Sindrom Cornelia de Lange Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Cornelia de Lange (SdCL) Ia adalah patologi asal genetik. Ia dicirikan oleh kehadiran kelewatan kognitif yang signifikan disertai dengan pelbagai ciri fizikal malformatif (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Di peringkat klinikal, terdapat tiga kursus klinikal yang berbeza: teruk, sederhana dan ringan (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Tanda-tanda dan simptom biasanya dibuat oleh konfigurasi muka atipikal, malformasi muskuloskeletal dan perkembangan kognitif dan psikomotor yang tertunda (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Tambahan pula, ia adalah mungkin bahawa lain jantung, kecacatan paru-paru berkaitan membezakan keabnormalan, dan / atau gastrousus (Gutierrez Ferandez dan Cumani Pacheco, 2016).

Bagi asal-usul sindrom Cornelia de Lange daripada, etiologi yang berkaitan dengan kehadiran mutasi tertentu dalam SMC3 itu, SMC1A, NIPBL, antara gen lain (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Diagnosis pada dasarnya adalah klinikal, berdasarkan ciri-ciri fizikal dan kognitif (Castro-Santana, Cárdenas Hernández dan Anaya-Pava, 2014). Walau bagaimanapun, ia biasanya disertakan dengan ujian pengesahan genetik.

Rawatan ini berorientasikan ke arah pengesanan dan rawatan komplikasi perubatan (Castro-Santana, Cárdenas Hernández dan Anaya-Pava, 2014). Intervensi medis, logopedi, neuropsikologi dan pendidikan khusus adalah penting.

Ciri-ciri sindrom Cornelia de Lange

Sindrom Cornelia de Lange adalah penyakit genetik yang jarang berlaku dalam watak kongenital, iaitu, ciri-ciri klinikalnya yang jelas dari kelahiran (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Ia ditakrifkan sebagai patologi penglibatan Multisystem dengan gejala yang berkaitan dengan pembangunan fizikal dan kognitif yang lambat, kecacatan kraniofasial atau kecacatan otot (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016).

Walaupun kursus klinikal dan keterukan sindrom ini boleh berbeza-beza di antara mereka yang terjejas, ia adalah penyakit yang mempunyai kadar kematian yang tinggi (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Orang yang menderita sindrom Cornelia de Lange disifatkan dengan menyampaikan konfigurasi muka khas atau ciri khas dan kelewatan dalam pertumbuhan dan perkembangan awal dan postnatal (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Yang paling biasa ialah masalah pembelajaran muncul, kelewatan pengambilalihan bahasa atau berjalan dan kelainan tingkah laku (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Kajiannya berdasarkan kajian dua pesakit dengan usia 6 dan 17 bulan. Gambaran klinikal beliau dicirikan oleh kelewatan teruk dalam pertumbuhan fizikal dan perkembangan intelektual yang dikaitkan dengan pelbagai ciri-ciri malformatif (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Memandangkan persamaan kedua-dua kes, kewujudan penyebab etiologi umum dan awam adalah laporan klinikal pertama mengenai patologi ini (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Sebelum ini, Brachmann (1916) telah berjaya menerbitkan beberapa bedah siasat data pesakit berusia kanak-kanak dengan beberapa ciri-ciri yang selaras dengan sindrom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández Pacheco dan Cumani, 2016).

Pada masa ini, gambaran klinikal sindrom ini telah diklasifikasikan oleh tiga fenotip berbeza: berat, sederhana dan ringan (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Statistik

Sindrom Cornelia de Lange adalah keadaan yang jarang berlaku dalam populasi umum, biasanya dikelaskan sebagai penyakit jarang.

Data epidemiologi tidak diketahui dengan tepat. Insidennya telah dianggarkan dalam satu kes bagi setiap 10,000-30,000 kelahiran (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Dalam kes Sepanyol, kelaziman minimum 0.97 per 100,000 kelahiran telah dikenalpasti (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán dan Cortez, 2007).

