Gejala penyakit Gaucher, penyebab, rawatan

The Penyakit Gaucher (EG) adalah patologi asal genetik yang dicirikan oleh heterogeniti klinikal, dari bentuk asimptomatik kepada keadaan neurologi yang teruk (Giraldo et al., 2008).

Tahap biomolekul, penyakit Gaucher adalah disebabkan oleh aktiviti kekurangan daripada lysosomal enzim beta-glucocerebrosidada yang hasilnya, membawa kepada simpanan abnormal glucosylceramide (bahan lemak) dalam struktur yang berbeza, termasuk hati termasuk limpa, tulang, paru-paru atau (Capablo Liesa et al., 2011) sistem saraf.

Sebaliknya, di peringkat klinikal, tanda-tanda dan gejala-gejala boleh mula berkembang dari zaman kanak-kanak atau dewasa, sebahagian daripada mereka termasuk luka-luka tulang, kecacatan dan pathologies visceral dan / atau kerosakan saraf (Institut Gangguan neurologi dan Strok, 2016 ).

Oleh itu, diagnosis yang disyaki penyakit ini dibuat berdasarkan penemuan klinikal, kehadiran organomegaly, sakit tulang, anemia, dan lain-lain, manakala diagnosis disahkan oleh kajian aktiviti enzim (Gilando 2011).

Pada masa ini, terdapat beberapa pendekatan terapeutik yang direka untuk penyakit Gaucher, kebanyakannya bertujuan untuk penggantian enzim.

Walaupun ia melaporkan manfaat penting bagi orang terjejas, dalam beberapa kes, komplikasi neurologi sekunder yang berkaitan dengan patologi ini masih muncul (Giraldo et al., 2008).

Ciri-ciri penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher adalah gangguan metabolik, jarang berlaku dalam populasi umum dan warisan genetik, yang ciri-ciri tanda dan gejala yang dihasilkan dari aktiviti enzimatik yang kurang (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2014).

Keadaan ini digambarkan bentuk awal oleh Dr. Philipe Gaucher pada tahun 1882. Dalam laporan klinikal beliau menyifatkan hal orang yang dipengaruhi oleh peningkatan yang tidak normal dalam saiz salah satu daripada kaki atas beliau, yang dikaitkan dengan pengumpulan yang tidak normal wanita bahan lemak (Persatuan pesakit Sepanyol dan keluarga penyakit Gaucher, 2016; Gaucher Yayasan Kebangsaan, 2016).

Sistem metabolik manusia bertanggungjawab untuk mengawal selia semua proses yang berkaitan dengan penjanaan dan pengitar semula bahan-bahan yang penting untuk kelangsungan hidup kita.

Ini diprogramkan supaya kami menghasilkan, antara lain, bahan yang dipanggil enzim, iaitu molekul sifat protein yang memangkinkan atau mempercepatkan tindak balas dan proses biokimia.

Secara khusus, salah satu yang kami menghasilkan dipanggil glucocerebrosidada, yang fungsi penting adalah pecahan dan kitar semula sejenis lipid, bahan lemak yang dikenali sebagai glucoesfingolígpicos seperti glucosilceremida (Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan, 2012).

Khususnya, dalam penyakit Gaucher, kehadiran perubahan genetik tertentu membawa kepada pengeluaran kekurangan glukokerebrosidase enzim. Oleh itu, makrofaj, sel-sel yang bertanggungjawab untuk mengumpul bahan-bahan lemak ini mula menyimpannya di dalam (Persatuan Sepanyol Sakit Keluarga Sakit Gaucher, 2016).

Akibatnya, ketiadaan metabolisme, menghasilkan pengumpulan lemak yang tidak normal dalam tubuh, terutamanya dalam organ, struktur tulang atau sistem saraf (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

Jenis

Seperti yang telah kita katakan, dalam kursus klinikal penyakit Gaucher, kekurangan enzimatik membayangkan pengumpulan lemak di kawasan-kawasan dan sistem organisma yang berlainan.

