Sindrom Cockayne Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Cockayne (SC) adalah gangguan kepada asal genetik yang menghasilkan penuaan awal semasa zaman kanak-kanak dan / atau peringkat remaja (Iyama dan Wilson, 2016)

Klinikal, sindrom Cackayne mempunyai ciri-ciri spektrum yang luas dari gangguan, termasuk keabnormalan pertumbuhan dan perkembangan psikomotor, regresi neurologi ciri fizikal phenotype, photosensitivity, penglihatan dan kecacatan pendengaran, termasuk (Bayon Calatayud termasuk, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Sindrom Cockayne asal etiologic, banyak kes adalah disebabkan terutamanya oleh kehadiran mutasi tertentu dalam ERCC8 dan ERCC6 gen terletak pada kromosom 5 dan 10, masing-masing (Laugel, 2013).

Sebaliknya, diagnosis itu disahkan sindrom Cokayne melalui kajian genetik dan analisis RNA, walaupun ia adalah penting bahawa pemeriksaan fizikal yang menyeluruh dan kajian ciri-ciri klinikal mereka yang terjejas (Dollfus dan Laugel 2009).

Walaupun tidak ada penawar untuk penyakit ini, terdapat pendekatan yang berbeza symptomatological terapeutik, berdasarkan perubatan dan pemulihan campur tangan: pembedahan pembetulan, rangsangan awal, motor, electrostimulation, Pentadbiran darmacológica, terapi fizikal, dan lain-lain (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Ciri-ciri sindrom Cockayne

The Sindrom Cockayne (SC) adalah penyakit jarang yang berasal dari keturunan, yang manifestasi asas adalah perkembangan penuaan pramatang (Iyama dan Wilson, 2016)

Walaupun graviti keadaan ini boleh berubah-ubah bergantung kepada komplikasi perubatan, anomali genetik menimbulkan beberapa gejala yang serasi dengan penuaan pra-matang dan akibatnya, pengurangan ketara jangka hayat (Iyama dan Wilson, 2016 ).

Oleh itu, dalam kebanyakan kesusasteraan perubatan, sindrom Cockayne dianggap sebagai jenis progeria segmen (Iyama dan Wilson, 2016).

Secara umum istilah progeria digunakan untuk merujuk kepada sekumpulan penyakit yang ditakrifkan secara klinikal oleh kehadiran penuaan dipercepat / pramatang dalam populasi kanak-kanak (National Institutes of Health, 2015).

Jenis perubahan ini adalah hasil daripada faktor genetik dan harus menghasilkan tanda-tanda dan gejala fisiologi usia tua (rujukan Rumah Genetik, 2016).

Oleh itu, sindrom Cockayne pada mulanya digambarkan oleh Cokayne pada tahun 1936. Dalam laporan kliniknya, dia merujuk kepada keterangan dua kes
secara klinikal ditakrifkan oleh dwarfisme cachectic, atrophy retina dan pekak (Laugel, 2013).

Di samping itu, kemudiannya, beliau meneruskan penerangannya dengan kes baru yang serupa dengan klinikal, yang gejala-gejala mula berkembang dengan jelas pada masa kanak-kanak (Laugel, 2013).

Akhirnya, sekitar 80-an dan 90-an, terima kasih kepada kemajuan teknikal, patologi ini boleh diterangkan pada peringkat selular, pada tahun 1990, adalah mungkin untuk mengenal pasti gen utama yang terlibat dalam patologi ini (Laugel, 2013)..

Dengan cara ini, sindrom Cokayne ditakrifkan oleh tiga penemuan asas (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Keterlambatan pertumbuhan yang ketara (kedudukan pendek, berat badan rendah, dan lain-lain).

2. Kepekaan luar biasa yang luarbiasa kepada rangsangan cahaya (photosensitivity).

3. penampilan fizikal yang berumur.

Tambahan pula, penulis yang berbeza menunjukkan kehadiran sub klinikal yang berbeza dalam sindrom Cokayne yang (Conchello-Monleon et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli dan Stefanini 2013; Laugel, 2013.):

- Taipkan saya: jenis ini adalah bentuk penyampaian sindrom Cockayne yang klasik dan paling kerap. Dalam kes ini, gejala kardinal perlu muncul selepas 2 tahun.

- Jenis II: dalam kes ini, ciri klinikal muncul lebih awal. Oleh itu, adalah mungkin untuk melihat gejala-gejala penting dari kelahiran, di samping itu biasanya menunjukkan status klinikal yang serius.

- Jenis III: jenis ini dicirikan oleh persembahan klinikal yang lebih ringan. Di samping itu, berbanding dengan subtipe sebelumnya, ia biasanya menunjukkan permulaan yang lewat.

- Taip XP / CS: subtipe klinikal sindrom Cockayne yang dicirikan oleh persembahan bersama dengan xeroderma pigmentosa dibezakan. Ciri-cirinya ditakrifkan oleh perkembangan kemerosotan badan, keterbelakangan mental dan kanser kulit.

Statistik

Sindrom Cockayne dianggap sebagai penyakit jarang atau jarang, dengan anggaran kejadian 1 kes bagi setiap 200,000 penduduk di rantau Eropah (Dollfus dan Laugel, 2009).

