Sindrom Apert Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Apert atau Acrocephalosyndactyly jenis I (ACS1) adalah penyakit genetik yang dicirikan oleh kehadiran pelbagai perubahan dan kecacatan tengkorak, muka dan kaki (Hospital Kanak-Kanak Boston, 2016).

Tahap klinikal, sindrom Apert dicirikan oleh kehadiran atau pembangunan tengkorak pecah atau panjang, kawasan muka tenggelam dengan perubahan dalam unjuran gigi, lebur dan menutup tulang jari dan sendi, terencat mental pemboleh ubah, perubahan bahasa, dll. (Persatuan Craniofacial Nasional, 2016).

Walaupun keadaan ini boleh turun-temurun, dalam kebanyakan kes, sindrom Apert berlaku tanpa kehadiran sejarah keluarga, terutamanya disebabkan oleh de novo mutasi sewaktu hamil (Ruiz Cobo dan Guerra Diaz, 2016).

Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui dengan tepat. Pada masa ini, beberapa perubahan genetik telah dikenalpasti yang mampu menghasilkan patologi ini, yang pada dasarnya berkaitan dengan mutasi dalam gen FGFR2 (Institut Kesihatan Nasional, 2015).

Sebaliknya, diagnosis sindrom Apert biasanya bermula dengan syak wasangka klinikal dalam tempoh pranatal berikutan pengenalan anomali dalam ultrasound oleh ultrasound rutin dan disahkan oleh menjalankan kajian genetik (Ruiz Cobo dan Diaz Guerra, 2016).

Mengenai rawatan, tiada campur tangan rawatan untuk sindrom Apert. Walau bagaimanapun, seperti dalam sejarah penyakit ini, mereka telah merancang beberapa campur tangan tertentu yang biasanya termasuk pembedahan saraf, pembedahan, kraniofasial, pembedahan maksilofasial, terapi ubat, terapi fizikal, campur tangan psikologi dan neuropsikologi, antara lain (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Ciri-ciri sindrom Apert

Sindrom Apert adalah patologi genetik yang dicirikan oleh kehadiran kecacatan rangka yang berlainan di peringkat tengkorak, muka dan / atau anggota badan (Genetik Home Referece, 2016).

Perubahan penting terhadap sindrom Apert adalah disebabkan oleh penutupan pramatang awal atau awal dari tengkorak tengkorak, yang menyebabkan pertumbuhan tidak normal struktur struktur muka dan tengkorak. Selain ini, juga kecacatan boleh muncul di kaki atas dan bawah, seperti jari berselaput dan jari kaki (Genetik Home referece, 2016).

Sebaliknya, kebolehan kognitif orang yang menderita sindrom Apert juga mungkin terjejas, dengan keparahan yang berubah-ubah ringan hingga sederhana (Genetik Home Referece, 2016).

Walaupun Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) membuat perjanjian yang pertama menyebut keadaan perubatan ini, ia tidak sehingga tahun 1906, apabila pakar perubatan Perancis Eugene Apert, tepat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinikal pertama (Pi et al., 2003).

Dalam penerbitannya, Eugene Apert, menggambarkan satu set kes-kes baru pesakit yang terjejas oleh corak kecacatan yang jelas dan dicirikan oleh tanda-tanda dan gejala ciri patologi ini (Arroyo Carrera et al., 1999).

Oleh itu, tidak sampai 1995 apabila faktor genetik etiologi sindrom Apert dikenalpasti. Khususnya, Wilkie dan rakan sekerja menggambarkan adanya dua mutasi dalam gen FGFR2 dalam kira-kira 40 pesakit yang terkena (Arroyo Carrera et al., 1999).

Di samping itu, sindrom Apert adalah keadaan perubatan yang diklasifikasikan kepada penyakit atau patologi yang dicirikan oleh craniosynostosis (penutupan premis tengkorak kranial)..

