion sekitar janin) dan persampelan villus korionik (pembuangan sampel tisu dari kawasan plasenta) untuk mengenal pasti kehadiran perubahan genetik (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Walaupun begitu, ia lebih biasa untuk diagnosis lissencephaly yang akan dilakukan selepas lahir melalui penggunaan tomografi yang dikira atau resonans magnetik (Cortical Foundation, 2012)..

Rawatan

Tiada campur tangan kuratif untuk lissencephaly, ia adalah patologi yang tidak dapat diterbalikkan (No, 2014).

Rawatan yang digunakan adalah untuk meningkatkan simptomologi dan komplikasi perubatan sekunder. Sebagai contoh, penggunaan gastrostomi kesukaran makan bekalan, shunt pembedahan untuk mengalirkan hydrocephalus mungkin atau penggunaan ubat anti-epileptik untuk mengawal mungkin episod sawan (Nall, 2014).

Oleh itu, rawatan biasa untuk lissencephaly diarahkan kepada gejala-gejala tertentu yang muncul dalam setiap kes dan memerlukan usaha yang diselaraskan oleh pasukan pakar yang luas: ahli pediatrik, pakar neurologi, dan sebagainya. (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Prognosis orang terjejas oleh lissencephaly

Prognosis perubatan seseorang yang menderita lissencephaly bergantung pada keterukannya (Nall, 2014).

Dalam kes-kes lissencephaly yang paling teruk, adalah mungkin orang yang terjejas tidak dapat mengembangkan kebolehan fizikal dan kognitif di luar kanak-kanak antara umur tiga dan lima bulan (Nall, 2014).

Secara umum, kanak-kanak dengan keadaan yang serius mempunyai jangka hayat kira-kira 10 tahun. Penyebab kematian yang paling biasa adalah aspirasi atau lemas dengan makanan atau cecair, patologi pernafasan atau sawan (Nall, 2014)..

Sebaliknya terdapat kes-kes kanak-kanak yang mengalami lissencephaly ringan yang mungkin mengalami perkembangan yang normal, lebih banyak disesuaikan dengan kumpulan umur, jantina dan sekolah mereka (Nall, 2014).

Bibliografi

1. Klinik Cleveland (2016). Lissencephaly. Diambil dari Klinik Cleveland.
2. Yayasan Kortikal. (2012). Lissencephaly. Diperolehi daripada Yayasan Kortikal.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly dan epilepsi dalam pediatrik. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Universiti Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Diambil dari Warisan Median Online dalam Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Diambil dari Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
8. Orphanet. (2005). Sindrom Miller-Dieker. Diambil dari Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Diambil dari WebMed.