Penyakit mitokondria Gejala, Punca, Rawatan



The penyakit mitokondria Mereka adalah kumpulan yang sangat heterogen gangguan yang timbul akibat daripada kegagalan fungsi pernafasan rantaian mitokondria (Chinnery, 2014).

Mereka adalah hasil daripada mutasi spontan atau diwarisi sama ada dalam DNA mitokondria (mtDNA) atau dalam DNA nuklear (nDNA), yang membawa kepada fungsi terganggu daripada protein atau molekul RNA (asid ribonucleic) yang biasanya tinggal di mitokondria ( Yayasan Penyakit Mitokondria).

Rantai pernafasan mitokondria (CRM) terdiri daripada lima kompleks (I, II, III, IV dan V) dan dua molekul yang bertindak sebagai pautan, koenimem Q dan sitokrom c. Pelbagai perubahan dalam metabolisme oksidatif mitokondria, keadaan bingkai heterogen yang merangkumi penyakit mitokondria (Eirís, 2008).

Tetapi, untuk lebih memahami apa gangguan ini terdiri daripada, kita mesti tahu apa mitokondria.

Apakah mitochondria?

Mitokondria adalah organel sitoplasma yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif. Mereka bertanggungjawab untuk mencipta lebih daripada 90% tenaga yang diperlukan oleh badan untuk mengekalkan pertumbuhan hidup dan sokongan.

Apabila mitokondria gagal, setiap kali kurang dan kurang tenaga dihasilkan dalam sel menyebabkan kerosakan sel dan juga kematian sel.

Jika proses ini diulang di seluruh tubuh, sistem keseluruhan mula gagal, dan kehidupan seseorang penderitaan yang mungkin dikompromikan dengan teruk.

Penyakit ini terutamanya memberi kesan kepada kanak-kanak, tetapi permulaan penyakit pada orang dewasa menjadi semakin biasa (Yayasan Penyakit Mitokondria United).

Setelah mitokondria jelas, diketahui bahawa setiap sel manusia mengandungi ribuan salinan DNA mitokondria (mtDNA). Semasa kelahiran, mereka biasanya semua sama, yang dipanggil homoplasma. Sebaliknya, individu dengan gangguan mitokondria akibat mutasi mtDNA boleh menyimpan campuran mtDNA mutasi dan liar dalam setiap sel, yang dipanggil heteroplasmi. (Chinnery, 2014).

Walaupun beberapa gangguan mitokondria memberi kesan hanya satu organ, contohnya mata dalam neuropati optik keturunan Leber itu, banyak gangguan mitokondria lain melibatkan sistem organ berganda dan sering mempunyai ciri-ciri saraf dan myopathic. Gangguan mitokondria boleh berlaku pada mana-mana peringkat umur (Chinnery, 2014).

Penyebaran penyakit mitokondria

Bagi yang kelaziman, Gangguan mitokondria lebih biasa daripada yang difikirkan sebelum ini, sehingga menjadi salah satu gangguan metabolik keturunan yang paling kerap..

Berdasarkan data yang ada, anggaran konservatif kelaziman penyakit mitokondria ialah 11.5 per 100,000 penduduk (Chinnery, 2014).

Arpa dan kolaborator (2003) menganggarkan bahawa kelaziman yang dikira di Sepanyol adalah 5.7: 100,000 bagi orang yang berusia lebih dari 14 tahun.

Senarai penyakit mitokondria paling kerap

Kerana mitokondria melakukan banyak fungsi yang berlainan dalam tisu yang berlainan, terdapat beratus-ratus penyakit mitokondria.

Setiap gangguan menghasilkan spektrum tanda-tanda dan tanda-tanda yang boleh mengelirukan untuk pesakit dan doktor dalam peringkat awal diagnosis.

Kerana interaksi yang kompleks antara beratus-ratus gen dan sel-sel perlu bekerjasama untuk mengekalkan jentera metabolik kami berjalan dengan lancar, adalah satu keunikan mutasi penyakit mitokondria mtDNA sama boleh menghasilkan penyakit tidak serupa (United Mitokondria Yayasan Penyakit).

