Gejala penyakit Fabry, sebab, rawatan



The Penyakit Fabry adalah patologi keturunan yang berkaitan dengan pengumpulan jenis lemak tertentu dalam struktur organisme yang berlainan (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Keadaan perubatan ini mempunyai asal genetik yang berkaitan dengan kromosom X dan ciri klinikalnya disebabkan oleh kehadiran tahap kekurangan enzim α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

Perjalanan klinikal penyakit Fabry (EF) boleh berlaku awal dalam kehidupan, terutama pada lelaki dan mungkin termasuk tanda-tanda dan gejala-gejala seperti sakit neuropathic, hypohidrosis, luka-luka kulit, keabnormalan kornea, pengurangan keletihan keletihan Keupayaan pendengaran, kegagalan jantung, kegagalan buah pinggang dan / atau kemalangan serebrovaskular (Guelbert et al., 2015).

Kesan multisystemik yang serius terhadap PE, akan menyebabkan kemerosotan kualiti hidup yang ketara, yang boleh membawa kepada perkembangan penyakit perubatan sekunder yang lain dan juga kematian awal orang terjejas (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosis PE biasanya dibuat berdasarkan kewujudan gambaran klinikal yang jelas, di samping itu, mereka biasanya menggunakan analisis makmal aktiviti enzimatik dan kajian genetik untuk mengesahkan patologi.

Rawatan yang digunakan dalam PE adalah bertujuan untuk mencegah perkembangan komplikasi perubatan sekunder dan untuk mengimbangi defisit enzimatik (Ortiz dan Marrón, 2003). Dalam kes ini, intervensi terapeutik melalui penggantian enzim telah terbukti berkesan secara meluas dalam memanjangkan harapan dan kualiti hidup (Barba Romero et al., 2012).

Ciri-ciri penyakit Fabry

Penyakit Fabry (EF) adalah patologi genetik, yang gejala-gejala berlaku akibat pengumpulan deposit lipid dalam sel-organ organ dan struktur badan kita yang lain (Genetik Perikatan, 2016).

Dalam tubuh terdapat ribuan bahan aktif, di antaranya adalah enzim. Enzim adalah sejenis molekul protein yang mempunyai peranan penting dalam peraturan dan / atau percepatan tindak balas biokimia tertentu.

Sebagai contoh, dalam struktur usus, kita mempunyai enzim yang membantu kita memecah makanan untuk mengatur proses penghadaman dan pengekstrakan nutrien asas untuk organisma (Aliansi Genetik, 2016).

Di samping itu, sebahagian besar enzim ini disimpan dalam rantau tertentu struktur sel, yang dipanggil lysosome. Ini dapat memberikan tubuh dengan sokongan untuk penguraian lipid, karbohidrat dan protein (Aliansi Genetik, 2016).

Oleh itu, dalam penyakit Fabry, fungsi atau kekurangan enzim penting untuk metabolisme lipid dan bahan-bahan lain yang serupa, yang dipanggil α-galactosidase, menyebabkan penurunan yang tidak mencukupi.

Oleh itu, lipid cenderung untuk berkumpul di berbagai kawasan badan seperti sistem saraf, sistem kardiovaskular, apatis, ocular, dan lain-lain. (Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok, 2016).

Dari masa ke masa, pembangunan patologi dan berterusan pengumpulan bahan-bahan melalui manifestasi klinikal yang berbeza termasuk saraf, buah pinggang, jantung, kulit, gangguan vestibular, antara lain (Orphanet 2012) akan mula muncul.

Di samping itu, penyakit Fabry membentangkan dua bentuk klinikal, dikelaskan mengikut intensiti dan / atau keperitannya:

  • Jenis 1 atau "klasik": menjejaskan terutamanya lelaki dan dicirikan oleh pembentangan lengkap kursus klinikal patrologi ini.
  • Jenis 2 atau "lewat lewat": boleh menjejaskan kedua-dua jantina secara sistematik dan dicirikan oleh persembahan klinikal separa atau tidak lengkap, biasanya dengan intensiti yang lebih ringan (Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok, 2016).

Statistik

Penyakit Fabry adalah keadaan perubatan yang jarang berlaku dalam populasi umum. Kajian statistik menunjukkan bahawa ia mempunyai kelaziman anggaran 1 kes bagi setiap 40,000-60,000 orang (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Sebaliknya, berhubung dengan kejadian sindrom Fabry, ia telah menunjukkan bahawa ia boleh menjadi satu kes bagi setiap 80,000 bayi yang dilahirkan hidup setiap tahun. Walau bagaimanapun, data ini boleh berbeza-beza dengan ketara jika kita mempertimbangkan kes-kes di mana diagnosis definitif ditubuhkan lewat (Orphanet, 2012)..

