Sindrom X Fragile Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Fragile X (SXF) adalah salah satu bentuk cacat intelektual asal usul keturunan (Glover López, 2006).

Di peringkat genetik, ia adalah patologi yang dikaitkan dengan kromosom X, sebab itu ia paling kerap dipengaruhi oleh seks lelaki. Secara khusus, sindrom Fragile X adalah disebabkan mutasi gen FMR1 (Robles-Bello dan Sánchez-Teruel, 2013).

Di peringkat klinikal, penemuan paling ciri sindrom X yang rapuh adalah kehadiran ketidakupayaan atau ketidakstabilan intelektual yang sederhana atau sederhana (Molina, Pié Juste dan Ramos Fuentes, 2010).

Disertai pembangunan selanjutnya beberapa tanda-tanda ciri fizikal seperti muka panjang, besar atau strabismus pinna luaran, antara lain (Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016).

Selain itu, sebagai sebahagian daripada kursus klinikal mereka, ia adalah mungkin untuk memerhatikan otot lain yang berkaitan, neurologic, manifestasi kognitif dan tingkah laku (Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016) perubahan.

Mengenai diagnosis, biasanya dibuat berdasarkan penemuan klinikal (pemeriksaan fizikal dan neurologi) bersama-sama dengan kehadiran sejarah keluarga yang serasi dengan keadaan sindrom X rapuh atau kajian genetik positif (Robles-Bello dan Sanchez-Teruel, 2013 ).

Pada masa ini, seperti dalam penyakit lain yang berasal dari genetik, penawar belum dikenal pasti. Walaupun langkah-langkah terapi berorientasikan kepada rawatan dan pampasan defisit yang mendasari, ada beberapa pendekatan percubaan berdasarkan pampasan protein..

Ciri-ciri sindrom X rapuh

Sindrom Fragile X adalah patologi genetik yang menghasilkan pelbagai komplikasi perubatan dan kognitif, termasuk keterlambatan mental, ketidakupayaan pembelajaran, fenotip fizikal, dan sebagainya. (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Deskripsi pertama ciri-ciri yang berkaitan dengan sindrom ini kembali ke 1943, dalam laporan klinikal Martín dan Bell. Di dalamnya, terdapat 11 kes dalam keluarga yang sama, semuanya dicirikan oleh kehadiran keterlambatan mental dan beberapa ciri fizikal yang tidak normal. Dengan cara ini, warisan yang dikaitkan dengan kromosom X telah dicadangkan (Glover López, 2006).

Dalam momen awal, keadaan perubatan ini dibaptiskan dengan nama sindrom Martin-Bell, sebagai penghormatan terhadap pengarangnya (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006).

Ia bukan sehingga tahun 1969 apabila Lubs menunjukkan kewujudan sebenar hubungan yang signifikan antara ciri-ciri klinikal penyakit ini dan perubahan genetik dikaitkan dengan "kelemahan" kromosom X di lokasi q27.3 (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Tambahan pula, pada tahun 1991, Verker dan pasukannya dapat mengenal pasti mendasari gangguan kromosom X, yang terdiri daripada mutasi gen FMR1 yang (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez dan Perez, 2003) kecacatan genetik tertentu.

Sebaliknya, pada tahun 1993 pola molekul patologi ini telah dikenal pasti dengan tepat, perubahan protein FMRP yang dikodkan oleh gen FMR1. Khususnya, pengeluaran yang jarang dan / atau ketiadaannya menimbulkan perkembangan ciri klinikal gambaran sindrom X rapuh (del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016).

Oleh itu, perubahan yang berkaitan dengan corak genetik ini dikaitkan dengan pengertian multisystem yang serius, di sebahagian besar orang terjejas.

Walaupun terencat akal adalah salah satu kardinal penemuan klinikal dalam sindrom X rapuh, kursus klinikal dikaitkan dengan pelbagai masalah kesihatan, supaya kemerdekaan berfungsi dan kualiti hidup orang-orang ini sering dijumpai rosak teruk.

