Sindrom Bloom Gejala, sebab dan rawatan

The Sindrom Bloom (BS) adalah penyakit warisan resesif autosomal yang kebanyakannya dicirikan oleh tiga aspek: keterlambatan pertumbuhan, hipersensitiviti kepada matahari dan telangiectasia di muka (pelebaran kapilari). Pesakit-pesakit ini mempunyai ketidakstabilan genom yang menonjolkan mereka untuk membina kanser dengan mudah.

Ia telah ditemui oleh pakar dermatologi David Bloom pada tahun 1954 melalui pemerhatian daripada beberapa pesakit yang kerdil dan eritemas telangiek (merah oleh pengembangan kapilari darah kulit) (Elbendary, 2015).

Sindrom ini juga boleh dipanggil erythema telangiektik kongenital atau sindrom Bloom-Torre-Machacek..

Punca Sindrom Bloom

Sindrom Bloom adalah penyakit resesif autosomal, iaitu, mutasi mesti berlaku dalam kedua-dua alel gen BLM, baik dari ibu dan dari bapa (Ellis et al., 1995). Ibu bapa tidak perlu membentangkan penyakit ini, tetapi boleh menjadi pembawa gen yang bermutasi tanpa gejala.

Lebih daripada 60 mutasi telah dijumpai dalam gen BLM dalam sindrom Bloom, yang paling kerap ialah pemotongan 6 nukleotida pada kedudukan 2281 dan penggantian oleh 7 yang lain (Elbendary, 2015).

Menurut Rujukan Rumah Genetik (2016), gen BLM bertanggungjawab menghantar arahan untuk penciptaan protein RecQ, yang merupakan sebahagian daripada keluarga helikase. 

Apa yang dilakukan heliks adalah dengan menyertai DNA dan memisahkan kedua-dua helai itu, yang biasanya dikaitkan dengan lingkaran, dengan tujuan untuk membangunkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), persediaan untuk pembahagian sel dan pembaikan. kerosakan DNA.

Pendek kata, heliks RecQ adalah penting untuk mengekalkan struktur DNA dan oleh itu dikenali sebagai "penjaga genom".

Sebagai contoh, apabila sel akan dibahagikan kepada dua sel baru, DNA yang berada di dalam kromosom perlu disalin supaya setiap sel baru mempunyai dua salinan setiap kromosom: salah seorang bapa dan seorang lagi ibu.

DNA yang disalin dari setiap kromosom mempunyai dua struktur yang sama yang dipanggil kromatid kakak, dan mereka dilampirkan pada mulanya, sebelum pembahagian sel berlaku..

Pada peringkat ini, mereka menukar beberapa kepingan DNA di antara mereka; apa yang dikenali sebagai pertukaran kromatid kakak. Nampaknya proses ini diubah dalam penyakit Bloom, kerana protein BLM rosak dan ini adalah yang mengawal pertukaran yang tepat antara kromatid kakak dan DNA tetap stabil pada saat menyalin..

Malah, terdapat purata 10 pertukaran lebih daripada normal antara kromatid dalam sindrom Bloom (Seki et al., 2006).

Sebaliknya, terdapat juga pecahan dalam bahan genetik dalam penyakit ini, yang menyebabkan kemerosotan dalam aktiviti selular yang normal, kerana kekurangan protein BLM, tidak dapat diperbaiki..

Malah, sesetengah pakar mengklasifikasikan sindrom ini sebagai "sindrom pemecahan kromosom", kerana ia berkaitan dengan sejumlah besar rehat dan penyusunan semula kromosom..

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kebarangkalian kebanyakkan penyakit. Contohnya, kerana kekurangan protein BLM, mereka tidak boleh pulih daripada kerosakan DNA yang boleh menyebabkan cahaya ultraviolet dan oleh itu, pesakit-pesakit ini adalah fotosensitif.

Di samping itu, mereka yang terkena mempunyai kekurangan daya tahan yang menjadikan mereka lebih mudah terdedah kepada jangkitan.

Sebaliknya, mereka mempunyai kebarangkalian yang tinggi mendapat kanser dalam mana-mana organ oleh bahagian yang tidak terkawal sel-sel, terutamanya yang terdapat leukemia (adalah kanser darah dicirikan oleh sel-sel darah putih yang berlebihan) dan limfoma (kanser dalam sistem nod limfa imun).

Kesalahan juga didapati dalam tindakan gen FANCM, yang bertanggungjawab untuk pengekodan protein MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk membaiki kerosakan DNA..

Ini adalah yang dikaitkan dengan sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah sebabnya kita melihat bahawa kedua-dua penyakit ini serupa dalam fenotip mereka dan dalam kecenderungan untuk tumor hematologi dan kekurangan sumsum tulang.

Bagaimanapun, mekanisme molekul yang menjejaskan kromosom dalam sindrom Bloom masih disiasat.

Apakah kelazimannya?