Adapun pengagihannya dengan seks, ia adalah gangguan yang sangat mempengaruhi lelaki, namun ada bentuk yang lebih ringan, yang dapat terjadi dengan lebih banyak pada wanita (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Tanda dan gejala ciri

Walaupun tanda-tanda yang terzahir antara bentuk phenotypical penyakit Fabry dan di kalangan pesakit, beberapa penulis seperti García de Lorenzo et al., (2011), mengenal pasti beberapa ciri-ciri klinikal yang paling biasa dalam patologi ini disusun mengikut daripada evolusi duniawi:

Ciri-ciri klinikal semasa zaman kanak-kanak dan remaja

  • Kesakitan berterusan dan acroparestesia: perkembangan kesakitan distal di bahagian atas kaki adalah salah satu gejala paling awal penyakit Fabry. Walau bagaimanapun, dengan evolusi patologi itu adalah perkara biasa bahawa ia berubah menjadi episod kesakitan yang sengit atau terbakar di tangan dan kaki. Tempoh penyampaian biasanya berbeza-beza, tetapi lazimnya episod berlangsung selama berjam-jam atau hari dan, di samping itu, mereka biasanya dicetuskan oleh kehadiran demam, tekanan, atau senaman fizikal..
  • Keabnormalan mata: perubahan okular pada asasnya berkaitan dengan pengumpulan lipid dalam kornea. Walaupun pada peringkat awal ia tidak menjejaskan keupayaan untuk melihat, bagaimanapun, ia boleh menyebabkan perubahan struktur dan fungsi dalam saluran darah okular..
  • Perubahan yang berkaitan dengan peluh: di banyak orang yang terjejas mungkin ada penurunan yang ketara atau tidak berpeluh, menyebabkan masalah yang serius untuk pengawalan suhu badan.
  • Gangguan gastrointestinal: dalam kes ini, cirit-birit, muntah berulang, atau kekejangan abdomen dan ketidakselesaan adalah perkara biasa.
  • Keletihan dan keletihan: intoleransi umum untuk senaman fizikal dan / atau aktiviti dengan intensiti motor yang tinggi biasanya muncul.

Ciri klinikal semasa dewasa (18-40 tahun)

  • Pembangunan angiokeratomas: ia adalah sejenis perubahan yang berkaitan dengan perkembangan lesi kulit, ia sering muncul lepuh, bintik kemerahan atau ketinggian dan bulges kulit.
  • Hematuria: Anomali buah pinggang boleh mengakibatkan kehadiran deposit darah kecil dalam air kencing.
  • Gangguan buah pinggang kronik: mereka dicirikan oleh perkembangan penyakit buah pinggang, kegagalan buah pinggang dan / atau pengurangan kapasiti kencing.
  • Perubahan yang berkaitan dengan peluh: seperti dalam fasa terawal penyakit Fabry, mungkin terdapat penurunan yang ketara atau tidak berpeluh.
  • Meningkatkan suhu badan: Peluh yang berpanjangan boleh menghalang keupayaan untuk mengurangkan dan mengawal suhu badan yang tinggi, oleh itu, dalam fasa ini adalah perkara biasa bagi orang yang terjejas mempunyai episod demam yang berulang.
  • Aritmia: penglibatan sistem kardiovaskular boleh membawa kepada perkembangan perubahan atau ketidakstabilan kadar denyut jantung atau irama.
  • Nyeri perut dan cirit-birit: anomali usus masih berkaitan dengan pergerakan usus yang berterusan dan ketidakselesaan perut, di samping itu juga mungkin bahawa kes malocclusion usus berkembang.
  • Keletihan dan keletihan: seperti dalam fasa pertama, keupayaan fizikal biasanya terjejas teruk, oleh itu biasanya terdapat intoleransi umum untuk latihan fizikal dan / atau aktiviti dengan keamatan motor yang tinggi.

Ciri-ciri klinikal semasa dewasa lewat (40 tahun atau lebih)

  • Ketidaknormalan dan perubahan jantung: kursus klinikal penyakit Fabry boleh mencapai kebanyakan tisu jantung. Kita boleh melihat perkembangan peningkatan jumlah jantung, hipertrofi ventrikular atau perubahan dalam irama jantung.
  • Gangguan radikal kronik: luka selular dan vaskular dalam sistem ini, berjalan ke kegagalan buah pinggang kronik, mencapai untuk menentukan penggunaan langkah-langkah terapeutik seperti dialisis atau pemindahan.
  • Pembangunan kemalangan dan gangguan serebrovaskular: deposit bahan lemak di dalam saluran darah yang terletak di kawasan saraf, terutamanya di dalam otak, boleh menghalang atau mengurangkan peredaran darah dan, oleh karenanya, membawa kepada perkembangan episod iskemia atau hemoragik.

Di samping itu, jika kita mempertimbangkan kedua-dua jenis persembahan klinikal penyakit Fabry, kita dapat menunjukkan bahawa tanda-tanda dan tanda-tanda yang paling biasa di dalamnya adalah berikut (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2015):

  • Taipkan saya: Acroparesthesia, hipohidrosis, gangguan gastrousus, distrofi kornea, Angiokeratomas, keletihan dan keletihan, loya, gangguan buah pinggang, gangguan jantung, sakit kepala, antara lain.
  • Jenis II: lesi kulit, krisis kesakitan, intoleransi pergerakan atau kesusahan kornea. Pada amnya, dalam fasa ini, gejala muncul dengan intensiti yang berkurangan.

