Fungsi Noradrenaline dan Mekanisme Tindakan

The noradrenalin (NA) atau norepinephrine (NE), adalah sejenis bahan kimia yang dihasilkan oleh tubuh kita secara semula jadi dan boleh bertindak sebagai hormon dan neurotransmitter.

Bersama dengan dopamin dan adrenalin, ia tergolong dalam keluarga katekolamin; bahan yang biasanya dikaitkan dengan tekanan fizikal atau emosi.

Noradrenaline mempunyai pelbagai fungsi. Sebagai hormon tekanan, nampaknya mempengaruhi bahagian otak di mana perhatian dan tindak balas terhadap rangsangan dikawal. Diiringi oleh adrenalin, bertanggungjawab terhadap pertarungan atau tindak balas penerbangan terus meningkatkan kadar denyutan jantung.

Ia amat berkaitan dengan motivasi, kecerdasan dan terjaga, kesedaran, mengawal tidur, selera makan, tingkah laku seksual dan agresif ... serta mekanisme pemantauan pembelajaran, ingatan dan ganjaran. Walau bagaimanapun, fungsi ini biasanya dijalankan dengan bantuan beberapa dopamine neurotransmitter serotonin lain atau sebagai (Tellez Vargas, 2000).

Sebaliknya, penurunan dalam noradrenaline nampaknya menyebabkan tekanan darah rendah, bradikardia (kadar jantung rendah), menurunkan suhu badan dan kemurungan.

Noradrenaline menampakkan kesannya apabila ia mengikat kepada "reseptor adrenergik" atau "reseptor noradrenergik" yang dipanggil. Oleh itu, bahagian-bahagian badan yang menghasilkan noradrenalin atau di mana ia bertindak disebut "noradrenergic".

Selain dihasilkan di dalam badan kita, noradrenaline boleh disuntik untuk tujuan terapeutik pada orang yang mempunyai hipotensi melampau. Terdapat juga ubat-ubatan yang mengubah tahap semulajadi bahan ini, seperti kokain dan amphetamine..

Istilah "noradrenalin" berasal dari bahasa Latin, dan bermaksud "di dalam atau di sebelah buah pinggang". Sinonimnya "norepinephrine" berasal dari awalan kimia "nor-", yang menunjukkan bahawa ia adalah homolog epinephrine (adrenalin) seterusnya. Ini kerana struktur kimia noradrenalin dan adrenalin sangat serupa, hanya satu atom sahaja.

Perbezaan antara noradrenalin dan adrenalin

Adrenalin adalah hormon yang dihasilkan oleh medulla adrenal, iaitu nukleus kelenjar adrenal. Ini terletak tepat di atas buah pinggang (oleh itu istilah itu berasal). Bahan ini juga berfungsi sebagai neurotransmitter di dalam otak kita, tetapi ia tidak begitu penting seperti noradrenalin.

Adapun strukturnya, adrenalin atau epinefrin mengandungi kumpulan metil yang melekat pada nitrogennya. Sebaliknya, dalam noradrenalin, bukannya kumpulan metil ia mempunyai atom hidrogen.

Bagaimana noradrenalin disintesis?

Noradrenaline dicipta dalam sistem saraf bersimpati dari asid amino yang dipanggil tirosin, yang boleh dibeli secara langsung oleh makanan dalam makanan seperti keju.

Walau bagaimanapun, ia juga boleh didapati dari fenilalanin. Yang terakhir adalah salah satu daripada asid amino penting bagi manusia dan juga ditangkap melalui makanan. Khususnya, terdapat dalam makanan yang kaya dengan protein seperti daging merah, telur, ikan, susu, asparagus, kacang, kacang, dan sebagainya..

Tyrosine dipangkin oleh enzim Tyrosine-Hydroxylase (TH), yang mengubahnya menjadi levodopa (L-DOPA). Sebaliknya, kompaun AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) adalah enzim yang bertentangan. Iaitu, ia menghalang penukaran tirosin kepada L-DOPA; Oleh itu, penghalang kedua-dua dopamin dan noradrenalin.

Kemudian L-DOPA diubah menjadi dopamin berkat aktiviti enzyme DOPA decarboxylase.

Seperti yang diterangkan oleh Carlson (2006), banyak neurotransmitter disintesis dalam sitoplasma sel-sel otak kita. Kemudian mereka disimpan dalam sejenis beg kecil yang dipanggil "vesikel sinaptik". Walau bagaimanapun, untuk sintesis noradrenalin, langkah terakhir berlaku di dalam vesikel ini.