Secara keseluruhan, di Amerika Syarikat dan Eropah, sindrom Cockay boleh membentangkan anda dalam 2 atau 3 kes per juta kelahiran (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Bagi ciri-ciri sosiodemografi mereka yang terjejas, penyiasatan epidemiologi belum mengenal pasti kekerapan yang lebih tinggi yang berkaitan dengan seks kaum, tempat asal atau kumpulan etnik dan / atau (National Organizadion untuk Disroders Rare, 2016).

Tanda dan gejala ciri

sindrom Cockayne mempunyai ciri-ciri klinikal oleh corak heterogen manifestasi klinikal, semua ditakrifkan oleh degenerasi defisit pembangunan Multisystem umum dan teruk (Iyama dan Wilson, 2016)

Oleh itu, beberapa tanda-tanda yang paling biasa dan gejala-gejala sindrom Cockayne biasanya termasuk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005; Genetik Home Rujukan, 2016; Organizadion Kebangsaan Disroders Rare, 2016):

a) Pelencongan pertumbuhan

Salah satu ciri perubatan paling sindrom Cockayne ialah kehadiran pertumbuhan fizikal yang perlahan atau lambat.

Walaupun, dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk mengenal pasti di peringkat pranatal, melalui ultrasound rutin kawalan kehamilan, lebih kerap mengamati parameter ini semasa tahun-tahun pertama kehidupan.

Pada umumnya, orang yang terkena adalah mungkin untuk memerhatikan kedua-dua badan dan berat di bawah normal atau dijangka untuk seks dan umur kronologi.

Di samping itu, beberapa kajian klinikal diklasifikasikan sindrom Cockayne sebagai satu bentuk kerdil (Conchello-Monleon et al., 2012), iaitu, gangguan pertumbuhan di mana ketinggian dewasa biasanya tidak melebihi 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Di sisi lain, akibat pelangsingan pertumbuhan umum, ia juga mungkin untuk melihat kehadiran microcephaly. Oleh itu, ketua individu yang terjejas biasanya membentangkan saiz yang lebih kecil atau lebih kecil daripada yang diharapkan untuk seks dan kumpulan umur mereka (Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit, 2016).

Oleh itu, ciri-ciri pertumbuhan dalam sindrom Cockayne ditakrifkan oleh:

- Berat badan rendah.

- Mengurangkan saiz, serasi dengan diagnosis gangguan pertumbuhan atau kerdil.

- Microcephaly

b) Gangguan ototkeletal

Sindrom Cockayne juga biasanya dicirikan oleh perkembangan ciri-ciri skeletal, otot dan kulit yang berbeza:

Oleh itu, konfigurasi muka dicirikan sebagai tidak sekata kerana kehadiran saiz kecil kepala, mulut dan dagu yang tidak dikembangkan atau hidung sempit dan disambungkan.

Begitu juga, pemisahan kepingan gigi biasanya tidak normal, menghasilkan sebahagian daripada kes-kes kesesakan yang buruk dan perkembangan sejumlah besar karies dan anomali dalam unjuran mandibula..

Bagi ciri-ciri kulit, ia dapat diperhatikan bahawa rambut dan kulit menampakkan rupa yang kering dan halus. Secara umumnya kulit menampakkan penampilan lama dengan keriput, kehilangan tisu adipose atau keabnormalan dalam pigmentasi.

Sebaliknya, di kalangan mereka yang mengalami sindrom Cockayne ia adalah mungkin untuk mengenalpasti ketidakseimbangan dalam saiz anggota badan mereka, jadi ia adalah perkara biasa untuk melihat kedua-dua tangan dan kaki yang luar biasa besar, seperti lengan dan kaki yang lebih panjang berbanding dengan saiz keseluruhan badan.

Di samping itu, juga mungkin bahawa sendi berkembang secara luar biasa, membentangkan saiz yang lebih besar daripada yang diperlukan dan membawa kepada kedudukan tetap tulang dan kumpulan otot yang berbeza.

Sebaliknya, tentang gangguan otot, yang paling sering melihat pembangunan spasticity, iaitu ketinggian yang tidak normal dan tidak normal otot, diiringi dalam beberapa kes pembentangan tambahan refleks hypo- atau hyperreflexia (peningkatan
osteo-tendinous).

Oleh itu, ciri-ciri muskuloskeletal sindrom Cockayne ditakrifkan oleh kehadiran:

- Konflik muka atipikal.

- Malocclusion pergigian.

- Penuaan kulit.

- Ketidakpatuhan anatomi di bahagian atas dan bawah.

- Perkembangan Spasticity dan hyper / hyporeflexia.

c) Perubahan deria

Anomali deria yang berbeza yang muncul dalam sindrom Cockayne pada asasnya berkaitan dengan perubahan kepekaan terhadap rangsangan tertentu dan kehadiran patologi oftalmologi dan pendengaran..

Dengan cara ini, salah satu ciri kardinal patologi ini ialah kehadiran photosensitivity, iaitu sensitiviti yang berlebihan kepada cahaya yang boleh menyebabkan perasaan tidak selesa dan sakit.

