Mekanisme antipsikotik biasa dan atipikal dan kesan sampingan



The antipsikotik atau neuroleptik adalah sekumpulan ubat yang dikenali untuk kegunaan mereka dalam rawatan psikosis, walaupun mereka juga boleh digunakan dalam penyakit lain. Mereka digunakan untuk meyakinkan pesakit yang melalui fasa akut beberapa gangguan di mana mereka mempunyai gangguan dan ketakutan.

Mereka boleh digunakan pada pesakit dengan kecederaan otak, mania, delirium dari mabuk, kemurungan dengan pergolakan atau kecemasan yang serius - dalam kes terakhir, untuk tempoh masa yang singkat-.

Walau bagaimanapun, gangguan yang mana kebanyakan antipsikotik digunakan adalah untuk skizofrenia-terutamanya untuk mengurangkan gejala-gejala positif. Ia adalah salah satu penyakit paling dahsyat yang wujud, dari segi kos peribadi dan sosial.

Dianggarkan bahawa kira-kira 20 juta orang di dunia menderita skizofrenia, tidak terdapat perbezaan dalam peratusan kejadian negara-negara yang berlainan.

Kebanyakan orang-orang yang telah menerima diagnosis skizofrenia perlu menggunakan antipsikotik untuk menjadikan kehidupan mereka lebih stabil dan mempunyai masa yang lebih sedikit di hospital.

Indeks

  • 1 Sejarah
  • 2 neuroleptik biasa atau klasik
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Chlorpromazine (phenothiazines)
    • 2.3 Levomepromazine (phenothiazines)
    • 2.4 Kesan sampingan antipsikotik biasa
    • 2.5 Mekanisme tindakan neuroleptik klasik
  • 3 neuroleptik atipikal
    • 3.1 Clozapine (Leponex)
    • 3.2 Olanzapine (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidone (Risperdal)
    • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidone
    • 3.6 Kesan sampingan
    • 3.7 Mekanisme tindakan neuroleptik atipikal
  • 4 antipsikotik biasa terhadap antipsikotik atipikal
    • 4.1 Kemungkinan kelebihan atipikal
  • 5 Rujukan

Sejarah

Henri Laborit, seorang pakar bedah tentera, adalah orang yang menjalankan kajian yang perlu bagi penemuan ubat pertama yang berguna untuk mengawal farmakologi skizofrenia dan bentuk psikosis lain..

Dari tahun 1949, Laborit melakukan kajian perintis mengenai penggunaan ubat antihistamin anestetik, dengan tujuan mengurangkan kejutan yang berkaitan dengan pembedahan.

Dengan cara ini, Henri Laborit mula kerap menggunakan antihistamin Mepyramine dan Promethazine dalam gabungan pra-anestetik.

Selepas itu, beliau mendapati bahawa ubat antihistamin juga memberi kesan kepada sistem saraf pusat, dengan cara yang membantu mengehadkan tanda-tanda yang berkaitan dengan kejutan yang diperolehi daripada pembedahan..

Di samping itu, beliau menyedari perubahan tertentu dalam mood pesakit yang diberi ubat-terutama dalam hal promethazine-, supaya orang kurang cemas dan memerlukan dosis morfin yang lebih rendah..

Walaupun terdapat penemuan hebat dari Laborit, perkara itu telah dilupakan selama beberapa tahun, sehingga doktor itu mendedahkan penyelidikannya Makmal Specia.

Pada masa ini kita boleh menemui dua jenis antipsikotik utama: neuroleptik klasik dan neuroleptik atipikal.

Neuroleptik biasa atau klasik

Mereka adalah antagonis reseptor dopaminergik, dan harta farmakologi utama mereka adalah blokade reseptor D2, khususnya dalam laluan mesolimbik..

Jenis neuroleptik klasik yang paling biasa yang kita dapati ialah:

Haloperidol (butiferronas)

Walaupun kesan positif ubat ini mempunyai gejala positif skizofrenia, kesan sampingan yang melemahkannya harus ditimbang - seperti gangguan pergerakan, penambahan berat badan, kurang motivasi, dan sebagainya..-.

