Penyakit Krabbe Gejala, Punca, Rawatan

The Penyakit Krabbe atau leukodystrophy globoid, adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang mempengaruhi sistem saraf pusat, menghasilkan kekurangan dalam masalah putih otak atau myelin. 

Ia adalah genetik, keturunan dan gangguan degeneratif, yang agak tidak diketahui walaupun ia adalah keadaan medis yang sangat serius dan sering membawa maut.

Jenis leukodystrophy ini ditunjukkan oleh kekurangan mielinasi sistem saraf, menghasilkan kemunculan defisit dan gangguan neurologi lain.

Penyakit Krabbe menjejaskan kanak-kanak lelaki dan perempuan sama. Dianggarkan bahawa di seluruh dunia, kelaziman gangguan ini adalah kira-kira 1 dalam setiap 100,000 kelahiran. Walau bagaimanapun, terdapat negara di mana kejadiannya lebih tinggi, seperti di Scandinavia (1 dari 50000) atau Israel (6 dari setiap 1000).

Ciri-ciri penyakit Krabbe

Leukodystrophy: Dari "Leukós", putih + "Dys", buruk atau kekurangan + "Tréphein", menyuburkan. Gangguan pemakanan bahan putih. Globoid: Berkaitan dengan sel globoid.

Juga dikenali sebagai penyakit Krabbe. Ia menerima namanya dari ahli neurologi Denmark, Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), kerana menjadi yang pertama melaporkan kes seorang pesakit dengan patologi ini pada tahun 1916.

Penyakit Krabbe adalah gangguan genetik kumpulan leukodystrophies. Leukodystrophies adalah sejenis keadaan perubatan yang menjejaskan pengeluaran atau integriti benda putih otak, juga dikenali sebagai myelin.

Myelin adalah bahagian putih otak yang meliputi axons sel-sel saraf (bukan sel yang mana impuls elektrik dijalankan), untuk membentuk sarung atau lapisan di sekeliling mereka, dan dengan itu meningkatkan dan meningkatkan kelajuan penghantaran impuls saraf.

Sampul selular yang menghasilkan myelin menjamin penghantaran yang benar dari impuls elektrik, sebab itu integriti adalah penting untuk fungsi sistem saraf pusat dan persisian.

Di bawah keadaan biasa, myelin merangkumi akson membentuk lapisan rintangan yang tinggi, yang berfungsi sebagai penebat dan membolehkan penyebaran elektrik impuls yang betul. Untuk memahami dengan lebih baik, myelin akan menjadi seperti tali plastik yang meliputi kabel elektrik.

Apabila integriti myelin itu terjejas, ia berkata bahawa sel itu demyelinated dan dorongan penyebaran saraf berlaku sama ada mengurangkan kelajuan itu atau menghalang ini daripada berlaku.

Dalam kes di mana myelin dikompromi atau merosot secara umum, kita bercakap mengenai demilelin, atau kekurangan bahan putih. Akibat keadaan ini jelas kelihatan dan dramatik, kerana myelin memastikan penghantaran impuls yang benar dalam sistem saraf.

Dengan cara ini, demyelination boleh menyebabkan defisit persepsi, deria, kognitif atau motor; tiba dalam banyak kes untuk menghasilkan kelumpuhan dan kematian awal. Setiap tahun, beribu-ribu orang dipengaruhi oleh gangguan yang berkompromi integriti myelin, seperti leukodystrophies.

Apabila leukodystrophy berlaku, myelin tidak dapat melekatkan saraf sistem saraf pusat dengan betul dan oleh itu, impuls elektrik tidak dapat dilaksanakan dengan memuaskan.

Pada masa ini, komuniti saintifik telah dikenal pasti sebagai leukodystrophies lebih dari penyakit sedozen, mengklasifikasikan mereka kepada lima kumpulan yang berbeza: leukodystrophies peroxisomal, leukodystrophies lysosomal, leukodystrophy jenis cavitaria, hypomyelinating leukodystrophy atau leukodystrophies tidak dapat ditentukan.

Klasifikasi leukodystrophies mengikut jenisnya ditunjukkan di bawah:

Leukodystrophia peroxisomal

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• Penyakit Refsum (Bayi atau dewasa).
• Sindrom Zellweger.
• Adrenoleukodystrophy neonatal.

Leukodystrophys lysosomal

• Leukodystrophy metakromatik (atau LDM)
• Leukodystrophy globoidal atau penyakit Krabbe.

Leukodystrophies Cavitation

• Penyakit Alexander.
• Penyakit Canavan.
• Sindrom CACH.
• Leukodystrophy megaloencephalic dengan sista subkortikal (MLC).