Di sisi lain, pelbagai gejala yang berkaitan dengan bidang psikologi dalam penyakit Fabry juga telah diterangkan (Aliansi Genetika, 2016):

  • Rasa kemurungan atau keputusasaan.
  • Pengasingan.
  • Penafian patologi dan / atau gejala.

Punca

Penyakit Fabry mempunyai sifat keturunan, yang berkaitan dengan kehadiran perubahan genetik yang dikaitkan dengan kromosom X. Khususnya, corak klinikal berkaitan dengan mutasi gen yang terletak pada kromosom ini (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Mutasi etiological patologi ini telah dikenal pasti pada tahun 1989, telah didapati berkaitan dengan pengekodan gen untuk enzim α-galactosidase dalam kedudukan Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

enzim α-galactosidase atau α-Gal A, mempunyai fungsi yang penting dalam memecah atau menguraikan molekul glukosa lipid kompleks dipanggil glycosphingolipids: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

Oleh itu, apabila mutasi genetik menjejaskan pengeluaran α-galactosidase, tahap kekurangan enzim ini akan membawa kepada penguraian yang lebih rendah daripada glikolipid. Oleh itu, pengumpulan GL3 dan bahan lipid lain yang berterusan akan berlaku di lokasi selular yang berlainan (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Hasilnya, kemerosotan progresif sel-sel struktur yang berbeza akan berlaku, terutamanya di jantung, buah pinggang atau sistem saraf (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2015).

Diagnosis

Ciri-ciri klinikal penyakit Fabry boleh berlaku dalam semua individu yang terlibat dengan apa-apa jantina atau umur, walau bagaimanapun, ia adalah lebih biasa untuk memulakan membangunkan lama kemudian pada wanita (Genetik Alliance, 2016).

Oleh itu, diagnosis penyakit ini bermula dengan syak wasangka klinikal (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia hasil buah pinggang atau jantung, strok tanpa sebab yang diketahui, hipertropi kornea, antara lain.

Dalam fasa ini, adalah penting untuk mengumpul data tentang keadaan dan sejarah perubatan keluarga dan individu, untuk mengenal pasti kemungkinan kehadiran faktor keturunan penyakit Fabry..

Apabila penemuan klinikal diperhatikan, serasi dengan kekurangan enzim yang mungkin, kajian kepekatan α-galactosidase atau α-Gal A dalam organisma diperlukan.

Secara amnya, ujian makmal yang paling banyak digunakan ialah analisis darah. Sebaik sahaja sampel darah kecil diekstrak, adalah mungkin untuk memerhatikan kepekatan α-galactosidase (Genetik Perikatan, 2016).

Sekiranya kepekatan kekurangan dikesan, maka perlu dilakukan kajian genetik yang mengesahkan penyakit Fabry, khususnya, untuk mengesan mutasi di posisi Xq 22.11.

Di samping itu, adalah penting untuk menolak kehadiran keadaan perubatan lain seperti patologi reumatik, sindrom vaskular periferi atau gangguan neurologi.

Adakah terdapat rawatan?

Tidak ada terapi kuratif untuk penyakit Fabry, bagaimanapun, penggantian enzim adalah intervensi terapeutik yang telah melaporkan manfaat perubatan yang penting (Cleveland Clinic, 2016).

Secara khususnya, enzim terapi penggantian, semakin meningkat kepekatan α-galactosidase dalam darah dan seterusnya mengurangkan penyimpanan atau pengekalan lipid (Cleveland Clinic, 2016).

Apabila ada kemungkinan untuk mengawal ketahanan lipid, diharapkan komplikasi perubatan yang berkaitan dengan lesi multisemik akan dihantar dengan ketara. Walau bagaimanapun, beberapa simptom seperti kesakitan atau kegagalan buah pinggang boleh dirawat dengan pendekatan farmakologi.

Sesetengah ubat yang ditetapkan oleh pakar perubatan adalah phenytoin, carbamazepine atau metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

Rujukan

  1. Alliance, G. (2016). Penyakit Fabry. Diperolehi daripada Pusat Maklumat Bioteknologi Negara, A.S. Perpustakaan Perubatan Negara.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Perbandingan pesakit dalam registri Sepanyol penyakit Fabry dalam dua tempoh masa. Klinik Med (Barc), 379-384.
  3. Klinik Cleveland (2016). Penyakit Fabry. Diambil dari Klinik Cleveland.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus untuk kajian dan rawatan penyakit Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Penilaian neuroimaging dan perihal penglibatan multisystem dalam keluarga dengan penyakit Fabry. Neurol Arg., 100-104.
  6. Martinez-Menchon, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Terapi diagnosis dan penggantian enzim dalam penyakit Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Penyakit Fabry. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
  8. NIH. (2016). Maklumat Maklumat Fabry Penyakit. Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok.
  9. NORD (2015). Penyakit Fabry. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
  10. Orphanet. (2012). Penyakit Fabry. Diambil dari Orphanet.