Dalam beberapa kes, ia meningkatkan kemungkinan mengalami penyakit fizikal seperti kencing manis atau penyakit jantung. Oleh itu, adalah disyorkan untuk mencari dos yang betul untuk membantu mengawal gejala skizofrenia dengan kesan sampingan yang paling mungkin.

Chlorpromazine (phenothiazines)

Ia digunakan sebagai rawatan untuk manifestasi gangguan psikotik, yang jelas berkesan dalam skizofrenia dan dalam fasa manik penyakit manik-depresi.

Ia juga membantu mengurangkan kegelisahan dan kebimbangan sebelum menjalani pembedahan. Chlorpromazine ditunjukkan dalam kawalan mual dan muntah yang teruk dan dalam rawatan cegukan yang tidak boleh diperbaiki.

Levomepromazine (phenothiazine)

Ia adalah salah satu daripada antipsikotik tertua dan mempunyai tindakan seram, anxiolytic, sedatif dan analgesik. Ia juga penambah anestetik kuat.

Levomepromazine mempunyai sifat sedatif yang kuat, memancarkan anestesia dengan ether dan heksobarbital serta analgesia morfin. Antara kesan sampingannya ialah mengantuk yang dihasilkan semasa minggu pertama rawatan.

Terdapat juga neuroleptik klasik dengan tindakan "retard" atau depot, yang membolehkan dosis lebih banyak dari masa ke masa:

  • Flufenazide (Modecate).
  • Pipotiazide (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisidol).

Dalam dua kes pertama, satu dos ditadbir setiap 3 minggu dan, dalam kes kedua, setiap 2 minggu.

Neuroleptik tipikal atau klasik ini khusus ditunjukkan untuk rawatan:

  • Psikosis.
  • Keganasan dan tingkah laku ganas.
  • Gangguan pergerakan -tika- atau sindrom Gilles de la Tourette.
  • Keracunan stimulant.
  • Kesakitan kronik.
  • Kekurangan etil.

Kesan sampingan antipsikotik biasa

Antara kesan buruknya, kita dapat mencari perkara berikut:

  • Pengsan.
  • Mengantuk.
  • Penyelarasan.
  • Kejang.
  • Kesan epileptogenik.
  • Kesan extrapyramidal: dystonias, kesan parkinsonian, akathisia, dsb..
  • Hipotensi ortostatik.

Mekanisme tindakan neuroleptik klasik

Ubat-ubatan ini berdasarkan hipotesis dopaminergik, mengikut mana gejala psikotik positif berkaitan dengan hiperaktif neuron dopaminergik, terutama jalur mesolimbi..

Oleh itu, ubat-ubatan antipsikotik digunakan untuk merawat gejala-gejala positif dengan menghalang reseptor dopamin, khususnya reseptor D2 dopamin..

Gejala negatif skizofrenia, seperti yang dijelaskan di atas, mungkin melibatkan kawasan otak yang lain, seperti korteks prefrontal dorsolateral dan neurotransmitter lain - ia mungkin berkaitan dengan hiperaktif kegilaan glutamat-.

Neuroleptik atipikal

Sebaliknya, kita dapati kumpulan neuroleptik atipikal, yang dibangunkan lebih baru-baru ini.

Mereka membentuk sekumpulan bahan yang heterogen yang bertindak pada gejala positif dan negatif skizofrenia - tidak seperti neuroleptik klasik, yang hanya bertindak pada yang positif-.

Antara antipsikotik atipikal yang paling terkenal adalah berikut:

Clozapine (Leponex)

Derivatif dibenzodiazepin. Ia adalah satu-satunya ubat yang dinyatakan khusus untuk rawatan skizofrenia yang tahan rawatan.

Keadaan klinikal yang serius dalam skizofrenia sangat responsif terhadap clozapine, termasuk halusinasi pendengaran, keganasan, agresif, dan risiko bunuh diri.