Pada asalnya, vesikel dipenuhi dengan dopamin. Di dalam vesikel terdapat enzim yang dipanggil dopamine-β-hydroxylase, yang bertanggungjawab untuk menukar dopamin ke noradrenalin.

Dalam vesikel ini juga ia wujud fusaric sebatian asid yang menghalang aktiviti dopamine-β-hydroxylase untuk mengawal pengeluaran noradrenalin enzim, dan yang tidak memberi kesan kepada jumlah dopamin perlu.

Bagaimana noradrenaline rosak?

Apabila terdapat lebihan noradrenalin dalam butang terminal neuron, ia dimusnahkan oleh jenis A monoamine oxidase (MAO-A). Ia adalah enzim yang mengubah noradrenalin menjadi bahan yang tidak aktif (bahan yang dihasilkan ini dipanggil metabolit).

Matlamatnya ialah noradrenaline tidak lagi mempunyai kesan ke atas badan, kerana mempunyai tahap tinggi neurotransmitter ini boleh membawa kesan berbahaya.

juga boleh dihina oleh transferada enzim catechol-O-methyl (COMT), atau menjadi adrenalin oleh enzim yang sedia ada dalam medula adrenal dipanggil PNMT (phenylethanolamine n-Methyltransferase).

Metabolit utama yang timbul selepas kemerosotan ini adalah VMA (asid vanillyl mandelic) di pinggir, dan MHPG (3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol) dalam sistem saraf pusat. Kedua-duanya dikeluarkan di dalam air kencing, supaya mereka dapat dikesan dalam ujian.

Sistem Noradrenergik dan bahagian otak yang terlibat

Neuron jenis noradrenergik dikurangkan di dalam otak kita dan diatur dalam nukleus kecil. Nukleus yang paling penting adalah locus coeruleus yang terletak di protuberance dorsal. Walaupun mereka juga wujud dalam medulla dan thalamus. Walau bagaimanapun, mereka memperlihatkan banyak bidang otak dan kesannya sangat kuat. Hampir semua kawasan otak mendapat input daripada neuron noradrenergik.

Axons bagi neurons ini bertindak pada reseptor adrenergic dalam pelbagai bahagian sistem saraf, seperti otak kecil, saraf tunjang, Thalamus, hipotalamus, ganglia basal, hippocampus, amygdala, septum, atau neocortex (Carlson, 2006). Selain giliran cingulate dan badan grooved.

Kesan utama pengaktifan neuron ini adalah peningkatan dalam kapasiti pengawasan. Iaitu, peningkatan perhatian untuk mengesan peristiwa di alam sekitar.

Pada tahun 1964 Dahlström dan Fuxe menamakan beberapa inti sel penting. Mereka memanggil mereka "A", yang berasal dari "aminergik". Mereka menggambarkan empat belas "zon": tujuh pertama mengandungi neurotransmitter noradrenalin, sementara yang berikut mengandungi dopamin.

Kumpulan noradrenergik A1 terletak berhampiran nukleus retikular sisi dan penting untuk mengawal metabolisme cecair badan. Sebaliknya, kumpulan A2, terletak di bahagian otak yang dipanggil nukleus bersendirian. Sel-sel ini mengambil bahagian dalam respon tekanan dan mengawal selera makan dan dahaga. Kumpulan 4 dan 5 projek terutamanya kepada saraf tunjang.

Walau bagaimanapun, locus coeruleus adalah kawasan yang paling penting; dan ia mengandungi kumpulan A6. Aktiviti tinggi nukleus coeruleus dikaitkan dengan kelajuan kewaspadaan dan reaksi. Sebaliknya, ubat yang menindas aktiviti di kawasan ini menghasilkan kesan sedatif yang kuat.

Di sisi lain, di luar otak, fungsi noradrenalin berfungsi sebagai neurotransmitter dalam ganglia bersimpati yang terletak berhampiran perut atau saraf tunjang. Ia juga dilepaskan terus ke dalam darah dari kelenjar adrenal, struktur yang terletak di atas buah pinggang yang mengatur tindak balas tekanan.

Reseptor Noradrenergic

Terdapat pelbagai jenis reseptor noradrenergik, yang dibezakan mengikut sensitiviti mereka terhadap sebatian tertentu. Reseptor ini juga dipanggil reseptor adrenergik, kerana mereka cenderung menangkap kedua-dua adrenalin dan norepinefrin..

