Punca Spinocerebellar Ataxia, Gejala dan Rawatan

The ataxia spinocerebellar kepunyaan sekelompok gangguan genetik yang menonjol untuk kurangnya koordinasi perarakan yang semakin bertambah buruk selama bertahun-tahun.

Ia juga sering menyampaikan penyelarasan tangan, pergerakan dan pergerakan mata yang lemah, mungkin disebabkan oleh atrofi dari cerebellum; walaupun terkadang saraf tunjang juga terkena.

Lebih khusus lagi, ia termasuk ruang tulang belakang dan sambungan spinocerebellar, sel-sel tanduk anterior, jambatan nuklei, olivari yang rendah, ganglia basal, dan juga sebahagian daripada korteks serebrum..

Dalam penyakit ini, sukar untuk membezakan secara pasti entiti mereka, kerana terdapat manifestasi klinikal yang berbeza dalam keluarga yang sama, bahkan di kalangan subjek individu.

Gangguan ini sangat bergantung kepada jenis ataxia iaitu, supaya beberapa jenis boleh berkembang lebih cepat daripada yang lain. Hal ini diperhatikan melalui imbasan otak, subjek yang membawakan atrofi cerebellar lebih dan lebih terlihat apabila penyakit itu berlangsung.

Jenis ataxia ini diwarisi, kedua-duanya dengan pola dominan autosomal dan corak resesif autosom; dan beberapa kromosom dengan mekanisme yang berbeza mungkin terlibat bergantung pada subtipe. Walaupun ia juga boleh berlaku dalam keluarga tanpa sejarah ataxia spinocerebellar sebelumnya.

Biasanya muncul pada masa dewasa awal, selepas 18 tahun.

Jenis ataxia spinocerebellar

Ataxias herediter diklasifikasikan oleh jenis warisan dan gen penyebab atau lokus kromosom.

Pada tahun 1981, Harding telah menilai beberapa keluarga dengan ataxia cerebellar otot yang autosomal. Walau bagaimanapun, ataxia keturunan telah diterangkan tanpa memasuki aspek genetik oleh Sanger Brown pada tahun 1892 dan Pierre Marie pada tahun 1893.

Gen pertama yang berkaitan dengan ataxia ini ditemui pada tahun 1993, yang dipanggil ATXN1; Penyakit itu dikelaskan sebagai "ataxia spinocerebellar type 1" atau "SCA1". Seperti kemudian, gen dominan tambahan yang lain didapati, mereka ditakrifkan sebagai SCA2, SCA3, dan sebagainya. Perlu diingatkan bahawa bilangan jenis ataxia spinocerebellar adalah konsisten dengan urutan di mana gen baru ditemui.

Sebenarnya, terdapat 40 jenis ataxia spinocerebellar yang diiktiraf kerana mutasi genetik yang berbeza. Di samping itu, jumlah itu terus meningkat kerana terdapat kejadian lain penyakit ini di mana gen yang terlibat belum dijumpai.

Biasanya subtipe yang paling kerap dan ditakrifkan ialah SCA1, SCA2 dan SCA3:

- Jenis SCA 1: ia diwarisi oleh corak dominan autosomal. Gen yang terjejas terletak pada kromosom 6. Subtipe ini dicirikan kerana cerebellum melalui proses degenerasi, dan lebih biasa pada pesakit 30 tahun atau lebih; membahagikan sama rata antara kedua-dua jantina.

Pertama kita akan melihat bahawa penyelarasan tangan terpengaruh, serta kesulitan untuk mengekalkan keseimbangan ketika berjalan. Kesukaran dalam bercakap dan menelan juga muncul.

- Jenis SCA 2: menurut Sullivan Smith et al. (2004) gen mutasi adalah pada kromosom 12, dan berbeza daripada yang lain kerana penampilannya kemudiannya berada di antara 40 dan 50 tahun.

Sebaliknya, ia dicirikan oleh pergerakan mata perlahan dan refleks menurun; mungkin berlaku selari dengan penyakit lain seperti Parkinson atau demensia.

