Sindrom Zellweger Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Zellweger, juga dikenali sebagai Sindrom Cerebro-hepato-Renal adalah sejenis penyakit metabolik dikelaskan sebagai penyakit peroxisomal (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz dan Roels, 2003).

Penyakit ini dicirikan oleh pengumpulan yang tidak normal atau pemprosesan pelbagai sebatian, asid phytanic, kolesterol atau hempedu asid, dalam bidang seperti otak, hati atau buah pinggang (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinikal, sindrom Zellweger dengan mengemukakan pelbagai tanda-tanda perubatan dan gejala yang berkaitan dengan keabnormalan dan kecacatan muka, hepatomegali dan disfungsi neurologi yang teruk (Roll et al., 1996) ia ditakrifkan.

Di samping itu, asal etiologi penyakit ini didapati dalam anomali genetik yang menghasilkan pengeluaran atau aktiviti kekurangan peroksisom. Komponen sel dengan peranan penting dalam metabolisme pelbagai bahan biokimia dalam badan kita (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerdá, 2016).

Bagi diagnosis sindrom Zellweger, serta pemeriksaan fizikal dan pengenalan manifestasi klinikal, ia termasuk pelbagai ujian makmal: analisis biokimia, kajian histologi, neuroimaging, ultrasound, electroencephalography, pemeriksaan ophthalmological, analisis fungsi jantung, dan lain-lain (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz dan Roels, 2003).

Kajian eksperimen yang sedang berjalan belum dapat mengenal pasti penawar bagi sindrom Zellweger. Semua intervensi terapi adalah berdasarkan rawatan gejala dan paliatif (Hospital Sant Joan de Du, 2016).

Dalam kebanyakan kes, orang yang terkena sindrom Zellweger biasanya tidak melebihi usia 2 tahun, kerana komplikasi perubatan penting yang diperlukan..

Ciri-ciri sindrom Zellweger

sindrom Zellweger adalah penyakit kongenital asal genetik yang dikelaskan dalam penyakit peroxisomal dipanggil atau gangguan peroksisom biogenesis (Institut Gangguan Neurologi dan Strok, 2016).

Gangguan atau penyakit peroksisom merupakan kumpulan patologi metabolik yang luas disebabkan oleh kelainan dalam pembentukan atau fungsi peroksisom (Hospital Sant Joan de Du, 2016):

Peroksisom adalah organel selular yang mengandungi pelbagai protein di pedalamannya yang bertanggungjawab untuk melakukan pelbagai fungsi metabolik, seperti degradasi atau sintesis bahan biokimia.

Organelle atau sebatian selular ini, boleh didapati di hampir semua tisu badan, bagaimanapun, ia lebih biasa untuk mendominasi di kawasan otak, buah pinggang atau hati.

Di samping itu, ia boleh dibentuk oleh pembahagian dan pendaraban sel yang sudah sedia ada atau oleh proses percambahan baru, yang disintesis oleh pelbagai protein yang terdapat di dalam nukleus sel.

Oleh itu, biogenesis atau pengeluaran peroksisom dipengaruhi oleh aktiviti pelbagai protein, yang dikodkan pada tahap genetik oleh kira-kira 16 gen yang berbeza, yang pengubahannya boleh menyebabkan anomali penting dalam sebatian selular ini..

Dalam kes sindrom Zellweger, kelainan terjadi pada biogenesis peroksisom yang mengakibatkan pengumpulan patologi pelbagai sebatian yang beracun atau tidak direndahkan dengan betul..

Analisis biokimia yang dijalankan dalam bidang penyelidikan Sindrom Zellweger menunjukkan kepekatan tinggi asid phytanic, asid poli-tak tepu, asid dalam kolesterol air kencing, asid hempedu, dan sebagainya..

Di samping itu, perubahan jenis ini juga boleh memberi impak yang signifikan terhadap sintesis plasmogens, bahan asas dalam pembangunan otak.

Oleh itu, mereka yang terjejas oleh sindrom Zellweger mempunyai pelbagai gejala neurologi, kraniofasial tidak normal, buah pinggang dan gangguan hati yang menjejaskan teruk survival ini (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz dan Roels , 2003).

Penyakit ini pada mulanya digambarkan oleh Hans Zellweger (1964) dari mana dia mendapat namanya dan kumpulan kerjanya (Valdez Geraldo et al., 2009).

Dalam laporan kliniknya, Zellweger merujuk kepada dua pesakit saudara yang status klinikalnya dicirikan oleh kegagalan pelbagai fungsi, yang berkaitan dengan ketiadaan peroksisom..

Kemudian, pada tahun 1973, Goldfischer dan rakan bertempat ketiadaan ini organel sel pada tahap yang tertentu di dalam buah pinggang dan hati (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Pada masa ini, sindrom Zellweger ditakrifkan sebagai salah satu varian paling teruk penyakit peroxisomal, yang ciri-ciri klinikal akan menjana kemerosotan sistematik orang terjejas (Braverman, 2012).