Sehingga kini, kita dapat menemui lebih daripada 400 kes sindrom Cornelia de Lange yang dijelaskan dalam kesusasteraan perubatan dan eksperimen (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rawat Gangguan, 2016).

Ia adalah patologi yang boleh menjejaskan kedua-dua jantina dalam jumlah yang sama (Organisasi Negara untuk Gangguan Rare, 2016).

Beberapa pengarang seperti Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani (2016) mencadangkan sedikit dominasi wanita, dengan nisbah 1.3 / 1 (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Mengenai faktor sosiodemografi yang lain, penyelidikan semasa tidak mengenal pasti kelaziman perbezaan yang berkaitan dengan negara tertentu atau kumpulan etnik dan / atau kaum.

Banyak kes yang didiagnosis adalah sporadis, walaupun beberapa keluarga terjejas telah dikenalpasti dengan pola warisan dominan yang jelas (Gil, Ribate dan Ramos, 2010)..

Tanda dan Gejala

Tanda-tanda dan gejala-gejala sindrom Cornelia de Lange dicirikan oleh pola penglibatan mereka yang luas.

Keadaan ini ditakrifkan oleh kehadiran ciri-ciri wajah ciri, kecacatan pada anggota badan atas dan bawah otot, terencat umum dan pra pertumbuhan selepas bersalin bersama-sama dengan pembangunan keabnormalan fizikal yang lain (García dan Sepuluh 2009).

Seterusnya, kami akan menerangkan beberapa ciri klinikal yang paling kerap dalam sindrom Cornelia de Lange:

Pertumbuhan

Dalam lebih daripada 90% daripada mereka yang terjejas oleh sindrom Cornelia Lange adalah mungkin untuk mengenal pasti kelewatan dalam pembangunan fizikal atau hypocrecimiento global (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Pertumbuhan sering terjejas kedua-dua peringkat pranatal dan postnatal (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Ciri-ciri yang paling kerap berlaku dalam bayi yang baru lahir adalah (Gil, Ribate dan Ramos, 2010):

• Berat dan saiz di bawah jangkaan.
• Pengurangan perimeter tengkorak di bawah persentil ke-3.

Keadaan ini biasanya berlangsung sehingga dewasa. Ia boleh dibezakan terletak di bawah pertumbuhan daripada yang dijangkakan untuk jantina dan umur biologi orang yang berkenaan (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016).

Sesetengah anomali yang berkaitan dengan makanan boleh dikenalpasti bersama dengan jenis perubahan ini (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Kesukaran menelan atau mengunyah makanan adalah perkara biasa semasa peringkat awal kehidupan (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rawat Gangguan, 2016).

Ciri-ciri wajah tengkorak

Set perubahan tengkorak dan muka mengakibatkan perkembangan fenotip muka yang khas pada orang yang menderita sindrom Cornelia de Lange.

Sebahagian daripada anomali yang paling biasa termasuk (Gil, Ribate dan Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016, Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016):

• Microcephaly: pengurangan saiz kepala keseluruhan, yang di bawah jangkaan untuk seks dan kumpulan umur orang terjejas.
• Sinofridia: kening biasanya menyampaikan konfigurasi berterusan, tanpa ruang atau zon bebas rambut antara kedua-duanya. Kesatuan alis merupakan salah satu ciri wajah yang paling khas. Yang paling biasa adalah bahawa ia lebih melengkung daripada biasa.
• Tab: Walaupun pada anomali tahap optalmologi atau perubahan ketara biasanya tidak dikenal pasti, bulu mata biasanya panjang dan sangat nipis.
• Konfigurasi hidung: Hidung biasanya dicirikan oleh hypodevelopment beberapa strukturnya. Secara global, ia mempunyai saiz yang kecil dengan lubang-lubang yang tidak dapat dipertahankan. Jambatan hidung biasanya luas dan tertekan, sementara filtrum memanjang dan menonjol.
• Konfigurasi Maxillary dan buccal: rahang yang belum dimajukan (micrognathia) dapat dilihat dengan lelangit yang meningkat dan pelbagai anomali dalam implan pergigian. Bibir atas biasanya nipis dan komisur berorientasikan ke arah satah bawah.
• Astaka akustik: telinga biasanya mempunyai implan tengkorak yang rendah. Selain daripada berada di bawah biasa, mereka cenderung kelihatan berputar ke belakang.
• Leher: Mereka yang terjejas mempunyai pengurangan panjang leher. Adalah biasa untuk mengenal pasti implantasi rendah garis kapilari.