Walau bagaimanapun, jangka hayat orang dengan sindrom X rapuh biasanya tidak berbeza daripada penduduk umum kerana mereka tidak mengalami masalah atau komplikasi perubatan yang mengancam nyawa (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistik

Sindrom Fragile X dianggap sebagai salah satu gangguan yang paling biasa dengan kelemahan mental dari asal genetik (Institut Kesihatan Kanak-Kanak dan Pembangunan Manusia Kebangsaan, 2013), meletakkan kedua selepas sindrom Down.

Walaupun keadaan ini boleh menjejaskan kedua-dua jantina, kerana corak genetik mereka, ia adalah lebih lazim di kalangan lelaki berbanding wanita (Pusat Kawalan dan Pencegahan, 2015 Penyakit).

Walaupun jumlah orang yang menderita penyakit ini tidak diketahui, kajian dan institusi yang berbeza menganggarkan bahawa sekitar 1 anak laki-laki setiap 5,000 kelahiran menderita sindrom X rapuh (Pusat Penyakit dan Pencegahan Penyakit, 2015)..

Sebaliknya, mengenai kelaziman wanita, dianggarkan bahawa, untuk setiap 4,000 kelahiran, satu kes sindrom X rapuh boleh dilihat pada wanita (Seltzed et al, 2012).

kelaziman-lebih lagi, ia masih belum dikenal pasti patologi ini dikaitkan dengan kawasan geografi tertentu atau kumpulan etnik dan / atau khusus etnik (Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan, 2013).

Gejala dan Gejala

Sindrom rapuh X adalah suatu keadaan yang menyebabkan tanda-tanda dan gejala yang berkaitan dengan kawasan yang berbeza (Institut Kebangsaan Penyakit Jarang Jumpa, 2010; Ribate Molina, pai Juste, sumber Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016):

Manifestasi fizikal

Walaupun ciri-ciri fizikal tidak spesifik dan / atau eksklusif dari sindrom ini, kami kini akan menerangkan beberapa penemuan yang paling biasa pada individu yang menderita sindrom X rapuh:

- Malformasi craniofacial: salah satu daripada tanda-tanda yang paling biasa dalam sindrom X rapuh adalah dysmorphia muka. Kita boleh melihat, muka sempit yang panjang dengan dahi yang luas, pinna luar yang besar, dagu menonjol dan bibir tebal dengan yang lebih rendah terbalik.

- Gangguan ototkeletal: perkembangan nada otot yang lemah atau hipotonia, peningkatan yang tidak normal dari mobiliti bersama (hypermobility sendi), kaki rata atau, kehadiran tisu kulit yang sangat nipis, adalah ciri-ciri ciri-ciri sindrom X rapuh.

- Perubahan othalmologi: dalam hal manifestasi yang berkaitan dengan mata dan keupayaan visual, strabismus atau misalignment bola mata biasanya penemuan yang paling kerap.

- Perubahan jantung: Dalam kebanyakan kes, individu membangunkan perubahan yang berkaitan dengan dilatasi aorta dan prolaps jantung injap mitral.

- Gangguan endokrin: pada individu yang terlibat boleh melihat pembangunan yang baligh awal atau awal pada lelaki dicirikan oleh kehadiran peningkatan yang ketara dalam saiz buah zakar (macroorchidism) dan di kalangan wanita, dengan kehadiran kegagalan ovari dan / atau menopaus yang dijangkakan.

Manifestasi kognitif

- Kecacatan Intelektual: ciri paling ciri sindrom X rapuh adalah ketidakupayaan intelektual. Walau bagaimanapun, semua individu tidak menunjukkan tahap pengekalan yang sama. Secara amnya, mereka yang terkena oleh lelaki mempunyai kecacatan intelek sederhana, manakala pada wanita adalah ringan.