Begitu juga, kejadian yang rendah daripada dyskinesia tardive harus diambil kira sebagai kesan buruk dadah. Ia juga telah menunjukkan bahawa clozapine mempunyai kesan yang baik terhadap fungsi kognitif dan gejala afektif.

Olanzapine (Zyprexa)

Ia juga berasal dari dibenzodiazepin, dan mempunyai ciri-ciri struktur dan farmakologi yang serupa dengan clozapine dengan aktiviti bercampur-campur pada pelbagai reseptor..

Walaupun telah terbukti bahawa olanzapine mempunyai aktiviti antipsikotik, keberkesanannya dalam skizofrenia tahan dan kedudukan relatifnya terhadap antipsikotik atipikal yang lain, di mana tidak ada data yang terlalu konklusif, masih belum ditunjukkan..

Begitu juga, kesan klinikal kesan pada gejala negatif yang disimpulkan daripada penambahbaikan skala gejala negatif adalah sukar untuk mentafsirkan dan analisis yang lebih ketat terhadap data gagal untuk menunjukkan keunggulan olanzapine yang jelas..

Cadangan yang jelas tidak boleh dibuat untuk pergolakan, agresif dan permusuhan, walaupun ia kelihatan kurang sedatif daripada chlorpromazine dan haloperidol. Salah satu kesan sampingan yang dihasilkannya adalah kenaikan berat badan yang ketara.

Untuk semua sebab ini, lebih banyak kajian jangka panjang diperlukan yang menunjukkan data tentang toleransi, kualiti hidup, fungsi sosial, bunuh diri, dan lain-lain..

Risperidone (Risperdal)

Berasal dari benzoxiooxazoles. Ia belum diketahui jika risperidone lebih berkesan daripada neuroleptik klasik. Ia seolah-olah mempunyai beberapa kelebihan terhadap haloperidol dari segi kelegaan terhad beberapa gejala dan profil kesan sampingan.

Ia mungkin lebih dapat diterima untuk pesakit dengan skizofrenia, mungkin disebabkan oleh sedasi yang rendah ia menghasilkan, walaupun kecenderungan untuk meningkatkan berat badan.

Terdapat sedikit data tentang implikasi klinikal penggunaan risperidone tetapi, mengejutkan, tidak ada data mengenai penggunaan perkhidmatan, kemasukan ke hospital atau berfungsi dalam masyarakat..

Manfaat klinikal yang berpotensi dan pengurangan kesan sampingan risperidone perlu ditimbang dengan kos ubat ini yang lebih tinggi.

Quetiapine (Seroquel)

Ia berasal dari dibenzothiacipin, dan didapati bahawa keputusan terbaik yang dicapai oleh ubat ini diperolehi dalam pesakit yang kurang parah dan keberkesanannya terhadap gejala negatif kurang konsisten dan tidak lebih tinggi daripada yang klasik..

Ujian klinikal yang telah dijalankan adalah sepanjang tempoh pendek - dari 3 hingga 8 minggu - dan dengan kadar keciciran yang tinggi (48-61%).

Data-data ini, bersama-sama dengan pengalaman klinikal pendek ubat, menghalang kesimpulan mengenai kepentingan klinikalnya..

Ziprasidone

Pada masa ini terdapat juga neuroleptik atipikal yang sedang diperkenalkan, Ziprasidone. Data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahawa ia boleh menjadi berkesan sebagai haloperidol untuk skizofrenia, walaupun ia mempunyai kelemahan menyebabkan mual dan muntah..

Bentuk suntikan mempunyai kelemahan tambahan yang menyebabkan lebih banyak kesakitan di tapak suntikan daripada haloperidol.

Ia masih perlu untuk menjalankan lebih banyak kajian membandingkan ubat ini dengan neuroleptik atipikal lain untuk membuat kesimpulan tentang keberkesanan sebenar.