Ciri-ciri otot

• Umur tulang terhenti: keabnormalan pertumbuhan pranatal dan postnatal boleh menyebabkan keterlambatan ketara dalam pematangan tulang.
• Hipoplasia: Kebanyakan mereka yang terjejas mempunyai perkembangan asimetri anggota badan dan anggota badan. Adalah perkara biasa untuk mengenal pasti tangan dan kaki yang lebih kecil dari biasanya.
• Syndactyly: gabungan kulit atau struktur tulang beberapa jari tangan adalah kerap dalam sindrom ini.
• Brachyclinodactyly: jari kelima tangan biasanya membentangkan konfigurasi melengkung dan menyimpang.
• Oligodactyly: ketiadaan satu atau lebih jari atau jari kaki merupakan satu lagi ciri-ciri musculoskeletal yang boleh dikenalpasti.
• Hipotonia otot: nada struktur otot biasanya menyerupai flattid atau abnormal dikurangkan.

Ciri-ciri Neurologi dan Kognitif

Kelewatan dalam perkembangan kognitif dan psikomotor merupakan salah satu penemuan klinikal pusat dalam sindrom Cornelia Lange.

Pengambilan perlahan kemahiran yang berkaitan dengan aktiviti motor atau mental biasanya dikenalpasti.

Pencapaian paling terjejas adalah pengambilalihan sedestation, senyuman emosi, babbling, pergerakan bebas, penerbitan perkataan pertama, pemahaman dan perintah, memberi makan, ambulation atau tandas berasingan.

Bagi kebanyakan mereka yang terlibat, IQ purata yang dikaitkan dengan kecacatan intelek ringan atau sederhana boleh dikenalpasti.

Ciri-ciri Kelakuan

Tingkah laku mereka yang terjejas oleh sindrom Cornelia de Lange biasanya membentangkan beberapa ciri tersendiri:

• Rangsangan hipersensitif.
• Tidur yang tidak teratur dan tabiat makan.
• Kesukaran atau ketidakupayaan untuk mewujudkan hubungan sosial.
• Tingkah laku berulang dan stereotaip.
• Tidak ada atau ungkapan emosi bukan lisan.

Ciri fizikal lain

Sindrom Cornelia de Lange juga dikaitkan dengan perkembangan pelbagai komplikasi perubatan.

Penyebab kematian yang paling kerap atau kemusnahan status perubatan mereka yang terlibat adalah berkaitan dengan:

• Malformasi sistem pencernaan.
• Malformasi jantung.
• Perubahan dan anomali pernafasan (displasia / hipoplasia bronchopulmonary, aspirasi paru, serangan berulang apnea, radang paru-paru, dll..

Adakah terdapat kursus klinikal yang berlainan?