- SCA jenis 3 atau penyakit Machado-Joseph ia nampaknya jenis yang paling biasa (21%). Ia dibezakan oleh dystonia (nada otot yang tidak normal, pergerakan merosakkan), rupa mata membonjol, penglihatan berganda, gejala penyakit Parkinson (tetapi gagal menunjukkan) dan keletihan pada siang hari dengan mempunyai masalah tidur. Nampaknya gen yang terjejas terletak pada kromosom 14.

Jenis-jenis yang paling umum adalah SCA6, 7 dan 8; selebihnya sangat jarang berlaku.

Sebaliknya, klasifikasi yang dibuat oleh Harding pada tahun 1981 memberi tumpuan kepada manifestasi klinikal otot ataksia otak yang domososal (ACAD), dan termasuk:

- ACAD I: yang memanifestasikan dirinya dengan beberapa ciri yang diedarkan secara rawak seperti atrofi optik, demensia, atrofi otot, ophthalmoplegia, dan sebagainya..

- ACAD II: disertai oleh retinitis pigmentosa (kehilangan ketajaman jenis genetik), serta ciri ekstrapyramidal (sistem motor), demensia dan ophthalmoplegia.

- ACAD III: ia akan menjadi "sindrom serebrum tulen".

Empat jenis yang dikaitkan dengan kromosom X juga telah ditemui: 302500, 302600, 301790, dan 301840.

Ia tersendiri dari gangguan ini bagaimana, dalam keluarga yang sama, terdapat manifestasi dan gen yang sangat pelbagai. Di samping itu, disebabkan oleh pertindihan gejala-gejala yang jelas, satu-satunya cara untuk mengetahui jenis subtipe seseorang pesakit adalah untuk menjalankan ujian DNA (dan ini hanya dapat dikenalpasti dalam 60% pesakit, tetapi selebihnya tidak diketahui di mana ia berada. pihak yang terlibat).

Apakah sebabnya?

Penyebab ataxia spinocerebellar dikaitkan dengan penghantaran keluarga keturunan. Mampu mempunyai pola warisan dominan autosomal, di mana orang yang terjejas mewarisi gen yang sihat dari seorang bapa dan yang lain cacat dari bapa yang lain; atau corak resesif autosom di mana kedua ibu bapa menghantar gen yang bermutasi.

Kebanyakan kes menunjukkan corak pertama, sementara agak kurang kerap ialah jenis kedua; yang merangkumi ataxia Friedreich.

Dalam kegagalan ataxia spinocerebellar terdapat dalam kod genetik atau DNA orang itu. Lebih khusus, nampaknya mereka masuk ke dalam jenis penyakit yang disebut "penyakit polyglutamine" atau polyQ, yang timbul apabila polyglutamine, yang merupakan pengulangan glutamin asid amino, mengulangi lebih banyak kali daripada biasa.

Glutamine adalah bahan yang merupakan sebahagian daripada protein yang dipanggil ataxin, yang kelihatan sangat penting dalam ataxia spinocerebellar.

Jenis penyakit ini juga boleh dipanggil "gangguan triplet CAG berulang" sejak CAG adalah triplet nukleotida, yang bertanggungjawab untuk pengekodan glutamin.

Keluarga dengan ataxia cerebellar dominan autosomal (ACAD) akan membentuk 60% hingga 80%. Sebaliknya, 12% tidak menunjukkan sejarah keluarga penyakit ini, walaupun mereka adalah pembawa gen mutasi yang dapat dihantar kepada keturunan mereka.

Kajian masih dijalankan untuk menentukan lebih banyak mutasi genetik yang berkaitan dengan ataxia spinocerebellar.

Apakah gejala anda?

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa gejala-gejala penyakit ini berbeza-beza mengikut jenis ataxia spinocerebellar yang kita sedang bercakap dan juga mengikut setiap pesakit.

Dalam satu kajian oleh Rossi et al. (2014) kajian terhadap sejumlah besar bibliografi telah dilakukan untuk mengumpul tanda-tanda dan simptom klinikal spora ataxia spinocerebellar. Mereka mendapati:

• Bahawa umur purata permulaan adalah 35 tahun
• Yang berjalan ataxia adalah tanda yang paling biasa dalam 68% kes
• Gejala lain yang tidak dikaitkan dengan ataxia adalah 50%.