Oleh itu, banyak yang terjejas adalah mungkin untuk memerhatikan perkembangan luka dan lepuh apabila terdedah kepada cahaya matahari.

Tambahan pula, satu lagi penemuan perubatan biasa ialah pembangunan oftalmik dan visi yang tidak normal, retina degenerasi terutamanya berkaitan, katarak, atrofi retinitis pigmentosa optik atau kehadiran progresif.

Di samping itu, dari segi keupayaan pendengaran, adalah agak biasa untuk mengenal pasti kehilangan pendengaran yang ketara (kehilangan pendengaran) atau perkembangan pekak sensorineural..

Oleh itu, ciri-ciri deria sindrom Cockayne ditakrifkan oleh kehadiran:

- Photosensitivity.

- Patologi Ophthalmic.

- Defisit auditori.

d) Degenerasi neurologi

Mengenai ciri-ciri neurologi, adalah mungkin untuk memerhatikan pengekalan umum sistem saraf pusat dan periferal, yang dicirikan oleh kemerosotan progresif bahan kelabu putih dan kehadiran atrofi cerebellar..

Secara umum, individu dengan sindrom Cockayne akan membentangkan pelbagai ciri seperti:

- Defisit intelektual yang umum: kedua-dua perkembangan otak yang tidak lengkap dan kemerosotan selular seterusnya, akan mengakibatkan kehadiran defisit kognitif yang berlainan.

Semua ini pada asasnya berkaitan dengan prestasi intelektual di bawah tahap yang diharapkan untuk kumpulan umur orang yang terjejas.

- Rencatan psikomotor: mengenai kawasan motor, perkembangan gangguan yang berlainan yang berkaitan dengan ataxia, dysarthria dengan kehadiran gegaran akan menghalang pengambilalihan pelbagai kemahiran.

Oleh itu, orang yang terjejas akan membentangkan pelbagai perubahan yang berkaitan dengan pengambilalihan berdiri, duduk, perubahan postur, julat objek, dll..

- Gangguan bahasa: Kemahiran bahasa cenderung untuk berkembang dengan baik dan tidak lengkap. Bahasa orang yang menderita sindrom Cockayne dicirikan oleh ucapan bertaburan, dengan penggunaan frasa pendek dan beberapa perkataan.

Punca

Asal-usul sindrom Cockayne didapati dengan adanya perubahan genetik, khususnya dalam perkembangan mutasi dalam gen ERCC atau CBS dan gen ERCC atau CSA (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Kedua-dua gen ini mempunyai peranan penting dalam pengeluaran protein yang bertanggungjawab untuk membaiki DNA yang rosak atau rosak. Oleh itu, sekiranya berlaku kerosakan luaran atau dalaman, DNA tidak boleh dibaiki secara normal dan sel-sel yang menunjukkan fungsi kekurangan akan mati secara eksponen (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Oleh itu, defisit dalam pembaikan DNA boleh menyumbang kepada ciri-ciri fotosensitiviti dan ciri-ciri klinikal yang lain terhadap sindrom Cockayne..

Diagnosis

Walaupun analisis sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal adalah asas untuk mempertahankan kecurigaan sindrom Cockayne, penggunaan pendekatan perubatan jenis lain adalah asas.

Dalam kes ini, penggunaan ujian neuroimaging, seperti pengimejan resonans magnetik atau tomografi yang dikira adalah berguna bagi penentuan perubahan neurologi (Organizadion Kebangsaan bagi Penulih Langka, 2016).

Di samping itu, kajian genetik untuk mengesan anomali dalam pembaikan perubahan genetik adalah asas bagi pengesahan definitif terhadap diagnosis Sindrom Cockayne (Dollfus dan Laugel, 2009)..

Adakah terdapat rawatan?

Rawatan sindrom Cockayne dan komplikasi perubatan menengah adalah gejala asas (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Campur tangan pembedahan anomali muskuloskeletal dan gigi.

- Penyesuaian makanan dan makanan.

- Rawatan fizikal pemulihan: rangsangan kemahiran psikomotor, mengawal gangguan spastik dan cerebellar.

- Rawatan farmakologi spastik.

- Penyesuaian postural.

- Elektrostimulasi otot.

- Rawatan pembedahan dan farmakologi anomali oftalmologi

- Penyesuaian auditori.

Rujukan

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Sindrom Cockayne: rawatan dan pemulihan. A
   tujuan kes. Pemulihan (Madr), 171-5. Diperolehi daripada Pemulihan (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Sindrom Cockayne: mutasi baru dalam gen ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindrom Cockayne. Diambil dari Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Unsur-Unsur yang Mengatur Kerosakan DNA Response Protein Defective dalam Cockayne Syndrome. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Dari ujian makmal ke pencirian fungsi sindrom Cockayne. Mekanisme Penuaan dan Pembangunan, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindrom Cockayne: Perkembangan spektrum klinikal dan mutasi. Mekanisme Penuaan dan Pembangunan, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindrom Cockayne. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
8. NIH. (2016). Kerdil. Diambil dari MedlinePlus.
9. NORD (2016). Sindrom Cockayne. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.