- Kelewatan umum dalam pembelajaran: orang yang menderita X rapuh hadir tahap dan irama perkembangan pembelajaran yang lebih rendah daripada yang dijangkakan untuk zaman kronologi mereka, terutamanya akibat dari kehadiran seluruh manifestasi kognitif.

- Gangguan bahasa: di kawasan ini, yang paling menarik adalah kelewatan dalam pemerolehan bahasa. Selain itu, sebaik diperolehi sering defisit yang berbeza yang berkaitan dengan bahasa ekspresif muncul, hak untuk bercakap atau bahasa kontekstual itu mungkin untuk memerhatikan ketiadaan interaksi sosial atau penggunaan bahasa dalam situasi atau konteks tertentu.

- Pengubahan integrasi deria: Sesetengah orang yang terlibat biasanya menunjukkan kesukaran untuk melaksanakan aktiviti dan tugas yang berkaitan dengan diskriminasi dan integrasi deria. Oleh itu, keupayaan untuk mengatur sensasi, menyelaraskan, memodulasi atau mendiskriminasi mereka sering terjejas.

- Gangguan perhatian: ia adalah mungkin untuk memerhatikan defisit penumpuan yang berkaitan dengan penyelenggaraan atau silih juga sering dikaitkan dengan kehadiran hiperaktif, jadi ia bukan luar biasa untuk mencari kes-kes diagnosis selari X rapuh dan Deficit Disorder Sindrom Perhatian Hyperactivity Disorder (ADHD ).

Manifestasi psikomotor

- Kelewatan umum dalam pembangunan motor: kehadiran gangguan muskuloskeletal, seperti keletihan atau hipotonia otot dari peringkat awal kehidupan, menghalang pemerolehan semua atau sebahagian besar kemahiran yang berkaitan dengan aktiviti motor.

- Kelewatan pemerolehan duduk dan berjalan: keupayaan untuk terus duduk secara bebas dan autonomi biasanya tidak berkembang sehingga kira-kira 10 bulan, manakala keupayaan untuk berjalan dan keupayaan untuk berjalan tidak berkembang sebelum 20 bulan.

- Kerosakan motor halus: biasanya muncul kawalan miskin daripada otot daripada kaki atas dan bawah terutama di tangan, kerana manipulasi objek ini adalah sering tidak mencukupi atau miskin.

Manifestasi tingkah laku

- Interaksi sosial yang buruk: biasanya mengelakkan interaksi sosial, kesulitan sekarang untuk mengekalkan hubungan mata atau protokol komunikasi. Di samping itu, mereka sering menggunakan tingkah laku linguistik yang tidak sesuai, seperti meningkatkan nada, ketabahan atau perampasan peralihan perkataan.

- Peraturan diri yang lemah: Banyak situasi boleh mencetuskan episod kegelisahan atau kegelisahan, jadi mereka biasanya perlu mengikut rutin.

- Tingkah laku pertahanan: pertahanan sentuhan sering berlaku pada orang yang menderita X rapuh. Khususnya, mereka mengelakkan hubungan fizikal atau merasa tidak selesa di sekitar orang lain.

Punca

Patologi ini adalah keadaan perubatan yang dikaitkan dengan perubahan kromosom X (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Kromosom membawa maklumat genetik setiap orang dan terletak di dalam nukleus sel-sel badan. Oleh itu, manusia mempunyai 46 kromosom, yang dianjurkan pada tahap struktur dalam 23 pasang. Selain itu, dalam hal ini, kita mempunyai dua kromosom yang akan menentukan sifat seksual kita.

Khususnya, pasangan kromosom seks lelaki terbentuk oleh kromosom X dan Y, sedangkan pasangan kromosom seks wanita terdiri daripada dua kromosom X.

Gabungan dan pembahagian semua bahan genetik ini akan menentukan ciri-ciri fizikal, kognitif dan seksual kita. Walau bagaimanapun, jika semasa fasa pembangunan embrio terdapat kegagalan dalam pembahagian sel yang memberi kesan kepada sebahagian atau semua kromosom X, sindrom X rapuh mungkin muncul..