Statistik

Sindrom Zellweger dianggap sebagai patologi jarang berlaku, jarang berlaku dalam populasi umum (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Kajian statistik telah menunjukkan satu kes anggaran satu kes bagi setiap 50,000 orang (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Bagi ciri-ciri sosiodemografi yang berkaitan dengan kelaziman penyakit ini, penyelidikan semasa tidak mendapati insiden yang lebih tinggi yang berkaitan dengan jantina, asal-usul geografi atau milik kumpulan tertentu etnik dan / atau kaum (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2013 ).

Walaupun demikian, beberapa penulis seperti (Braverman, 2012), menunjukkan kehadiran kelaziman perbezaan yang berkaitan dengan negara-negara yang berbeza:

• Amerika Syarikat: 1 kes setiap 50,000 penduduk.
• Jepun: 1 kes setiap 500,000 penduduk.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 kes bagi setiap 12,000 penduduk.

Di samping itu, dalam banyak kes, patologi ini masih belum didiagnosis kerana perkembangan pesatnya dan mortaliti yang tinggi, supaya data statistik mengenai kelazimannya boleh dipandang ringan (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2013).

Tanda dan Gejala

Ciri-ciri klinikal Sindrom Zellweger akan diklasifikasikan kepada beberapa kumpulan: perubahan craniofacial, perubahan saraf dan anomali hepatik / renal (Rujukan Rumah Genetik, 2016; Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2013).

Gangguan kraniofacial

Ramai orang yang mempunyai sindrom Zellweger mempunyai fenotip muka yang tidak biasa yang dicirikan oleh:

• Dolichocephaly: struktur tengkorak global boleh membuktikan struktur yang tidak normal, yang dicirikan oleh pemanjangan kawasan anterior dan posterior.
• Penampilan muka yang rataSecara umum, semua struktur yang membentuk muka biasanya menunjukkan perkembangan yang buruk. Dalam pengertian ini, mereka cenderung lebih kecil daripada biasa atau, sebaliknya, mereka berkembang secara tidak lengkap. Akibatnya, sensasi visual adalah meratakan kawasan muka.
• Occiput flat: belakang kepala, yang terletak di antara bahagian akhir tengkorak dan leher, dapat berkembang dengan buruk, menghasilkan konfigurasi yang tidak normal.
• Depan besar, luas dan luas: Secara umum, saiz keseluruhan dahi atau bahagian depan tengkorak biasanya lebih besar daripada biasa, menunjukkan penonjolan yang ketara.
• Akar nasal yang luas: Struktur tulang hidung biasanya berkembang dengan jumlah yang lebih tinggi daripada biasa atau dijangka, oleh itu biasanya mempunyai penampilan yang luas dan teguh. Di samping itu, kehadiran saluran hidung terbalik biasanya merupakan ciri paling kerap dalam sindrom ini.
• Keabnormalan ophthalmologi: lubang ocular biasanya tidak jelas. Di samping itu, perkembangan patologi kornea adalah kerap. Ramai individu yang terjejas mungkin telah berkurangan kapasiti visual.
• Micrognathia: dalam kes ini, kedua-dua dagu dan seluruh struktur rahang cenderung berkembang pada jumlah yang dikurangkan, yang menimbulkan perubahan lisan dan pergigian sekunder yang lain.
• Malformasi pin pendengaran: telinga biasanya kelihatan cacat atau dengan perkembangan yang sangat miskin. Dalam pengertian ini, bukan sahaja menyebabkan kecacatan estetika, tetapi terdapat banyak kes pendengaran yang berkurang.
• Keabnormalan lisan: dalam hal struktur dalaman mulut, adalah perkara biasa untuk memerhatikan celah palatal.
• Kelebihan kulit: Secara khusus, adalah perkara biasa untuk mengenalpasti kelebihan kulit yang ketara di leher.

Perubahan neurologi

Patologi yang berkaitan dengan struktur dan fungsi sistem saraf biasanya merupakan gejala paling serius dalam sindrom Zellweger.

Secara umum, komplikasi perubatan watak neurologi adalah disebabkan oleh diubah neuron penghijrahan, kehilangan atau kecederaan buah mielinas (demyelination) dan atrofi ketara perkara putih (leukodystrophy).

Oleh itu, juga mungkin untuk memerhatikan perkembangan makrocephaly (kenaikan normal perimeter tengkorak) atau microcephaly (pengurangan ketara perimeter tengkorak).