Oleh itu, sebahagian daripada sindrom paling biasa dan tanda-tanda patologi mitokondria adalah (Chinnery, 2014; Persatuan pesakit penyakit mitokondria):

  • Sindrom Alpers-Huttenlocher: Ia dicirikan oleh hipotonia, sawan, dan kegagalan hati.
  • Sindrom neuropati ataxik: Disifatkan oleh epilepsi, dysarthria dan / atau myopathy.
  • Optik luaran malaysia (CPEO) progresif kronik: Kursus dengan ophthalmoplegia luar, ptosis dua hala dan myopathy proksimal ringan.
  • Kearns-Sayre syndrome (KSS): Optalmoplegia luar yang progresif yang bermula sebelum usia 20 tahun, retinopati pigmentary, ataxia, myopathy, disfagia, diabetes mellitus, hypoparathyroidism, demensia.
  • Sindrom Pearson: Anemia sideroblastik pada zaman kanak-kanak, pancytopenia, kekurangan pankreas exocrine, kecacatan tiub renal.
  • Asidosis laktik myopis dan asidosis bayi: Hypotonia pada tahun pertama kehidupan, memberi makan dan bernafas kesukaran. Bentuk maut boleh dikaitkan dengan kardiomiopati dan / atau sindrom Toni-Fanconi-Debre.
  • Sindrom Leigh: Tanda-tanda encephalopathy cerebellum dan otak otak awal bayi, sejarah penyakit neurologi ibu atau sindrom Leigh.
  • Sindrom penularan DNA mitokondria (MDS): Bermula semasa kanak-kanak dan dicirikan oleh kelemahan otot dan / atau kegagalan hati.
  • Kelemahan neurogenik dengan ataxia dan rhinitis pigmentosa (NARP): Neuropati periferal pada awal dewasa atau lewat kanak-kanak, ataxia, retinopati pigmentari.
  • Ensefalomyopathy mitokondria dengan asidosis laktik dan episod strok (Sindrom MELAS): Episod yang mensimulasikan strok sebelum usia 40 tahun, sawan dan / atau demensia dan asidosis laktik.
  • Epilepsi myoclonic myoclonic dengan ataxia deria (MEMSA): Disifatkan oleh myopathy, sawan dan ataxia cerebellar.
  • Epilepsi mioklonik dengan serat merah koyak (Merrf): Miokloni, sawan, ataxia cerebellar, myopathy, demensia, atrofi optik dan spastik.
  • Ensefalopati neurogastrointestinal Mitrochondrial (MNGIE): Bermula sebelum usia 20, kehadiran ophthalmoplegia luaran progresif, ptosis, kelemahan kaki dan masalah pencernaan, antara lain.
  • Neuropati optik keturunan Leber (Lhon): Kekurangan visual subacute dua hala pucat. Umur awal purata pada usia 24 tahun. Lebih banyak kelaziman wanita berbanding lelaki dengan nisbah 4: 1. Disifatkan oleh dystonia dan sindrom pre-excitation jantung.

Gejala

Gejala penyakit mitokondria sangat bervariasi dan bergantung kepada di mana kerosakan terletak, antara lain.

Sesetengah gangguan mitokondria hanya memberi kesan kepada satu organ, tetapi kebanyakannya melibatkan pelbagai sistem.