Leukodystrophies peringatan

• Penyakit Pelizaeus-Merzbacher.
• Pelizaeus-Merzbacher seperti penyakit.
• Paraplegia spastik 2.
• Hypomyelination dan katarak kongenital (atau HCC).

Leukodystrophies tidak dikelaskan

• Sindrom Aicardi-Goutières.
• Leukodystrophies tidak dapat ditentukan. Mereka yang mana gen yang bertanggungjawab itu belum dikenal pasti atau sedang dalam proses pengenalan.

Hari ini kita akan menumpukan pada menjelaskan dan mengetahui salah satu leukodystrophies jenis lisosom, yang dikenali sebagai leukodystrophy jenis globoid, atau penyakit Krabbe..

Punca

Penyakit Krabbe disebabkan mutasi dalam gen GALC, yang terletak di lengan kecil kromosom 14 (14q31). Orang yang mempunyai mutasi dalam gen ini tidak menghasilkan cukup bahan yang dipanggil galactocerebrosidase, enzim lysosomal terlibat dalam katabolisme banyak lipid myelin.

Defisit galactocerebrosidasa menyebabkan pengumpulan bahan sitotoksik, psikosin, yang membawa kepada apoptosis (kematian sel diprogram). Pengumpulan lipid yang tidak dimetabolikan mempengaruhi pertumbuhan sarung pelindung myelin saraf.

Tanpa bahan ini (galactocerebrosidase), myelin tidak boleh membentuk lapisan axons dan pembentukan kumpulan sel-sel bulat di bahagian putih berlaku (kedua-dua sistem pusat dan periferi saraf), menyebabkan sambungan saraf tidak berfungsi dengan baik.

Komponen genetik penyakit ini adalah resesif (perlu dua salinan gen) dan dihantar dari ibu bapa kepada kanak-kanak. Jika kedua-dua ibu bapa membawa gen mutasi GALC cacat itu, anak-anak mereka mempunyai peluang 25% daripada tidak mewarisi apa-apa salinan bermutasi, 50% mewarisi salinan bermutasi dan satu normal dan 25% peluang untuk mewarisi dua salinan bermutasi dan begitu banyak, mengalami keadaan ini.

Apabila kedua-dua ibu bapa dikenali pembawa gen mutasi dan risiko penderitaan disyaki, pemeriksaan pranatal, amniosentesis, harus dilakukan. Teknik ini melibatkan penyingkiran sedikit cecair dari kantung yang mengelilingi bayi untuk analisis enzim dan mutasi.

Diagnosis

Diagnosis patologi ini boleh ditubuhkan melalui ujian yang berbeza. Analisis darah, tisu atau CSF (cecair serebrospinal), menilai tahap aktiviti enzim GALC.

Tahap yang sangat rendah atau nada akan menunjukkan kehadiran gangguan itu. Walaupun, jenis analisis ini dapat mengesahkan diagnosis, ia tidak memberikan maklumat mengenai apa yang akan menjadi kursus (perlahan atau cepat) penyakit ini.

Ia juga mungkin untuk mendapatkan bukti diagnostik melalui ujian lain seperti EEG (electro-encephalogram), atau PET (tomografi pelepasan positron). Kedua-dua ujian akan menunjukkan pola aktiviti elektrik otak yang tidak normal pada pesakit-pesakit ini.

Eksplorasi melalui teknik neuroimaging juga boleh memberikan bukti gangguan itu. Sebagai contoh, melalui MRI / MRI (pengimejan resonans magnetik / resonans magnetik berfungsi), kita boleh melihat defisit dengan kehadiran masalah putih serebrum.

Daripada semua ujian tanpa keraguan, pemeriksaan mutasi gen adalah teknik yang paling selamat dan paling dipercayai untuk mengesahkan diagnosis penyakit ini. Di samping itu, maklumat mengenai jenis mutasi tertentu yang gen telah dapat membantu meramalkan perjalanan gangguan tersebut.

Di sesetengah negara, sebagai tambahan kepada ujian yang telah dibincangkan, ujian pencegahan dilakukan pada bayi baru lahir untuk menolak kehadiran patologi ini. Walau bagaimanapun, para penyelidik masih berusaha mencari tahu apa ujian yang paling mudah digunakan dalam populasi ini.

Penyakit Krabbe boleh berkembang pada masa yang berlainan. Sekiranya pengekstrakan berlaku semasa kelahiran atau bulan pertama kehidupan (dari 1 bulan hingga 1 tahun), kita bercakap tentang penyakit awal atau infanteri Krabbe awal.

Kebanyakan kanak-kanak ini akan mati sebelum mencapai usia dua tahun. Apabila pengekstrakan terjadi semasa kanak-kanak (dari 1 hingga 8 tahun), kita bercakap tentang penyakit Krabbe penampilan remaja. Akhir sekali, jika pengekstrakan berlaku selepas usia 8 tahun, ia dianggap sebagai remaja atau dewasa terlambat dan prognosisnya agak kurang maut..