Walaupun penyakit Gaucher mempunyai corak gejala heterogen dan, benar-benar berubah dalam keparahannya, patologi ini telah tertakluk kepada klasifikasi yang berbeza yang cuba mengkategorikan ciri-cirinya (National Gaucher Foundation, 2016).

Oleh itu, bergantung kepada tahap penglibatan neurologi dan multisystem, penyakit Gaucher secara klasik diklasifikasikan kepada tiga jenis (Capablo Liesa et al., 2011, Institut Kesihatan Nasional, 2014):

- Jenis I Gaucher Penyakit: ia dianggap jenis yang paling lazim dan dicirikan oleh ketiadaan penglibatan neurologi dengan kehadiran anomali pendengaran dan tulang belakang.

- Jenis II Penyakit Gaucher: dalam kes ini, persembahan klinikal adalah awal, terutamanya pada zaman kanak-kanak. Di samping itu, skop perubahan neurologi adalah serius, yang boleh mengakibatkan kematian orang terjejas.

- Jenis III Penyakit Gaucher: walaupun keparahannya lebih rendah dari pada kes-kes terdahulu dan pembentangan klinikal membolehkan kelangsungan hidup orang terjejas, tanda-tanda dan gejala-gejala mungkin muncul berkaitan dengan kawasan neurologi, visceral dan tulang.

Statistik

Dianggarkan bahawa penyakit Gaucher mempunyai kelaziman kira-kira 1 kes bagi setiap 50,000-100,000 orang dalam populasi umum (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Berdasarkan pengkelasan yang diterangkan di atas, telah diperhatikan bahawa Jenis I adalah yang paling biasa pada tahap klinikal dan, di samping itu, dikaitkan dengan peningkatan yang ketara dalam bilangan kes di kawasan tengah dan timur Eropah (Rujukan Rumah Genetik, 2016 ).

Menariknya, kelaziman penyakit Gaucher adalah keturunan 1 kes bagi setiap 500-1,000 orang aschkenazí, nama menerima penduduk asal Yahudi menetap di Tengah dan Eropah Timur (Genetik Home Rujukan, 2016).

Walau bagaimanapun, bentuk Gaucher Penyakit lain yang digambarkan tidak biasanya mempunyai kelaziman yang tinggi, jarang berlaku dalam populasi umum dan tidak dikaitkan dengan kawasan geografi atau kumpulan etnik atau budaya tertentu..

Tanda dan gejala

Seperti yang telah kami katakan, penyakit Gaucher membentangkan kursus klinikal yang berubah-ubah, dengan penglibatan yang signifikan terhadap sistem badan yang berbeza.

Walaupun sesetengah orang kurang gejala atau komplikasi perubatan yang signifikan, yang lain mengalami penyakit kronik dan sering mengancam nyawa (Mayo Clinic, 2015).

Walau bagaimanapun, terdapat satu set tanda-tanda dan gejala-gejala yang paling kerap berlaku dalam kebanyakan yang terjejas (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2014; Mayo Clinic, 2015; Bahasa Sepanyol Persatuan Pesakit dan Saudara-mara Penyakit Gaucher, 2016 ):

Kemerosotan Neurologi

Perubahan neurologi menganggap keadaan medis yang paling serius, selalunya, gejala biasanya muncul dari peringkat awal perkembangan penyakit Gaucher, biasanya semasa zaman kanak-kanak. Di samping itu, dengan ciri-ciri dalam bentuk II dan III.

- Hipotonia otot / spastik: Pengumpulan lipid dalam kawasan saraf yang bertanggungjawab terhadap peraturan motor boleh membawa kepada perkembangan pelbagai perubahan yang berkaitan dengan nada otot atau ketegangan. Dalam kes hipotonia, pengurangan yang tidak normal dalam nada otot atau kegelisahan mungkin diperhatikan, sedangkan dalam kes spastik, ketegangan otot yang tinggi atau kekakuan, yang biasanya dicirikan oleh kontraksi sukarela, boleh diperhatikan..

- Ataxia: patologi otot yang diterangkan di atas, sangat menjejaskan koordinasi dan pelaksanaan pergerakan atau tindakan motor.