Oleh itu, gejala umum yang paling umum Penyakit mitokondria termasuk:

  • Kekurangan dalam pertumbuhan
  • Rencatan psikomotor
  • Ptosis Parpebral
  • Ophthalmoplegia luar
  • Gangguan mata
  • Myopathy proksimal
  • Intoleransi untuk bersenam
  • Hipotonia pusat atau periferal
  • Cardiomyopathy
  • Pekak sensorineural,
  • Atrofi optik
  • Retinopati pigmen
  • Diabetes mellitus
  • Gangguan gastrointestinal
  • Sindrom malabsorpsi
  • Gangguan endokrin
  • Gangguan hematologi

The gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat Mereka sering berubah-ubah dan di antara mereka adalah:

  • Encephalopathy
  • Kejang
  • Dementia
  • Migrain
  • Episod sama dengan strok
  • Ataxia
  • Spastik

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Punca

Gangguan mitokondria boleh disebabkan oleh kecacatan DNA nuklear (nDNA) atau DNA mitokondria (mtDNA).

Kecacatan genetik nuklear boleh diwarisi dalam cara resesif autosomal atau autosomal. Kecacatan DNA mitokondria ditularkan melalui warisan ibu.

Pemotongan DNA mitokondria umumnya berlaku de novo dan oleh itu menyebabkan penyakit dalam anggota keluarga tunggal.

Bapak seorang individu yang terjejas tidak berisiko mempunyai varian pathogenik mtDNA, tetapi ibu kepada individu yang terkena selalunya mempunyai varian pathogenik mitokondria dan mungkin atau mungkin tidak mempunyai gejala (Chinnery, 2014).

 Diagnosis penyakit mitokondria

Dengan lebih daripada 1000 gen nuklear yang menyandikan protein mitokondria, diagnosis molekul boleh menjadi satu cabaran. (Chinnery, 2014).

Oleh itu, diagnosis penyakit mitokondria adalah berdasarkan kepada kecurigaan klinikal, yang dicadangkan oleh data anamnesis, pemeriksaan fizikal dan hasil eksplorasi pelengkap umum. Kemudian, ujian khusus disfungsi mitokondria dilakukan.

The penjelajahan biasanya diperlukan dalam proses mengkaji penyakit ini termasuk:

  • Pemeriksaan Fundus yang membolehkan untuk memerhatikan bahagian dalam bola mata untuk mendiagnosis penyakit.
  • Electroencephalography (EEG).
  • Auditori menimbulkan potensi, potensi somatosensori dan potensi menimbulkan visual.
  • Electromyogram (EMG).
  • kajian electroneurographic dan neuroimaging sebagai CT otak dan terutamanya otak pengimejan resonans magnetik (MRI), boleh menjadi sangat berguna spektroskopi RM.

Sebagai contoh, ia telah diperhatikan sebagai isyarat hyperintense dua hala dalam nukleus asasnya adalah tipikal sindrom Leigh.

Luka-luka seperti infarct di hemisfera serebral posterior hadir dalam sindrom MELAS, manakala isyarat yang tidak normal dari masalah putih otak divisualisasikan dalam sindrom Kearn-Sayre.

Pengkelasan ganglia asas adalah biasa dalam sindrom MELAS dan Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

Ia biasanya dilakukan juga kajian metabolik awal untuk kemudian melakukan ujian pengesahan diagnostik seperti kajian morfologi dan histoenzimatik, mikroskop elektron, kajian biokimia dan kajian genetik yang bertujuan untuk menunjukkan perubahan dalam mtDNA dan pada masa depan juga DNA.

Bagi yang kajian genetik, ia mendapati bahawa dalam sesetengah individu, gambar klinikal adalah ciri-ciri gangguan mitokondria tertentu dan diagnosis boleh disahkan oleh pengenalan varian patogenik mtDNA.

Sebaliknya, dalam kebanyakan individu, ini bukan kes itu, dan pendekatan yang lebih tersusun diperlukan, belajar dari sejarah keluarga, ujian darah dan / atau kepekatan laktat dalam bendalir serebrospina kajian neuroimaging, penilaian jantung, dan ujian genetik molekul.

Akhir sekali, dalam ramai individu di mana ujian genetik molekul menyediakan maklumat sedikit atau tidak boleh mengesahkan diagnosis, anda boleh melakukan pelbagai ujian klinikal yang berbeza, seperti biopsi otot untuk fungsi rantaian pernafasan (Chinnery, 2014).

