Gejala Pearson, Punca dan Rawatan

The Sindrom Pearson Ia adalah salah satu penyakit yang jarang ditemui, disebabkan oleh kelazimannya yang rendah. Ia terdiri daripada penyakit mitokondria yang menjejaskan seluruh tubuh, iaitu pengekstrakannya adalah berbilang sistem. Permulaannya berlaku pada zaman kanak-kanak dan berlaku kerana penghapusan DNA mitokondria.

Sindrom ini mula-mula dijelaskan pada tahun 1979 oleh Howard Pearson, pakar kanak-kanak yang pakar dalam hematologi. Satu dekad kemudian, penghapusan DNA mitokondria yang menyebabkan sindrom ini ditemui.

Penyebab Sindrom Pearson

Penyakit Multisystem adalah disebabkan oleh keabnormalan dalam pemfosforilan oksidatif yang merupakan proses metabolik yang mana tenaga yang digunakan dikeluarkan oleh pengoksidaan nutrien untuk menghasilkan adenosina trifosfat (ATP). Abnormalitas proses ini disebabkan oleh duplikasi DNA mitokondria.

Walaupun menjadi penyakit mitokondria, iaitu, yang disebarkan oleh ibu, telah disimpulkan bahawa sindrom Pearson biasanya sporadis. Oleh itu, terdapat penghapusan DNA mitokondria yang berfungsi sebagai kriteria diagnostik, tetapi pengedaran secara rawak jenis DNA ini menyebabkan sel-sel normal berkumpul dan yang lain dengan mutasi.

Fakta ini, yang dipanggil heteroplasmy, yang berlaku apabila seseorang membawakan campuran populasi mitokondria yang berlainan, adalah penyebab kebergantungan yang besar dalam ekspresi klinik penyakit ini. Istilah ini merujuk kepada hakikat bahawa, walaupun memberi respons kepada diagnosis yang sama, individu yang berbeza akan menunjukkan gejala yang berbeza, serta tahap pengayaan yang berlainan..

Apakah kelazimannya?

Menjadi penyakit yang jarang berlaku, ia memberi kesan kepada minoriti penduduk. Menurut portal Eropah Penyakit Langka, Orphanet, sindrom Pearson mempunyai kelaziman <1 / 1.000.000.

Di samping itu, beliau menambah bahawa tidak terdapat lebih daripada 60 kes yang dijelaskan. Jenis warisan yang disebarkan oleh sindrom Pearson, kerana ia tidak berkaitan dengan seks, memberi kesan kepada kedua-dua lelaki dan perempuan dengan cara yang sama.

Apakah gejala anda?

Permulaan sindrom Pearson berada di peringkat bayi dan terdapat beberapa kes yang disebutkan sebagai neonat. Tanda pertama dapat dilihat semasa tempoh menyusu dan sebelum enam bulan hidup.

Sindrom ini memberikan gambaran yang sangat berbeza, dengan keadaan yang berbeza. Terdapat tiga ciri yang disampaikan oleh sesiapa yang menderita sindrom Pearson dan yang berikut:

Anemia sideroblastik refraktori

Ia adalah gejala utama dari sindrom Pearson dan melibatkan perubahan sintesis hemoglobin dalam prekursor sumsum tulang. Dengan cara ini, apa yang dipanggil sideroblast cincin dihasilkan.

Untuk rawatan, ia adalah mudah untuk mengawal anemia dan, di samping itu, mencegah beban besi.

Kadang-kadang, anemia ini dikaitkan dengan neutropenia yang mendalam yang terdiri daripada pengurangan bilangan neutrofil (biasanya dikenali sebagai leukosit atau sel darah putih)..

Juga trombositopenia; apabila terdapat keadaan hematologi yang tidak normal dan bilangan platelet lebih rendah. Ia berlaku kerana kemusnahan tisu erythrocyte dalam sumsum tulang.

Vacokingization prekursor tulang sumsum

Sel-sel yang merupakan prekursor sumsum tulang, dalam kes sindrom Pearson, meningkatkan saiznya dengan cara yang agak besar.

Disfungsi exocrine pankreas

Disfungsi ini adalah ketidakupayaan pankreas exocrine untuk melakukan fungsi pencernaan secara normal. Ia biasanya disebabkan oleh pengurangan secara mendadak dalam rembesan pankreas. Ia berkait rapat dengan pencernaan yang buruk dan, sebagai akibatnya, menyebabkan malabsorption makanan tak dicerna yang sering mencetuskan keadaan malnutrisi.

Terdapat variasi yang hebat dalam ungkapan sindrom Pearson, kerana sel-sel patogenik bersama-sama dengan yang normal. Bagi seseorang untuk memperlihatkan manifestasi patologi, dia mesti mengumpul sejumlah besar DNA yang bermutasi. Kadang-kadang, disebabkan oleh organ-organ dan sistem yang berbeza yang terjejas, ia dianggap bahawa sindrom Pearson terdiri daripada persatuan gejala "tidak sepatutnya".