Sindrom Bloom agak jarang berlaku, hanya kira-kira 300 kes yang dijelaskan dalam kesusasteraan perubatan diketahui. Walaupun gangguan ini berlaku dalam banyak kumpulan etnik, nampaknya lebih biasa di Yahudi Ashkenazi, yang menyumbang 25% pesakit dengan sindrom ini..

Malah, dalam kumpulan etnik ini kekerapan penyampaian sindrom boleh mencapai 1%. Ia juga didapati, walaupun kurang kerap, dalam keluarga Jepun.

Mengenai hubungan seks, lelaki kelihatan lebih cenderung mempunyai penyakit daripada wanita, dengan kadarnya ialah 1.3 lelaki untuk 1 wanita.

Apakah gejala anda?

Keadaan ini sudah ada pada bulan-bulan pertama kehidupan dan, pada masa ini, tiada seorang pun pesakit yang telah hidup lebih dari 50 tahun.

- Tumor ganas: yang disebabkan oleh ketidakstabilan genom, seperti yang dijelaskan di atas, adalah penyebab utama kematian yang terjejas oleh sindrom ini. Menurut Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan (2014), kira-kira 20% daripada mereka yang terjejas oleh sindrom Bloom akan membangunkan kanser. Pesakit ini mempunyai antara 150 dan 300 kali lebih banyak risiko kanser berbanding orang tanpa gangguan ini.

- Immunodeficiency yang berbeza-beza mengikut keparahan pesakit, dan yang menimbulkan pelbagai jangkitan. Ini timbul oleh defisit dalam limfosit percambahan (WBCs), masalah dalam sintesis immunoglobulin (antibodi sistem imun) dan tindak balas yang rendah untuk mitogen rangsangan (yang mengawal pembahagian dan pertumbuhan sel-sel).

- Kerap kecacatan pada limfosit T dan B, yang memberi kesan kepada perkembangan sistem imun.

- The kerosakan sistem imun boleh menyebabkan jangkitan telinga (otitis media terutamanya), radang paru-paru atau tanda-tanda lain seperti cirit-birit dan muntah-muntah.

- Photosensitivity: itu adalah sensitiviti yang berlebihan DNA untuk sinar ultraviolet, menjadi rosak. Ia dianggap sebagai bentuk ketoksikan atau kematian sel yang membahayakan kulit yang terjejas ketika matahari.

- Mengurangkan kesuburan atau ketidaksuburan. Malah, pada lelaki terdapat ketidakmampuan untuk menghasilkan menunggu. Pada wanita, menopaus yang sangat awal berlaku.

- Manifestasi kulit: Selain photosensitivity yang juga diberikan poikiloderma, affectation kulit yang berlaku terutamanya di leher, terdapat tempat hypopigmented, hyperpigmentation lain, telangiectasia dan atrofi. Ia biasanya diperhatikan bintik-bintik merah pada kulit yang dikaitkan dengan pendedahan matahari (terutama pada muka).

- Satu lagi masalah kulit yang diamati ialah telangiectasia, Ia kelihatan seperti ruam kemerah-merahan di muka yang disebabkan oleh peleburan saluran darah kecil. Muncul sebagai corak "rama-rama" yang merangkumi hidung dan pipi.

- Mereka juga boleh muncul bintik coklat yang tidak normal atau kelabu di bahagian lain badan ("kafe con leche" tempat).

- Kelewatan dalam pembangunan yang sudah nyata pada bayi. Kanak-kanak kecil biasanya mempunyai kepala dan muka tersendiri, lebih sempit dan lebih kecil daripada biasa.

- Kira-kira 10% daripada mereka yang terlibat hanya berkembang diabetes (Organisasi Kebangsaan untuk Gangguan Rare, 2014).

- Suara yang sangat tajam.

- Perubahan pada gigi.

- Keabnormalan mata, telinga (telinga yang menonjol diperhatikan), tangan atau kaki (seperti polydactyly, yang berlaku apabila pesakit mempunyai lebih banyak jari daripada biasa).

- Sista pilonidal.

- Masalah makan: mereka diperhatikan terutamanya pada bayi dan kanak-kanak kecil, menunjukkan kekurangan minat makan. Ia disertai dengan banyak kali refluks gastroesophageal yang teruk.

- Kebolehan intelektual adalah berubah-ubah, supaya pada sesetengah pesakit mereka semakin merosot dan pada yang lain mereka berada dalam keadaan normal.

Bagaimana ia didiagnosis?

Ia boleh didiagnosis oleh mana-mana ujian berikut:

- Ujian cytogenetic yang mengukur penyimpangan kromosom dan tahap pertukaran kakak kromatid.

Seseorang boleh melihat kehadiran persatuan Quadri-jejarian (pertukaran kromatid empat tangan) dalam limfosit darah berbudaya, lihat jika tahap kakak pertukaran kromatid dalam mana-mana sel, jurang kromatid, memecahkan atau penyusunan semula; atau, lihat secara langsung jika terdapat mutasi dalam gen BLM.