Gejala

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, penyakit ini (dan seluruh leukodystrophies) menjejaskan integriti bahan putih atau myelin. Mengetahui pentingnya myelin untuk menghasilkan transmisi elektrik yang betul dalam sistem saraf, ia dapat difikirkan bahawa penyakit seperti ini akan menghasilkan akibat maut bagi tubuh.

Gejala-gejala patologi ini akan berbeza-beza bergantung pada, terutamanya masa permulaan penyakit. Oleh itu, secara umumnya dinyatakan bahawa kemudian penampilan penyakit Krabbe, semakin lambat perkembangannya dan yang kurang memakannya adalah untuk orang itu.

Bayi yang mempunyai penyakit Krabbe tidak mempunyai tanda atau gejala penyakit semasa lahir. Malah, pada peringkat awal penyakit itu adalah biasa bagi doktor untuk mengelirukan patologi dengan palsy cerebral.

Ia tidak sampai 3 atau 6 bulan apabila gejala pertama mula dilihat pada bayi-bayi ini, membentangkan gambaran yang berbeza tentang patologi pada masa atau peringkat yang berlainan penyakit..

Apabila gangguan ini bermula atau awal bayi, pada fasa pertama gejala mungkin termasuk kerengsaan yang melampau, kekakuan bahagian kaki, kawalan kepala yang lemah, fleksi ibu jari sekejap mata, kekejangan otot dan episod suhu tinggi.

Pada fasa kedua, episod hipertonik dan sawan berlaku, serta pendengaran, defisit visual dan motor (seperti kesulitan memberi makan atau bernafas dengan betul)..

Pada fasa ketiga, hipotonia yang umum bermula berlaku (penurunan ketegangan atau nada otot, atau tonik organ). Hipotonia ini tersebar melalui organ-organ yang berlainan daripada bayi yang menghalang perkembangan normal. Dari saat ini, pesakit berkembang ke keadaan vegetatif umum, mati dalam majoriti antara 2 dan 3 tahun.

Apabila penyakit Krabbe berkembang pada masa kanak-kanak atau dewasa, gambaran gejala serupa dengan yang berlaku pada peringkat awal pembangunan tetapi perkembangannya kurang pesat dan kursus lebih bervariasi.

Gejala awal bentuk lewat termasuk kelemahan dan defisit mungkin berkaitan dengan proses unggul yang telah diperoleh, seperti hilangnya ketangkasan manual yang halus, permulaan ataxia (kesukaran atau ketidakupayaan untuk berjalan) atau hemiplegia (lumpuh separuh badan) ).

Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit mungkin mengalami gejala yang lebih teruk, dengan kelemahan otot sebagai gejala utama penyakit.

Rawatan

Walaupun ada rawatan khusus untuk mengehadkan gejala gangguan ini, malangnya pada masa ini tiada ubat untuk penyakit Krabbe. Intervensi kesihatan yang dijalankan pada pesakit-pesakit ini terutamanya bertujuan meningkatkan kualiti hidup mereka.

Rawatan farmakologi yang berlainan boleh digunakan untuk mengawal gejala seperti kerengsaan, kekejangan otot, demam atau sawan. Pemulihan fizikal atau fisioterapeutik adalah penting dalam pesakit untuk kawalan dan pemulihan nada otot.

Campurtangan ini biasanya disertai oleh psikoterapi yang memudahkan pemulihan atau peningkatan fungsi kognitif yang terkena.

Terdapat rawatan lain yang sangat menjanjikan untuk gangguan ini, walaupun risiko lebih besar dan kegunaannya nampaknya sangat berbeza dari satu kes tertentu ke yang lain..

Pemindahan sumsum tulang atau sel-sel tali pusat, dalam fasa awal penyakit ini membolehkan untuk memperbaiki evolusi pesakit-pesakit ini, terutamanya apabila penyakit tersebut masih tanpa gejala. Kecekapan pemindahan telah ditunjukkan jauh lebih berkesan apabila dilakukan pada minggu pertama kehidupan. 

Akhirnya, terapi gen kelihatan memberikan harapan yang lebih besar dalam mengawal penyakit ini. Para saintis telah berjaya mendapatkan gen GALC ke sel-sel tubuh melalui pengenalan virus.

Gen yang bergerak melalui virus itu, mampu dipasang di dalam sel. Walaupun teknik ini hanya digunakan untuk haiwan, kumpulan penyelidikan yang berlainan di seluruh dunia sudah pun berfungsi sehingga teknik ini dapat digunakan tidak lama lagi pada manusia.