Pada permulaan penyakit ini, terdapat beberapa jenis ataxia spinocerebellar: penglihatan visual, parkinsonisme atau myoclonus (jerking secara sukarela dan tiba-tiba sebahagian dari badan). Semasa penyakit gejala yang paling kerap ialah dysarthria (90% daripada mereka yang terjejas) dan perubahan dalam pergerakan mata (69%).

Kami akan menggambarkan lebih terperinci gejala keadaan ini:

- Orang yang terjejas berjalan kaki dengan kaki terbuka, menyampaikan goyangan dan ketidakstabilan. Ia adalah tipikal bagi badan untuk berayun ke belakang dan ke belakang.

- Gerak-gerak badan yang kekok, rancak dan goyah badan akibat masalah kemahiran motor halus otot.

- Masalah dalam artikulasi bahasa, yang menyebabkan ucapan yang perlahan dan kadang-kadang menelan kesukaran.

- Disfungsi okultomotor

- Retinopati pigmen (kehilangan ketajaman visual progresif di tapak yang lebih gelap dan di dalam bidang visual periferi).

- Nystagmus atau pergerakan mata tidak sukarela

- Kemerosotan motor yang sedang berjalan, semakin perlahan seiring berlalunya masa.

- Secara praktikal, dalam kebanyakan keadaan, riwayat keluarga penyakit jenis keturunan yang fenotipnya berbeza dalam keluarga yang sama.

- Walaupun kehilangan pergerakan progresif, keupayaan intelektual tidak terjejas.

- Neuropati periferal.

Sebagai kesimpulan, ataxias ini merangkumi pelbagai manifestasi; ingin tahu dengan simptom yang berkaitan dengan ataxik yang kerap.

Bagaimana ia didiagnosis?

Ia mestilah disahkan bahawa pesakit membentangkan sebahagian besar gejala yang disenaraikan di atas, memerhatikan bagaimana kawalan posturalnya, jika dia betul dapat mengarahkan ototnya, bagaimana dia berjalan, jika dia mempunyai masalah dengan ucapan, pergerakan mata, dan sebagainya..

- Pemeriksaan neurologi.

- Imej yang diperolehi oleh imbasan otak: sebagai pencitraan resonans magnetik (MRI) atau tomografi terkomputer (CT), mereka akan menunjukkan atrofi atau pengurangan ketara pada cerebellum yang tumbuh ketika penyakit itu berlangsung. Biasanya ia (tetapi tidak semestinya) atrofi olivopontocerebellar (OPCA).

- Ujian genetik: Seperti yang telah kita lihat, penyakit ini boleh mempunyai banyak variasi gejala mengikut jenis atau tahap kemajuan. Oleh itu, cara terbaik untuk mengetahui jenisnya ialah melakukan analisis DNA.

Walau bagaimanapun, ujian ini tidak akan berguna dalam semua kes, kerana, seperti yang telah kami sebutkan, pada masa ini hanya mutasi genetik kira-kira 60% pesakit yang diketahui. Oleh itu, seseorang yang mempunyai penyakit ini mungkin tidak mendapat apa-apa daripada biasa dalam ujian genetik, kerana gen yang terkena belum diketahui dengan sepenuhnya.

Walau bagaimanapun, ujian jenis ini tidak diperlukan untuk seseorang yang mempunyai riwayat keluarga ataxia spinocerebellar dan mempunyai anak (atau ingin mempunyai mereka) untuk mengetahui sama ada dia adalah pembawa gen yang terkena.

Menurut Sun, Lu & Wu, (2016) adalah sangat berguna untuk mewujudkan hubungan antara gen yang terlibat dan tanda dan gejala yang berkaitan (apa yang mereka panggil hubungan antara genotip dan fenotip) kerana ini menjadikan diagnosis mudah, ramalan kursus penyakit dan susulan kemungkinan gejala.

Apa ramalan anda?