Dalam sistem saraf pusat, neuron mengandungi reseptor β1 dan β2 adrenergik, dan α1 dan α2. Keempat jenis reseptor ini juga terdapat dalam beberapa organ yang terpisah dari otak. Jenis kelima yang dikenali sebagai reseptor β3, adalah di luar sistem saraf pusat, terutamanya dalam tisu adipose (lemak).

Kesemua reseptor ini mempunyai kesan sampingan dan penghambatan. Sebagai contoh, reseptor α2 umumnya mempunyai kesan bersih menurunkan noradrenaline dilepaskan (menghambat). Sementara selebihnya reseptor biasanya menghasilkan kesan excitatory yang boleh dilihat.

Fungsi apa yang dikaitkan dengan norepinephrine?

Noradrenaline berkaitan dengan pelbagai fungsi. Tetapi di atas semua ia dikaitkan dengan keadaan aktivasi fizikal dan mental, yang mempersiapkan kita untuk bertindak balas terhadap peristiwa persekitaran kita. Iaitu, ia menetapkan gerak balas atau tindak balas penerbangan.

Oleh itu, ia membolehkan badan bertindak balas secukupnya kepada keadaan tekanan melalui peningkatan kadar denyutan jantung, meningkatkan tekanan darah, melancarkan murid, dan meluaskan saluran pernafasan.

Selain itu, ia menyebabkan penyempitan saluran darah pada organ tidak penting. Iaitu, ia mengurangkan aliran darah ke sistem gastrointestinal; menyekat motilitas gastrousus. Suka menghalang pengosongan pundi kencing. Ini berlaku kerana agensi kami menetapkan keutamaan, dan menganggap bahawa lebih penting untuk menumpukan tenaga untuk mempertahankan terhadap bahaya daripada perkumuhan sisa..

Bolehkah lebih lanjut terperinci kesan bahan ini mengikut bahagian sistem saraf di mana ia bertindak.

Dalam Sistem Saraf Sympatetik

Ia adalah neurotransmiter utama sistem saraf simpatetik, dan terdiri daripada satu siri ganglia. Ganglia simpat simpat terletak di sebelah kord rahim, di dada dan di perut. Mereka mewujudkan sambungan dengan pelbagai organ-organ seperti mata, kelenjar air liur, hati, paru-paru, perut, buah pinggang, pundi kencing, organ-organ pembiakan ... Seperti kelenjar adrenal.

Objektif noradrenaline adalah mengubah suai aktiviti organ-organ supaya ia dapat menopang sebanyak mungkin tindak balas badan yang cepat kepada peristiwa-peristiwa tertentu. Kesan bersimpati adalah:

- Meningkatkan jumlah darah yang dipam oleh jantung.

- Bertindak di arteri, menyebabkan tekanan darah meningkat melalui penyempitan saluran darah.

- Membakar kalori dengan cepat dalam tisu adipose untuk menjana haba badan. Ia juga menggalakkan lipolisis, satu proses yang mengubah lemak menjadi sumber tenaga untuk otot dan tisu lain.

- Meningkatkan kelembapan ocular dan dilatasi murid.

- Kesan kompleks pada sistem kekebalan tubuh (beberapa proses seolah-olah diaktifkan sementara yang lain dinyahaktifkan).

- Meningkatkan pengeluaran glukosa melalui tindakannya pada hati. Ingatlah bahawa glukosa adalah sumber tenaga utama badan.

- Dalam pankreas, noradrenalin menggalakkan pembebasan hormon yang dipanggil glukagon. Ini memperlihatkan pengeluaran glukosa oleh hati.

- Ia menjadikan lebih mudah untuk otot rangka untuk mendapatkan glukosa yang diperlukan untuk bertindak.

- Di buah pinggang, ia mengeluarkan renin dan mengekalkan natrium dalam darah.

- Mengurangkan aktiviti sistem gastrousus. Khususnya, ia mengurangkan aliran darah ke kawasan itu, dan menghalang pergerakan gastrointestinal, serta pembebasan bahan pencernaan.

Kesan-kesan ini dapat diatasi dalam sistem saraf parasympatetik dengan bahan yang dipanggil acetylcholine. Ini mempunyai fungsi yang bertentangan: ia mengurangkan kadar denyutan jantung, mempromosikan keadaan relaksasi, meningkatkan motilitas usus yang menggalakkan pencernaan, mempromosikan kencing, kontraksi murid, dan sebagainya..