Ujian ini dapat mengesan individu yang sihat yang membawa mutasi dalam gen BLM dan boleh menghantarnya kepada anak mereka.

Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 pengkomersialan ujian genetik oleh "23andMe" yang mungkin berguna untuk mengesan awal penyakit ini.

Kehadiran sindrom ini harus disyaki jika keadaan klinikal ini wujud:

- Kelewatan dalam pertumbuhan yang ketara yang diperhatikan sejak tempoh intrauterin.

- Kehadiran eritema pada kulit muka selepas terdedah kepada matahari.

Jangan mengelirukan dengan ...

Sindrom berikut mesti diambil kira untuk memerintah mereka sebelum mendiagnosis sindrom Bloom:

- Sindrom ketidakstabilan kromosom resesif autosom lain bahawa mereka dikaitkan dengan pecahnya dan penyusunan semula kromosom, menjadikan subjek adalah lebih terdedah kepada kanser tertentu seperti Fanconi anemia, ataxia telangiectasia atau xeroderma pigmentosum melibatkan gen lain dan bukan BLM.

- Sindrom Cockayne, yang terdiri daripada gangguan keturunan yang dimanifestasikan oleh perkembangan lambat, penekanan dan penuaan pada usia muda. Ia adalah satu bentuk dwarfisme yang jarang berlaku.

- Sindrom Rothmund-ThomsonIa sangat jarang berlaku dan ditunjukkan oleh keabnormalan kulit biasa, kecacatan rambut, katarak juvana, kedudukan pendek dan perubahan tulang seperti kecacatan craniofacial. Ia menyerupai sindrom Bloom dalam keradangan kulit, poikiloderma, degenerasi kulit (atrofi) dan telangiectasias.

Rawatan

Tiada rawatan khusus untuk sindrom Bloom, iaitu, untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, campur tangan ditujukan untuk mengurangkan gejala, menawarkan sokongan dan mencegah komplikasi.

- Cuba jangan mendedahkan diri anda langsung di bawah matahari.

- Gunakan pelindung matahari yang sesuai.

- Diikuti oleh ahli dermatologi, untuk merawat bintik-bintik, kemerahan dan keradangan kulit.

- Gunakan antibiotik untuk jangkitan.

- Pemeriksaan perubatan berkala untuk mengesan kes-kes kanser yang mungkin, terutamanya apabila pesakit-pesakit ini mencapai usia dewasa. Kita mesti cuba untuk memperhatikan gejala yang mungkin, kerana terdapat tumor yang memerlukan pembedahan awal untuk pemulihan mereka. Sesetengah kaedah untuk diagnosis awal kanser adalah mamografi, pap smear atau sitologi vagina, atau kolonoskopi.

- Kawal bahawa kanak-kanak ini menerima nutrien yang diperlukan untuk campur tangan dalam refluks pencernaan. Untuk ini, tiub boleh diletakkan di bahagian atas saluran usus untuk memberi makanan tambahan semasa anda tidur. Itu boleh meningkatkan simpanan lemak anak-anak kecil sedikit, tetapi ia kelihatan tidak memberi kesan kepada pertumbuhan itu sendiri.

- Periksa kewujudan diabetes untuk memperlakukannya secepat mungkin.

- Jika individu itu mempunyai kanser, pemindahan tulang sumsum boleh dipertimbangkan.

- Sokongan dari keluarga dan kumpulan lain dan persatuan dengan penyakit yang serupa supaya individu terjejas berkembang sebagai orang, dengan kualiti hidup yang tertinggi.

- Sekiranya kes-kes penyakit ini dilaporkan dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, kaunseling genetik akan berguna untuk mendapatkan maklumat tentang sifat, warisan, dan akibat dari jenis gangguan ini untuk menyumbang kepada pengambilan keputusan perubatan dan peribadi.

Rujukan

1. Sindrom Bloom. (s.f.). Diperoleh pada 23 Jun 2016, dari Wikipedia.
2. Sindrom Bloom. (2014). Diperoleh pada 23 Jun 2016, dari Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare.
3. Elbendary, A. (14 Disember 2015). Sindrom Bloom (Pesakit Ejaan Telangiectatic Kongenital). Diambil dari Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Produk gen sindrom Bloom adalah homolog dengan heliks RecQ". Sel 83: 655-666.
5. Jerman, J., & Sanz, M. &. (s.f.). SYNDROME BLOOM. Ringkasan deskriptif yang disediakan oleh Pendaftaran Sindrom Bloom untuk orang berdaftar dan keluarga mereka. Diambil pada 23 Jun 2016, dari BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7 April 2016). Sindrom Bloom. Diperolehi daripada Ulasan Gen.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase dan DNA topoisomerase III alpha terlibat dalam pembubaran kakak kromatid. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Imej sumber.