Kursus penyakit ini bergantung kepada beberapa faktor seperti punca, jenis atau umur permulaannya. Sekiranya ia kelihatan lebih awal, ia lebih negatif kerana akan mengalami kemerosotan selama bertahun-tahun, tetapi jika kemudian ia tidak akan begitu teruk.

Pada umumnya, pesakit dengan ataxia spinocerebellar akan maju sehingga mencapai tahap pergantungan tertentu pada orang lain untuk melakukan kegiatan sehari-hari mereka. Dalam kes yang paling serius, mereka mungkin berakhir dengan kerusi roda.

Kedua-duanya pada awal gejala dan tempoh penyakit mungkin tertakluk kepada variasi. Sekiranya penyakit ini disebabkan oleh polyglutamine akan ada permulaan yang lebih awal dan perkembangan yang lebih radikal dari gejala klinikal.

Apa rawatan yang dilakukan?

Pada masa ini tiada rawatan untuk membetulkan ataxia spinocerebellar. Malah, keadaan ini tidak dapat dipulihkan dan terus berkembang. Oleh itu, intervensi difokuskan pada mengurangkan simptom-simptom yang disebabkan oleh penyakit ini dan mencegah seberapa banyak yang mungkin terus berkembang. Terdapat beberapa kaedah untuk membantu orang terjejas:

- Fisioterapi: di mana pesakit boleh menjalankan beberapa latihan untuk menguatkan otot mereka.

- Terapi pekerjaan: untuk bekerja pada hari-hari.

- Peranti dan peranti khas supaya orang itu mencapai tahap kemerdekaan yang diinginkan, dapat menanggung sendiri.

Di sini kita akan menggunakan pelbagai instrumen seperti kerusi roda, tongkat, tongkat tongkat, pejalan kaki, dll. untuk memudahkan anjakan; alat untuk menulis, penjagaan peribadi atau makanan jika terdapat koordinasi mata yang lemah; atau bahkan beberapa yang memudahkan ucapan bagi mereka yang mengalami kesulitan dalam aspek itu.

Sekarang dengan perkembangan teknologi baru, terdapat banyak peranti mudah alih dan aplikasi yang boleh menjadi sangat berguna bagi orang-orang ini.

- Mereka juga digunakan ubat, terutamanya untuk gejala tidak ataxik yang berkaitan dengan penyakit ini seperti gegaran, kekejangan otot, kemurungan, gangguan tidur, dan lain-lain..

- Rawatan sel stem: ia adalah dalam fasa penyelidikan dan ia tidak begitu meluas, tetapi ia seolah-olah menjadi kemajuan besar dalam rawatan ataxia spinocerebellar. Prosedur ini adalah untuk memindahkan sel-sel stem melalui tumbukan lumbar, mendapatkan hasilnya sebagai peningkatan penting dalam kualiti hidup pesakit. Dengan ini, gegaran berkurangan dan keupayaan untuk berjalan jauh meningkat.

Rujukan

1. Halaman Maklumat Penembusan Ataxias dan Cerebellar atau Spinocerebellar. (19 Februari 2016). Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok
2. Brown's ataxia (Sanger Brown). (s.f.). Diperoleh pada 5 Julai 2016, dari Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Ataksia cerebellum awal dengan refleks tendon tertahan: kajian klinikal dan genetik gangguan yang berbeza dari ataxia Friedreich. Jurnal Neurologi, Neurosurgery, dan Psikiatri; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Ataxias cerebellar dominan autosomal: kajian sistematik terhadap ciri-ciri klinikal. Jurnal Neurologi Eropah, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 Mei 2006). Penilaian klinikal pesakit dengan ataxia spinocerebellar, cabaran penyelidikan klinikal. Diambil dari Universiti Clinic Bonn, Jerman, Jabatan Neurologi.
6. Spinocerebellar Ataxia. (s.f.). Diperoleh pada 5 Julai 2016.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (November 2010). Diperolehi daripada Dystrophy Muscular.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spinocerebellar Ataxia: Membuat Pilihan Memperkenalkan Tentang Pengujian Genetik. Diperolehi daripada Genetik Perubatan dan Neurologi, Universiti Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Ataxia spinocerebellar: hubungan antara fenotip dan kajian genotip-A. Genetik Klinikal.