- Episod konvulut: Penglibatan neurologi boleh membawa kepada perkembangan pembuangan neuron secara spontan dengan kursus yang tidak teratur. Oleh itu, yang paling kerap adalah untuk melihat episod singkat di mana orang itu menggoncang tubuhnya dengan sukarela dan tidak terkendali. Struktur otot cenderung untuk berkontrak dan, dalam banyak kes, terdapat pengsan atau kehilangan kesedaran.

- Lumpuh visual: Dalam sesetengah kes, kemungkinan penglibatan neurologi berlaku pada tahap saluran saraf yang mengawal fungsi dan koordinasi okular. Ada kemungkinan bahawa sesetengah orang terjejas mempunyai kesukaran atau ketidakupayaan untuk melakukan pergerakan sukarela mendatar atau menegak dengan mata mereka.

- Kelewatan umum dalam pembangunan: secara umum, terdapat kelewatan yang cukup dalam pengambilalihan tonggak utama pembangunan, berjalan, berjalan, bahasa, dsb. Di samping itu, dalam kes penyampaian lewat, adalah mungkin untuk melihat kemerosotan signifikan beberapa fungsi kognitif, masalah perhatian, masalah ingatan, kesulitan tumpuan, ketidakupayaan untuk menyelesaikan masalah, dan sebagainya..

Pengaruh tulang

Seperti dalam kes sebelumnya, pengumpulan bahan-bahan lemak dalam struktur tulang akan menyebabkan satu siri patologi perubatan, di antaranya kita dapati:

- Krisis tulang: krisis ini dicirikan oleh kehadiran episod kesakitan yang sengit, terutamanya dalam tulang panjang. Di samping itu, ia biasanya disertai dengan keradangan dan juga peningkatan suhu badan yang tidak normal atau patologi. Krisis tulang sangat kerap dalam persembahan bayi penyakit Gaucher.

- Osteopenia: ia adalah keadaan perubatan yang dicirikan oleh penurunan jumlah tulang, iaitu bahan mineral tulang.

- Osteoporosis: penurunan patologi dalam jumlah tulang yang membawa kepada peningkatan keterlaluan struktur tulang badan.

- Osteonecrosis atau Necrosis Avascular: ia adalah patologi yang disebabkan oleh pengurangan atau gangguan bekalan darah kawasan tulang tertentu. Apabila tisu tulang tidak menerima bekalan darah, sel-selnya boleh mati dan, oleh itu, boleh runtuh yang terurai atau tenggelam di bawah strukturnya.

Penglibatan Visceral

Tanda-tanda dan gejala-gejala penderita biasanya menjejaskan hati, paru-paru, atau kaki. Beberapa patologi yang paling umum termasuk:

- Hepatomegaly: Keadaan perubatan ini dicirikan oleh peningkatan yang tidak normal atau patologi dalam jumlah hati. Hati terlibat dalam pengawalan pelbagai fungsi tubuh kita, oleh itu, patologi ini boleh menyebabkan perkembangan lain-lain jenis gangguan yang berkaitan dengan struktur ini, seperti kegagalan hati.

- Splenomegaly: dalam kes ini, peningkatan patologi dalam saiz lengan berlaku. Pengaruh struktur ini boleh menyebabkan kesakitan yang berterusan, loya, muntah, dan lain-lain.

- Penyakit paru-paru interstisial: Patologi jenis ini cenderung berlaku dengan perkembangan keradangan atau parut tisu paru-paru. Di antara kesan-kesan fungsian yang lain, adalah mungkin orang yang terjejas mempunyai kekurangan pernafasan atau pneumonia aspirasi.

- Hydrops: istilah ini, biasanya digunakan dalam kesusasteraan perubatan untuk merujuk kepada pengumpulan atau pengumpulan fenomena bahan cecair atau lemak dalam tisu badan.

Kemerosotan Hematologi

Penyimpanan lipid juga boleh menjejaskan fungsi hematologi yang normal atau yang diharapkan, oleh itu ada kemungkinan beberapa perubahan berlaku berkaitan ketidakseimbangan dalam komponennya:

- TrombositopeniaDalam kes ini, penurunan ketara dalam tahap platelet darah berlaku, oleh itu, ketidakseimbangan pembekuan darah berlaku, yang pendarahan yang tidak normal atau berulang boleh muncul.