Penyakit-penyakit lain dalam kumpulan ini ialah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Saethre-Chotzcen Carpenter (Ruiz Cobo dan Diaz Guerra, 2016).

Statistik

Sindrom Apert dianggap sebagai patologi jarang atau jarang berlaku, iaitu, ia mempunyai kelaziman kurang daripada satu kes bagi setiap 15,000 penduduk penduduk umum..

Khususnya, sindrom Apert berlaku kira-kira satu orang untuk setiap 160,000-200,000 kelahiran dan, di samping itu, terdapat kebarangkalian 50% untuk memindahkan keadaan ini di peringkat keturunan (Persatuan Craniofacial Kanak-kanak, 2016).

Di samping itu, dari segi pengedaran jantina, kelaziman yang lebih tinggi belum dikenalpasti dalam lelaki atau wanita, dan tidak dikaitkan dengan kumpulan etnik atau lokasi geografi tertentu..

Kini, dan mengandaikan bahawa sindrom Apert telah dikenalpasti pada tahun 1984, dalam laporan klinikal dan dalam kesusasteraan perubatan yang telah menerbitkan lebih daripada 300 kes patologi ini (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2007).

Tanda dan gejala

Manifestasi klinis dari sindrom Apert biasanya termasuk kecacatan atau perkembangan yang tidak lengkap dari struktur tengkorak, fenotip atipikal atau pola wajah dan perubahan tulang belakang pada kaki..

Dalam kes sindrom Apert, penglibatan tengah berkaitan dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Semasa perkembangan embrio, satu proses yang dipanggil creneosinostosis, yang dicirikan oleh penutupan pramatang tengkorak (Landete, Pérez-Ferrer dan Chiner, 2013), berlaku..

Retak atau jahitan tengkorak adalah sejenis band tisu berserat yang mempunyai matlamat yang asas menghubungkan tulang tengkorak (frontal, berhubung dgn hujung, parietal dan temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Semasa fasa kehamilan dan tempoh postnatal awal, struktur tulang yang membentuk tengkorak itu tetap bersama kerana tisu berserabut dan elastik ini (National Institutes of Health, 2015).

Biasanya, tulang tengkorak tidak biasanya bersila sehingga 12 atau 18 bulan. Kehadiran ruang atau bintik-bintik lembut antara tulang tengkorak adalah sebahagian daripada perkembangan kanak-kanak yang normal (National Institutes of Health, 2015).

Oleh itu, di seluruh peringkat bayi, jahitan atau kawasan yang fleksibel membolehkan otak berkembang pada kadar dipercepat dan, selain itu, melindungi dari kesan (National Institutes of Health, 2015).

Oleh itu, dalam sindrom Apert, penutupan pramatang ini jahitan tengkorak dan tulang tengkorak menghalang perkembangan normal pertumbuhan tengkorak dan otak (Kanak-kanak Persatuan Craniofacial, 2016).

Oleh itu, tanda-tanda dan gejala sindrom Apert yang paling kerap termasuk (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016):

Perubahan dan anomali craniofacial

• Craniosynostosis: penutupan awal jahitan tengkorak menyebabkan pelbagai perubahan kraniofasial, termasuk yang tidak mencukupi struktur pengembangan otak, pembangunan edema papillary (keradangan titik buta mata di mana saraf optik muncul), atrofi optik (luka boleh dimasukkan atau defisit menjejaskan fungsi okular) dan / atau tekanan intrakranial (peningkatan abnormal dalam tekanan
  cecair serebrospinal).
• Hipoplasia muka unilateral atau dua hala: kepala membentangkan penampilan yang tidak biasa dengan perkembangan bahagian yang tidak mencukupi atau tidak lengkap. Pada tahap visual, terdapat wajah yang tenggelam, dengan mata yang menonjol dan melapangkan kelopak mata.
• Proptosis atau exophthalmos: penonjolan mata yang ketara dan tidak normal ke luar dari rongga mata.
• Macroglossia: Peningkatan saiz lidah disebabkan oleh kehadiran jumlah tisu di atas normal.
• Malocclusion Mandibular: adalah kerap kehadiran perubahan yang berbeza yang berkaitan dengan pertumbuhan struktur tulang rahang yang menghalang berfungsi dengan betul dan menutup sistem atau alat klinik.
• Palatal cleft: kehadiran lubang / fisur di bahagian tengah atau tengah lelangit.