Rawatan

Tiada rawatan kuratif khusus untuk penyakit mitokondria. Rawatan penyakit mitokondria adalah sebahagian besarnya menyokong, paliatif dan mungkin termasuk diagnosis awal dan rawatan kencing manis, kadar jantung, pembetulan ptosis, penggantian kanta katarak intraocular dan implantasi koklea untuk kehilangan pendengaran sensorinaural (Chinney, 2014).

Antara langkah am mereka bertemu (Eirís, 2008):

  • Mengelakkan tekanan haba (demam atau suhu rendah)
  • Elakkan senaman fizikal yang sengit. Senaman aerobik, bagaimanapun, boleh meningkatkan kapasiti tenaga otot.
  • Mengelakkan dadah depresan rantaian pernafasan mitokondria (phenytoin, barbiturat) dan perencat sintesis protein mitokondria (chloramphenicol, tetracyclines) atau metabolisme carnitine (asid valproic) (Eirís, 2008).

Antara langkah farmakologi mereka bertemu (Eirís, 2008):

  • Coenzyme Q10 (ubiquinone): Antioksidan kuat yang memindahkan elektron daripada kompleks I dan II kepada cytochrome C.
  • Idebenone: Sama dengan CoQ10. Ia melintasi halangan darah-otak dan mempunyai kuasa antioksidan.
  • Vitamin: Sebagai riboflavin dan natrium succinate. Rawatan dengan vitamin K dan C meningkatkan oksidatif pemfosforilan. Dalam beberapa perubahan rantaian pernafasan mitokondria telah dilaporkan pemerhatian terpencil peningkatan klinikal oleh pentadbiran thiamine, riboflavin niacinamide dan sebagai bertindak sebagai kofaktor dalam rantaian pengangkutan elektron mitokondria. Ia juga boleh menjadi asid lipoic berkesan untuk meningkatkan ATP sintesis sel dan memudahkan penggunaan dan glukosa pengoksidaan.
  • Inhibitor kortikosteroid dan monoamine oxidase: Mereka boleh berkesan, kerana ia menghalang peroksidasi dan melindungi membran.
  • L-carnitine: Meningkatkan kelemahan otot, kardiomiopati dan kadang-kadang encephalopathy.
  • L-Tryptophan: Kadang-kadang dapat meningkatkan myoclonus dan pengudaraan di beberapa pesakit dengan MERRF.
  • natrium dichloroacetate Menghalang sintesis hepatik dan merangsang penggunaan glukosa oleh tisu periferal, meningkatkan metabolisme oksidatif palsy. Ia harus digunakan bersamaan dengan tii.

Ramalan

penyakit mitokondria biasanya proses degeneratif, walaupun dalam kes-kes tertentu mungkin mempunyai kursus kronik pegun dengan manifestasi saraf berulang dan juga menunjukkan peningkatan spontan kepada pemulihan, kerana dengan defisit benign COX.

Biasanya, prognosis lebih baik dalam bentuk miopati tulen daripada pada yang encephalopathic. Penyakit pada kanak-kanak cenderung lebih agresif daripada pada orang-orang yang telah dikenal sebagai orang dewasa.

Rawatan biasanya tidak mendapat lebih daripada satu melambatkan proses semula jadi, dengan beberapa pengecualian termasuk proses utama CoQ10 kekurangan atau carnitine (Eirís, 2008) adalah.

Sekiranya anda mahukan maklumat lebih lanjut dari sudut pandang orang terjejas, anda boleh pergi ke video penjelasan ini.

Rujukan

  1. Chinnery, P. F. (2014). Gambaran Keseluruhan Gangguan Mitokondria. Ulasan gen,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Penyebaran dan perkembangan penyakit mitokondria: kajian terhadap 50 pesakit. Otot Nerve, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Penyakit mitokondria. Protokol Diagnostik Terapeutik AEP: Neurologi Pediatrik, 15, 105-112.