- Anemia: dalam kes ini terdapat penurunan jumlah atau saiz sel darah merah. Ini adalah terutamanya bertanggungjawab untuk pengangkutan oksigen ke organ dan tisu badan. Akibatnya, antara gejala yang mungkin timbul adalah sakit kepala, keletihan dan keletihan yang berulang, pening, kesukaran bernafas, dan sebagainya..

Punca

penyakit Gaucher mempunyai asal-usul genetik, tiga bentuk (Jenis I, Jenis II dan Jenis II), adalah disebabkan oleh ciri-ciri resesif autosomal, iaitu, seseorang individu akan membentangkan CUSO klinikal mereka jika mewarisi gen yang rosak yang sama dari setiap ibu bapa (National Pertubuhan untuk Gangguan Rare, 2014).

Secara khusus, Cusa penyakit ini dikaitkan dengan kehadiran mutasi dalam gen yang mengawal penghasilan glucocerebrosidase enzim, yang terletak pada kromosom 1, di lokasi yang 1q21 (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2014).

Diagnosis

Di hadapan beberapa tanda dan gejala yang dijelaskan di atas, ada kemungkinan terdapat kecurigaan klinikal penyakit Gaucher.

Selepas kajian peperiksaan individu dan sejarah perubatan keluarga, fizikal dan neurologi, diagnosis adalah berdasarkan terutamanya kepada merealisasikan kajian makmal biokimia enzim beta-glucocerebrosidase. Biasanya, kepekatannya dalam darah kering leukosit dan fibroblas dianalisis (Gort and Coll, 2011).

Di samping itu, dalam banyak kes kajian genetik dilakukan untuk mengesan kehadiran anomali yang serasi dengan penyakit Gaucher, dan dengan itu mengesahkan diagnosis mereka (Gort and Coll, 2011).

Rawatan

Penyakit Gaucher adalah sejenis gangguan di mana kedua-dua gejala perubatan dan penyebab etiologinya dapat dirawat secara perubatan..

Oleh itu, campur tangan terapeutik biasanya jenis dadah dan berorientasikan penggantian enzim, iaitu enzim yang berkurangan digantikan dengan pentadbiran tiruan (Mato Clinic, 2015).

Di samping itu, terdapat ubat-ubatan lain seperti miglustat atau eliglustat, yang mengganggu pengeluaran dan pengumpulan lemak dalam tisu badan (Mato Clinic, 2015).

Dalam kebanyakan kes, campur tangan ini adalah berkesan untuk rawatan penyakit Gaucher, bagaimanapun, dalam kes-kes yang teruk atau peringkat lanjutan, luka-luka struktur diperhatikan, seperti saraf yang tidak dibaiki.

Rujukan

1. AEEFEG. (2016). Penyakit Gaucher. Diperolehi daripada Persatuan Sepanyol Sakit dan Keluarga Penyakit Gaucher.
2. Alfonso Palacin, P., & Pocoví, M. (2011). Genetik penyakit Gaucher. Korelasi genotype-phenotype. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Ciri-ciri klinikal bentuk neurologi penyakit Gaucher. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Panduan tindakan untuk pesakit dengan penyakit Gaucher. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Manifestasi neurologi pada pesakit dengan penyakit Gaucher dan saudara-mara mereka. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnosis, biomarker dan perubahan biokimia penyakit Gaucher. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Penyakit Gaucher. Diperolehi dari Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Apakah Penyakit Gaucher?? Diperoleh dari National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Belajar Tentang Penyakit Gaucher. Diperolehi daripada Institut Penyelidikan Genom Manusia Kebangsaan.
10. NIH. (2014). Penyakit Gaucher. Diambil dari MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Penyakit Gaucher. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
12. NIH. (2016). Maklumat Maklumat Gaucher. Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok.
13. NORD (2014). Penyakit Gaucher. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
14. Imej sumber