Perubahan dan keabnormalan muskuloskeletal

Perubahan jenis ini memberi kesan terutama pada bahagian atas dan bawah kaki, biasanya untuk perpaduan dan perkembangan jari.

• Syndactyly: gabungan yang tidak normal dan patologi bagi satu atau beberapa jari antara satu sama lain, di tangan atau kaki. Variasi yang berbeza boleh dibezakan, jenis I (gabungan jari ke-2, ke-2 dan ke-4), jenis II (fusion jari ke-5), jenis III (gabungan semua jari).

Pada amnya, jenis I syndactylia lebih biasa di tangan, manakala jenis III syndactylia lebih kerap di kaki..

Di samping itu, ia adalah mungkin untuk memerhatikan penemuan klinikal lain otot, memendekkan pelbagai tulang (radius, humerus, tulang paha), hypoplasia daripada tulang belikat atau pelvis, vertebra menggabungkan tahap serviks.

Akibatnya, banyak yang terjejas akan mengurangkan mobiliti bersama dan, oleh itu, dapat mengembangkan berbagai kesulitan untuk memperoleh keterampilan motorik kasar dan halus.

Perubahan dan kelainan kulit / dermatologi

Jenis anomali ini adalah sangat heterogen dan berubah-ubah di kalangan individu yang terjejas, namun, beberapa yang paling biasa telah dikenalpasti:

• Hyperhidrosis: peningkatan berlebihan berpeluh, terutamanya di tangan dan kaki.
• Maculo-lesi lesu atau berkulit keras: yang paling kerap adalah kehadiran luka kulit acneiform.
• Hipopigmentasi: perubahan dalam warna kulit yang menyiratkan penurunan pigmentasi.
• Penebalan kulit: peningkatan yang tidak normal dalam ketebalan kulit di satu atau beberapa kawasan.

Perubahan dan anomali pendengaran

Pengubahan etiological keadaan ini boleh membawa kepada pembangunan luka atau pathologies morfologi menengah dan tahap struktur dalam pelbagai bidang badan, ada yang termasuk:

• Malformasi dalam sistem saraf pusat: ia telah diperhatikan dalam beberapa kes perkembangan agenesis atau hypoplasia corpus callosum (ketiadaan atau perkembangan separa) dan pelbagai struktur sistem libido. Di samping itu, perkembangan masalah putih otak yang tidak normal atau diubah juga telah diterangkan.
• Kesalahan Genito-kencing: Dalam kes lelaki yang terjejas, injap uretra posterior mungkin muncul yang menyebabkan kegagalan buah pinggang dan hidronephrosis. Sebaliknya, dalam kes wanita yang terjejas, kehadiran malformasi di kelentit adalah kerap.
• Kesalahan jantung: Perubahan yang berkaitan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya dikaitkan dengan kehadiran hypoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.

Perubahan dan keabnormalan kognitif / psikologi

Walaupun dalam banyak kes ia adalah mungkin untuk memerhatikan kehadiran kemerosotan umum fungsi kognitif dan tahap intelek, terencat akal tidak hadir tanpa ragu-ragu dalam semua kes sindrom Apert.

Di samping itu, dalam kes-kes di mana terdapat kemerosotan tahap intelektual, ia boleh berubah-ubah, pada skala sederhana hingga sederhana.

Sebaliknya, di kawasan linguistik, perkembangan defisit pelbagai adalah kerap, terutamanya yang berkaitan dengan artikulasi produk bunyi dari malformasi mandibular dan lisan..