Oleh itu, beberapa komplikasi sekunder untuk perubahan saraf ini dicirikan oleh kehadiran:

• Kejutan: Anomali struktur dan fungsi di peringkat otak boleh menjana aktiviti elektrik neuron yang kurang dan asynchronous. Oleh itu, ia boleh membawa kepada penderitaan episod berulang-ulang spasme otot yang tiba-tiba dan tidak terkawal, ketegaran otot atau tempoh ketiadaan.
• Hipotonia otot: secara umum, kumpulan otot cenderung mempunyai nada yang kurang dan tidak berfungsi yang menjadikannya sukar untuk melakukan apa-apa jenis aktiviti motor.
• Pendengaran dan kehilangan visual: Maklumat tambahan untuk bahan tambahan dan kecacatan ophthalmological, ia adalah mungkin bahawa penglihatan dan pendengaran menengah untuk keabnormalan neurologi seperti kecederaan terminal saraf periferal berlaku.
• Kecacatan intelektual: pelbagai anomali neurologi biasanya membayangkan perkembangan intelektual dan kognitif yang sangat terhad.

Keabsahan hati dan buah pinggang

Walaupun mempunyai kejadian yang lebih ringan, berbanding dengan tanda-tanda yang dinyatakan di atas, beberapa sistem seperti buah pinggang atau hati juga boleh terjejas dengan ketara:

• Splenomegaly: struktur limpa dan bersebelahan boleh berkembang lebih daripada biasa, menyebabkan keabnormalan berfungsi yang berbeza.
• Hepatomegaly: hati biasanya tidak normal, mencapai saiz yang lebih besar daripada biasa atau disokong oleh struktur badan.
• Cirrhosis: disebabkan oleh perubahan metabolik, penyimpanan tidak normal dan patologi bahan lemak di hati mungkin berlaku.
• Jaundice: seperti dalam kes lain, kekurangan metabolik boleh menyebabkan kehadiran kadar bilirubin yang luar biasa dalam darah, menghasilkan pewarna kuning pada paras kulit dan mata.

Punca

Seperti yang dinyatakan dalam keterangan awal, sindrom Zellweger berasal miskin biogenesis peroxoisoma (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerda, 2016).

Walau bagaimanapun, mekanisme metabolik ini mendapati penyebab etiologi dalam perubahan genetik.

Secara khusus, pelbagai kajian telah mengenal pasti mutasi tertentu dalam pelbagai gen, sekitar 14-16 (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerda, 2016).

Walaupun tidak diketahui dengan tepat semua fungsi gen ini, ia telah diperhatikan bahawa membentangkan peranan penting dalam menjana arahan biokimia untuk pengeluaran sekumpulan protein dipanggil peroxinas (Genetik Home Rujukan, 2016) kertas.

Jenis protein ini adalah komponen asas dalam pembentukan organel selular yang disebut peroxisomes (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Oleh itu, mutasi genetik ini boleh menyebabkan perkembangan kekurangan biogenesis peroksisom dan oleh itu aktiviti fungsinya (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Diagnosis

Sindrom Zellweger adalah mungkin untuk mendiagnosis semasa kehamilan atau pada peringkat pasca-natal.

Dalam kes diagnosis pranatal, ultrabunyi kawalan kehamilan boleh menunjukkan pelbagai struktur anomali yang serasi dengan patologi ini, seperti kerencangan pertumbuhan intrauterin atau kecacatan craniofacial.

Walau bagaimanapun, adalah penting untuk melakukan analisis biokimia melalui pengambilan darah dan pemungutan villi chorionic untuk menentukan kehadiran gangguan metabolik asal-usul genetik.

Sebaliknya, dalam kes diagnosis pasca-natal, pemeriksaan fizikal menawarkan penemuan klinikal yang mencukupi untuk mengesahkan kehadirannya, walaupun pelbagai ujian dilakukan untuk mengetepikan jenis-jenis patologi yang lain..

Sebahagian daripada ujian makmal yang digunakan dalam diagnosis adalah berdasarkan histologi dan pemeriksaan biokimia atau neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz dan Roels, 2003).

Rawatan

Seperti dalam lain-lain jenis patologi genetik, penawar untuk sindrom Zellwerger belum dikenal pasti.

Dalam kes ini, campur tangan perubatan diarahkan kepada kaedah sokongan kehidupan dan rawatan farmakologi.

Komplikasi perubatan biasanya berkembang dengan pesat, jadi semakin buruk status klinikal mereka yang terkena tidak dapat dielakkan.

Kebanyakan mereka yang terjejas oleh sindrom Zellweger biasanya tidak melebihi 2 tahun.

Rujukan

1. Braveman, N. (2012). Sindrom Zellweger. Diperolehi dari Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Penyakit peroksisomal. Hospital Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L.; et al.,. (2016). Protokol untuk diagnosis dan rawatan gangguan peroksisom spektrum Zellweger dan chondrodysplasia punctata rhizomelic ".
4. NIH. (2016). Sindrom Zellwefer. Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok.
5. NIH. (2016). Zellweger Spectrum disorder. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
6. NORD (s.f.). Gangguan Spektrum Zellweger. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Sindrom Zellweger. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Sindrom cerebrohepatrorenal Zellweger: penyakit peroksisomal. Wahyu Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Sindrom Zellweger (otak-hepato-renal). Laporan kes. Pediatrik Mex.