Dalam penerbitan Hospital Universitario Doce de Octubre Madrid, yang terdiri daripada satu kajian terhadap tiga kes sindrom Pearson, mendedahkan gejala-gejala lain yang biasanya berlaku kemudian mereka okular, endokrin, jantung dan keadaan neurologi. Berkenaan dengan keadaan jantung, sesetengah pesakit memerlukan implan perentak jantung.

Lebih kurang, terdapat pesakit yang didiagnosis oleh sindrom Pearson yang mempunyai perubahan otak dan / atau otak yang dapat dilihat melalui pengimejan resonans magnetik..

Di samping itu, ada juga yang hadir hiperlactatorraquia, yang juga dikenali sebagai hypoglucorraquia yang mengandaikan penurunan kadar glukosa dalam cecair serebrospinal. Juga, hyperproteinorraquia, peningkatan protein dalam cecair serebrospinal dan penurunan asid folik dalam cecair ini adalah perkara biasa.

Bagaimana sindrom Pearson boleh didiagnosis?

Biasanya diagnosis boleh dibuat berdasarkan gejala yang diperhatikan. Walau bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh Persatuan Sindrom Pearson, adalah perlu untuk melakukan ujian dan peperiksaan yang berbeza untuk membuat kesimpulan dalam diagnosis sindrom ini..

Pertama, jika sindrom mitokondria disyaki, analisis pencegahan boleh dilakukan untuk menentukan perubahan genetik yang paling kerap dalam DNA mitokondria..

Satu lagi ujian yang sangat penting dalam Sindrom Pearson ialah biopsi otot dan dalam kes di mana gejala-gejala yang berbeza bersatu, adalah penting. Ujian ini melibatkan penyingkiran sampel kecil tisu otot untuk diperiksa dan dianalisis. Ia adalah ujian cepat dan invasif yang minimum dan ia juga tidak menyakitkan.

Neuroradiologi berguna dalam diagnosis sindrom ini kerana ia menawarkan imej keadaan otak dan mungkin dapat mengesan kewujudan anomali. Terima kasih kepada kajian makmal, tahap asid laktik dan cecair cerebrospinal akan diukur dan oleh itu ia mungkin untuk menentukan jika mereka bertindak balas kepada paras sederhana atau, jika terdapat apa-apa jenis kelainan.

Terakhir, tetapi tidak kurang, ujian dijalankan yang menganalisis aktiviti enzim.

Dalam kes di mana terdapat simptom jantung atau yang mempengaruhi organ atau sistem lain, seperti penglihatan, ujian yang bersesuaian akan dilakukan untuk menerapkan rawatan yang mereka perlukan. Kajian gastroenterologi dan nutrisi juga boleh dilakukan untuk mengesahkan bahawa penyerapan nutrien dilakukan dengan betul.

Rawatan

Sehingga kini, Sindrom Pearson memerlukan rawatan simptomatik. Iaitu, tidak ada terapi atau ubat untuk menyembuhkan penyakit dan, oleh itu, rawatan itu bertujuan untuk mengurangkan gejala-gejala yang menyebabkan sindrom ini pada individu yang menderita..

Untuk ini, dan pada mulanya, adalah sangat penting untuk melakukan analisis lengkap yang menghasilkan data mengenai keadaan kesihatan minor dan kekurangan mereka untuk dapat mendekati rawatan dengan cara yang paling sesuai. Di samping itu, pemeriksaan perubatan diperlukan untuk menyemak evolusi dan mengesahkan bahawa rawatan yang digunakan adalah mencukupi.

Biasanya, rawatan itu bertujuan untuk mengurangkan episod berjangkit dan masalah metabolik.

Sekiranya anemia teruk, pemindahan darah akan ditetapkan. Pada masa-masa tertentu, rawatan ini akan disertai dengan terapi erythropoietin yang terdiri daripada penggunaan hormon yang akan menyumbang kepada penciptaan sel darah merah, yang juga dikenali sebagai erythrocytes..

Juga, jika wujud, gangguan endokrin atau gejala yang menjejaskan organ-organ lain yang tidak disebut dalam seksyen ini dan yang dinyatakan sebelum ini, seperti sistem visual, jantung, dan lain-lain dianggap.

Adakah ia mematikan?

Malangnya, sindrom Pearson biasanya menamatkan kehidupan anak-anak ini sebelum usia tiga tahun. Penyebabnya berubah-ubah dan, di antara mereka, adalah:

• Risiko sepsis, yang merupakan tindak balas besar-besaran tubuh terhadap proses menular.
• Krisis metabolik dengan asidosis laktik atau kegagalan hepatoselular.

Tiada angka yang memberitahu kita mengenai kadar survival kanak-kanak yang terjejas oleh sindrom ini. Tetapi jika kanak-kanak ini terus hidup gejala, sindrom Pearson hilang disebabkan oleh evolusi fenotip, gejala hematologi hilang secara spontan.