Punca

Sindrom Apert adalah disebabkan adanya mutasi tertentu dalam gen FGFR2. Kajian eksperimental menunjukkan bahawa gen ini bertanggungjawab untuk menghasilkan protein, yang dikenali sebagai factor pertumbuhan fibroblast reseptor 2 (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Fungsi faktor ini, menghantar isyarat kimia yang berbeza untuk sel-sel tidak matang menyebabkan transformasi dan pembezaan menjadi sel-sel tulang semasa perkembangan janin atau pranatal (Genetik Home Rujukan, 2016) menerangkan.

Oleh itu, kehadiran mutasi dalam gen FGFR2, fungsi diubah protein ini dan, dengan itu, boleh menyebabkan fusion awal tulang tengkorak, tangan dan kaki (Genetik Home Rujukan, 2016).

Diagnosis

Banyak ciri klinikal sindrom Apert boleh dikenal pasti semasa hamil, khususnya dalam ultrasound kawalan kehamilan dan perkembangan janin.

Dengan cara ini, apabila terdapat kecurigaan klinikal, kajian genetik akan bermula untuk mengenal pasti kehadiran mutasi genetik yang serasi dengan sindrom Apert..

Sebaliknya, apabila tanda-tanda itu halus atau belum dikenal pasti sebelum dilahirkan, selepas ini adalah mungkin melakukan analisis fizikal terperinci dan pelbagai ujian genetik untuk mengesahkan diagnosis.

Adakah rawatan untuk sindrom Apert??

Walaupun tidak ada ubat khusus untuk sindrom Apert, beberapa pendekatan telah dijelaskan untuk rawatan gejala dan komplikasi perubatan khas patologi ini..

Intervensi terapeutik yang paling berkesan adalah yang dilaksanakan awal, pada momen pertama kehidupan dan melibatkan para profesional dari berbagai bidang (Persatuan Craniofacial Kanak-kanak, 2016).

Biasanya, rawatan anak-anak yang terkena memerlukan perancangan individu, dengan pengaturcaraan pelbagai pembedahan (Persatuan Craniofacial Kanak-kanak, 2016).

Oleh itu, pengurusan keadaan ini adalah berdasarkan pembetulan kecacatan rangka dan kraniofasial, dan sokongan psikologi dan neuropsikologi (Cobo Ruiz dan Diaz Guerra, 2016).

Melalui pembedahan saraf ia bertujuan untuk membina semula ruang simpan tengkorak, manakala pakar dalam pembedahan maxillofacial cuba untuk membetulkan kecacatan muka (Cobo Ruiz dan Diaz Guerra, 2016).

Sebaliknya, ia juga sering penyertaan pakar bedah trauma, untuk pembinaan semula kecacatan yang ada di tangan dan kaki.

Di samping itu, reka bentuk program individu rangsangan awal, pemulihan komunikasi, latihan kemahiran sosial atau pemantauan psikologi pendidikan bermanfaat untuk mencapai pembangunan fungsi dan bebas optimum individu yang senang (Ruiz Cobo dan Diaz Guerra, 2016 ).

Rujukan

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: analisis klinikal-epidemiologi siri berturut-turut kes. Perubatan Fetus dan Neonatologi.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Sindrom Apert. Diambil dari Hospital Boston Childre.
3. Persatuan Creniofacial Kanak-kanak. (2016). Panduan untuk memahami sindrom Apert. Persatuan Creniofacial Kanak-kanak. Diperolehi daripada Persatuan Creniofacial Kanak-kanak.
4. Rujukan Rumah Genetik. (2016). Sindrom Apert. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Sindrom apert dan apnea tidur. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Sindrom Apert Diambil dari MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Sutisan Cranial. Diambil dari MedlinePlus.
8. NORD (2007). Sindrom Apert Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosis pranatal sindrom Apert dengan mutasi nove dalam gen FGFR2. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Bab X. Apert syndrome. Diambil dari Feaps.