Kesan sampingan

Walaupun neuropsychotics ini menyebabkan kurang kesan extrapyramidal daripada yang klasik, dan mereka memperbaiki gejala negatif skizofrenia, mereka juga mempunyai beberapa kesan sampingan:

  • Tachycardia.
  • Pening.
  • Hipotensi.
  • Hyperthermia.
  • Sialore.
  • Leucopenia - yang kadang-kadang berakhir dengan agranulocytosis, terutamanya kerana Clozapine-.

Mekanisme tindakan neuroleptik atipikal

Antagonis serotonin-dopaminergik bertindak sebagai antagonis dopamine -in reseptor D2, tetapi juga bertindak pada serotonin-khususnya dalam reseptor 5HT2a-.

Antipsikotik biasa terhadap antipsikotik atipikal

Dalam skizofrenia, antipsikotik konvensional atau klasik kekal hari ini sebagai ubat pilihan pertama.

Walaupun kesan sampingan dan batasannya, ia telah terbukti sangat berkesan dalam rawatan akut dan penyelenggaraan, yang diterima dengan baik oleh ramai pesakit.

Satu kelebihan tambahan antipsikotik ini adalah ketersediaan beberapa dari mereka dalam bentuk dos parenteral, tempoh masa pendek atau persediaan "depot"..

Walau bagaimanapun, dalam kes-kes di mana antipsikotik klasik tidak dapat diterima dengan baik kerana kesan extrapyramidal mereka, antipsikotik atipikal adalah alternatif yang mencukupi.

Sebab mengapa mereka tidak dianggap ubat pertama dalam skizofrenia adalah:

  • Pengetahuan kurang tentang keselamatan dan keberkesanannya dalam terapi penyelenggaraan.
  • Kos yang tinggi terlibat.

Walaupun sesetengah penulis membenarkan penggunaan antipsikotik baru dalam "skizofrenia" akut "pertama" dan semasa penyakit itu, berdasarkan hipotesis pengurangan kadar berulang dan morbiditi yang berkaitan dan peningkatan dalam Keputusan jangka panjang, tiada ujian klinikal yang mencukupi untuk menilai fakta-fakta ini.

Kelebihan atipikal yang mungkin

Terdapat juga hipotesis mengenai kelebihan antipsikotik atipikal dalam mengurangkan kos (tinggal di hospital yang lebih pendek, kurang keserupaan hospital, dll.)..

Walaupun beberapa kajian dengan clozapine dan risperidone telah menunjukkan bukti tentang kos yang lebih rendah yang dikaitkan dengan penggunaannya berbanding dengan yang lebih tua, hasilnya telah dikritik kerana batasan dalam reka bentuk uji kaji.

Oleh kerana peningkatan dalam perbelanjaan penjagaan kesihatan, untuk pemilihan dadah, adalah perlu untuk mempertimbangkan bukan sahaja keberkesanan dan keselamatannya tetapi juga kos alternatif yang berlainan melalui kajian farmaco-ekonomi..

Jenis kajian ini amat penting dalam rawatan skizofrenia, kerana ia adalah penyakit yang mempunyai kos yang tinggi untuk sistem kesihatan kerana permulaan awal dan jangka panjang.

Sebaliknya, ia adalah penyakit yang menimbulkan penderitaan peribadi dan keluarga yang besar dan ketidakupayaan besar dalam individu yang terjejas. Kesemua fakta ini menyokong keperluan untuk menjalankan kajian farmakekonomi yang mencukupi (menilai keberkesanan kos, nisbah kos utiliti), serta ujian klinikal jangka panjang untuk membantu menentukan tempat antipsikotik baru dalam skizofrenia..

Rujukan

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Clozapine: pandangan sejarah dan peranan semasa dalam skizofrenia yang tahan rawatan.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Rawatan semasa dengan antipsikotik skizofrenia. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Antipsikotik baru. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Keberkesanan ubat neuroleptik generasi kedua dalam rawatan skizofrenia.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Rawatan untuk skizofrenia. Kajian kritikal terhadap farmakologi dan mekanisme tindakan antipsikotik. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.