Berkenaan dengan tanda-tanda neurologi dan miopati mungkin meningkat atau hilang. Dalam sesetengah kes, sindrom Pearson menghasilkan penyakit mitokondria yang lain iaitu sindrom Kearns-Sayre.

Apakah sindrom Kearns-Sayre??

sindrom ini, juga jenis mitokondria, ophthalmoplegia progresif luaran (kelemahan progresif otot okular dan mengangkat kelopak mata), retinitis pigmentosa (kumpulan penyakit mata degeneratif) dan permulaan adalah sebelum umur 20 mempunyai ciri-ciri. Beberapa ciri umum tambahan termasuk pekak, ataksia cerebellar, dan blok jantung.

Angka-angka mengenai kelaziman yang ditawarkan oleh Orphanet menganggarkan bahawa sindrom Kearns-Sayre mempengaruhi satu orang dalam 125,000.

Penyakit ini biasanya berlaku semasa zaman kanak-kanak dengan gejala berikut: ptosis (sebahagian atau detasmen organ), retinopati berwarna pigmen dan ophthalmoplegia luar progresif. Seterusnya, gejala lain muncul bergantung kepada pengedaran kelainan molekul, seperti dalam sindrom Pearson.

gejala-gejala lain yang berkaitan dengan sindrom ini adalah pekak dua hala sensorineural, affectations jantung, kesan sistem saraf pusat (ataxia cerebellar, dysarthria, lemah muka dua hala, defisit intelektual), myopathy gangguan otot rangka, usus dan endokrin (baligh ditangguhkan , hypoparathyroidism, diabetes) dan kegagalan buah pinggang. Kemajuan penyakit ini perlahan dan boleh bertahan hingga beberapa dekad. Pada tahun-tahun ini mungkin muncul gejala baru atau memburukkan lagi keadaan yang sudah ada.

Sindrom Kearns-Sayre juga disebabkan oleh penghapusan serpihan DNA mitokondria, yang mempengaruhi proses fosforilasi oksidatif. Terdapat kes-kes yang luar biasa dari sindrom ini yang berlaku tanpa penghapusan DNA mitokondria dan sebagai akibat dari mutasi titik yang terletak di tempat yang sama.

Diagnosis biasanya dilakukan berdasarkan manifestasi dan, kemudian, ujian dilakukan untuk mengesahkannya. Ujian biasanya sama seperti dalam kes sindrom Pearson. Biasanya diagnosis tidak dibuat pada peringkat pranatal.

Kebanyakan kes sindrom ini berlaku secara sporadis. Pemotongan DNA mitokondria dipancarkan dari satu generasi ke generasi yang lain, yang luar biasa. Dianggarkan bahawa kurang daripada 4% wanita menghantar anak mereka kepada penghapusan DNA mitokondria. Dalam kes lelaki, mereka tidak menghantarnya.

Dengan cara yang sama, rawatan sindrom ini cuba mengurangkan gejala-gejala yang diprovokasi. Pemeriksaan biasa oleh pakar jantung adalah disyorkan. Dalam kes-kes di mana blok jantung berlaku, mereka akan memerlukan implantasi perentak jantung atau peranti yang defibrillator untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit-pesakit ini.

Pesakit yang pekak boleh menggunakan alat bantu pendengaran. Di samping itu, suplemen coenzyme Q10 telah didapati bermanfaat dalam sesetengah kes. Dalam hal manifestasi oftalmologi, mereka boleh dirawat secara pembedahan, walaupun risiko pengulangan, serta komplikasi okular yang mungkin, tinggi..

Prognosis orang yang menderita sindrom Kearns-Sayre akan bergantung kepada organ-organ yang terjejas dan tahap penglibatan dalam setiap mereka. Fakta ini berkait rapat dengan proporsi DNA mitokondria yang terjejas dan sihat yang terletak di dalamnya masing-masing.

Dalam banyak kes, jangka hayat orang dengan sindrom ini mungkin biasa jika mereka menerima rawatan perubatan yang betul, rawatan berikut dan garis panduan yang ditetapkan oleh profesional kesihatan.

Bibliografi

1. McShane, M.A. (1991) Sindrom Pearson dan encephalomyopathy mitokondria dalam pesakit dengan penghapusan mtDNA. Jabatan Neurologi, Hospital untuk Kanak-kanak yang Sakit, Queen Square, London.
2. Sindrom Kearns-Sayre. Orphanet (2014). 
3. Sindrom Pearson. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemia Sideroblastik (2001). Perkhidmatan dan Pengerusi Perubatan Dalaman. UPV / EHU. Cruces Hospital. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Sindrom Pearson dan Kearns-Sayre: dua penyakit mitokondria Multisystem, disebabkan penghapusan dalam DNA mitokondria (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Garcia, E., Maharaja, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Sindrom Pearson. Laporan kes (2011).