Dalam patologi ini, penyempitan sebahagian atau hujung kromosom X paling terperinci telah dikenal pasti, di kawasan Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Di samping itu, dalam setiap kromosom terdapat infiniti gen. Oleh itu, dalam kes sindrom X rapuh, corak klinikalnya dikaitkan dengan mutasi gen FMR1 (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Gen FMR1 ini bertanggungjawab menyediakan arahan biokimia yang penting untuk pengeluaran protein yang dipanggil FMRP. Antara fungsi lain, protein ini bertanggungjawab terutamanya untuk pengeluaran komponen lain yang memainkan peranan penting dalam pembangunan sambungan atau sinaps, antara sel saraf khusus (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Dengan cara ini, ketiadaan atau kekurangan tahap protein ini dapat mengubah fungsi asas sistem saraf dan, oleh karenanya, membawa kepada perkembangan ciri spektrum klinikal dalam sindrom X rapuh (Rujukan Rumah Genetik, 2016)..

Di samping itu, kes-kes sindrom X yang rapuh juga telah dikenalpasti di mana terdapat permutasi, iaitu perubahan genetik tidak lengkap, begitu banyak daripada mereka menunjukkan tahap intelektual yang normal yang diharapkan untuk usia mereka (Rujukan Rumah Genetik, 2016 ).

Diagnosis

Disyaki diagnostik Sindrom Fragile X bermula dengan pemerhatian beberapa ciri-ciri fizikal yang tersendiri, bagaimanapun, apabila terdapat sejarah keluarga yang bersesuaian dengan patologi ini, adalah mungkin membuat diagnosis sebelum dilahirkan..

Memandangkan sindrom Fragile X mempunyai sifat genetik, penggunaan beberapa ujian pranatal seperti amniosentesis atau pungutan villi chorionic membolehkan identifikasi mutasi FMR1 (Kesihatan Kanak-kanak dan Pembangunan Manusia, 2013).

Walau bagaimanapun, yang paling biasa adalah untuk mengamati sinus selepas lahir dan oleh itu, diagnosis dibuat semasa peringkat bayi.

Biasanya, pemeriksaan fizikal dan neurologi dilakukan, disertai dengan kajian genetik untuk menentukan sifat ciri-ciri klinikal (Kesihatan Kanak-kanak dan Pembangunan Manusia, 2013).

Rawatan

Pendekatan terapeutik klasik dalam sindrom X rapuh dibentuk, secara asasnya, oleh perhatian perubatan, pendidikan khas, rangsangan kognitif, terapi logopedi atau program pengubahsuaian tingkah laku dan penjagaan psikologi.

Walaupun tidak ada penawar untuk sindrom X yang rapuh, banyak pendekatan perubatan telah dirancang untuk merawat gejala dan komplikasi perubatan yang diperoleh dari patologi ini..

Di samping itu, ujian klinikal yang berbeza yang berkaitan dengan terapi protein sedang dijalankan, iaitu suplemen farmakologi FMRP..

Rujukan

1. CDC. (2015). Faccts mengenai Sindrom X Fragile. Diperolehi daripada Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Bab VI. Sindrom rapuh X. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Aspek kognitif dan bahasa pada kanak-kanak dengan sindrom X rapuh. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Pengenalan Sejarah. Dalam G. d. -GIRMOGN, Sindrom X Fragile. Buku Consuclta untuk keluarga dan profesional.
5. NFXF. (2016). Sindrom X Fragile. Diperolehi daripada Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Sindrom X Fragile: Maklumat Keadaan. Diperolehi daripada Kesihatan Kanak-kanak dan Pembangunan Manusia.
7. NORD (2010). Sindrom X Fragile. Diperolehi daripada Orgenisasi Kebangsaan untuk Gangguan Rare.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Sindrom Fragile X. Protokol diagnostik pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Rawatan Sindrom X rapuh dari penjagaan awal di Sepanyol. Klinik dan Kesihatan, 19-26.