Dalam Sistem Saraf Pusat

Neuron noradrenergik di otak terutamanya menggalakkan keadaan amaran dan penyediaan untuk tindakan. Struktur utama yang bertanggungjawab untuk "penggerak" sistem saraf pusat kami adalah locus coeruleus, yang berpartisipasi dalam kesan berikut:

- Meningkatkan pengawasan, keadaan di mana kita lebih prihatin terhadap persekitaran kita dan bersedia untuk menanggapi sebarang peristiwa.

- Meningkatkan perhatian dan tumpuan.

- Memperbaiki pemprosesan rangsangan deria.

- Akibatnya, pelepasan noradrenalin yang lebih baik nikmat. Khususnya, ia meningkatkan keupayaan untuk menyimpan kenangan dan belajar; serta memulihkan data yang telah disimpan. Ia juga meningkatkan ingatan kerja.

- Ia mengurangkan masa tindak balas, iaitu, mengambil sedikit masa untuk memproses rangsangan dan mengeluarkan respons.

- Meningkatkan kegelisahan dan kebimbangan.

Semasa tidur kurang noradrenalin dikeluarkan. Tahap kekal stabil semasa berjaga, dan bangkit lebih banyak dalam menghadapi keadaan yang tidak menyenangkan, tekanan atau berbahaya.

Sebagai contoh, kesakitan, tekanan dalam pundi kencing, haba, kesakitan atau pernafasan menghasilkan peningkatan dalam noradrenalin. Walaupun keadaan rasa takut atau sakit sengit dikaitkan dengan tahap aktiviti yang sangat tinggi lokus koeruleus, dan oleh itu, jumlah yang lebih besar dari noradrenalin.

Penggunaan terapeutik norepinephrine

Terdapat pelbagai ubat yang kesannya mempengaruhi sistem noradrenergik seluruh badan kita. Mereka kebanyakannya digunakan untuk masalah kardiovaskular dan keadaan psikiatri tertentu.

Terdapat ubat sympathomimetic, atau juga dikenali sebagai agonis adrenergik, yang menyerupai atau memotong beberapa kesan dari norepinephrine sedia ada. Sebaliknya, ubat sympatholytic (atau antagonis adrenergik) memberi kesan sebaliknya.

Noradrenaline sendiri akan simpatik, dan boleh diberikan secara langsung oleh suntikan intravena dalam kes-kes hipotensi teruk.

Sebaliknya, ubat yang menghalang norepinephrine boleh memberi tumpuan kepada sekatan penerima beta. Mereka digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, arrhythmia jantung atau kegagalan jantung, glaukoma, angina pectoris atau Marfan syndrome.

Walau bagaimanapun, penggunaannya semakin terhad kerana ia mempunyai kesan sampingan yang serius, terutamanya untuk pesakit kencing manis.

Terdapat juga ubat-ubatan yang menghalang reseptor alpha, yang mempunyai pelbagai kegunaan kerana kesannya agak kompleks. Mereka boleh digunakan untuk melegakan otot pundi kencing dalam keadaan tertentu seperti pengusiran batu di dalam kandung kemih.

Inhibitor reseptor utama alpha 1 juga berguna untuk gangguan seperti kebimbangan umum, gangguan panik dan gangguan tekanan selepas trauma.

Walaupun mereka yang menghalang reseptor alpha 2, mereka mempunyai kesan potentiating akhir dari noradrenalin. Mereka telah digunakan secara meluas untuk merawat kemurungan, kerana secara tradisinya ia dianggap bahawa pesakit-pesakit ini mempunyai tahap noradrenalin yang rendah.

Dadah yang meningkatkan tahap norepinephrine juga telah digunakan pada pesakit dengan Gangguan Hyperactivity Deficit Attention. Terutamanya methylphenidate, yang juga meningkatkan jumlah dopamin.

Rujukan

1. Carlson, N.R. (2006). Fisiologi tingkah laku 8th Ed Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (s.f.). Norepinephrine Diperoleh pada 23 November 2016, dari Universiti RICE.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "Bukti adanya kewujudan neuron yang mengandung monoamine dalam sistem saraf pusat. I. Demonstrasi monoamin di dalam sel badan neuron batang otak ". Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Tambahan 232): 1-55.
4. Noradrenaline (norepinephrine). (23 April 2014). Diambil dari Netdoctor.
5. Norepinephrine (s.f.). Diperoleh pada 23 November 2016, dari Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). [Noradrenaline dan tingkah laku]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenaline Peranan anda dalam kemurungan. Journal of Psychiatry Colombia, 1: 59-73.