Kepelbagaian tanda-tanda dan gejala-gejala sindrom Cornelia de Lange telah membenarkan kriteria klasifikasi sudah tentu klinikal (Gutiérrez Fernández Pacheco dan Cumani, 2016):

• Taipkan saya: Ia biasanya yang paling serius. Apa-apa perubahan dan anomali dicirikan oleh kehadiran hipocrecimiento fizikal, kecacatan otot, ciri-ciri wajah yang tidak normal, pergerakan sendi yang terhad, dan kelewatan kognitif lain (pendengaran, penglihatan, penghadaman, komplikasi perubatan reno-urologi, jantung dan kemaluan.
• Jenis II: dalam subtipe ini, perubahan fizikal biasanya tidak jelas, terutama di bahagian kaki. Mereka yang terkena tidak biasanya mempunyai defisit intelek yang serius. Yang paling biasa ialah diagnosis dibuat di luar tahap neonatal.
• Jenis III: Kursus klinikalnya terutamanya dicirikan oleh kebolehubahan klinikal. Ciri-ciri wajah hadir dalam kebanyakan kes, tetapi ekspresi sisa anomali berubah.

Punca

Asal sindrom Cornelia Lange dikaitkan dengan kehadiran keabnormalan genetik.

Dalam kes-kes diperiksa telah berjaya mengenalpasti mutasi tertentu dalam 5 gen yang berbeza: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 dan SMC3 (Genetik Home Rujukan, 2016).

Perubahan yang paling biasa adalah berkaitan dengan gen NIPBL, yang dikenalpasti di lebih daripada separuh daripada mereka yang terlibat. Selebihnya anomali genetik kurang kerap (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Semua gen ini adalah penting dalam pengeluaran protein berkaitan cohesin kompleks, yang bertanggungjawab bagi pengawalseliaan dan struktur kromosom organisasi, penstabilan maklumat genetik dalam sel-sel dan pembaikan DNA (Genetik Home Rujukan, 2016) kertas.

Di samping itu, mereka juga memenuhi beberapa fungsi asas dalam perkembangan pranatal bahagian kaki, wajah dan kawasan tubuh dan sistem lain (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Diagnosis

Diagnosis Sindrom Cornelia de Lange adalah klinikal. Pada masa ini tidak ada ujian makmal untuk menunjukkan kehadiran mereka secara kekal.

Di kawasan perubatan, yang paling biasa adalah menggunakan kriteria diagnostik yang dicadangkan oleh Kline dan rakan-rakan (2007).  

Ini merujuk kepada pengenalpastian anomali craniofacial, dalam pertumbuhan dan perkembangan, di bahagian kaki, perubahan neurosensori dan kutaneus, gangguan tingkah laku, dan sebagainya. (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Dengan cara yang saling melengkapi, penting untuk melakukan analisis genetik molekul untuk mengenal pasti adanya mutasi yang berkaitan dengan sindrom Cornelia de Lange (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016)..

Rawatan

Walaupun tiada ubat untuk sindrom Cornelia de Lange, pendekatan terapeutiknya memerlukan reka bentuk susulan perubatan berterusan bersama-sama dengan rawatan komplikasi..

Pengarang Gil, Ribate dan Ramos (2010) menunjukkan beberapa pendekatan yang paling banyak digunakan.

• Pembangunan dan Pertumbuhan: peraturan pengambilan kalori, bekalan buatan, implantasi tiub nasogastrik, antara lain.
• Perilaku dan Pembangunan Psikomotor: permohonan program intervensi logoped, rangsangan awal dan pendidikan khas. Penggunaan penyesuaian seperti bahasa isyarat atau teknik komunikasi alternatif lain. Penggunaan pendekatan kognitif-tingkah laku dalam kes-kes gangguan tingkah laku.
• Kelainan dan malformasi muskuloskeletal: yang paling biasa dalam menggunakan kaedah pembetulan atau pendekatan pembedahan, walaupun tidak terdapat data yang menunjukkan keberkesanannya.
• Kecacatan dan kecacatan craniofacial: Pendekatan asas memberi tumpuan kepada pembetulan pembedahan, terutamanya anomali maxillary dan lisan.

Rujukan

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Detasmen retina dan subluksasi kristal disebabkan oleh trauma okselik yang dilakukan sendiri dalam sindrom Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Yayasan CdLS. (2016). Ciri-ciri CdLS. Diperolehi daripada Yayasan Sindrom Cornelia de Lange.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Campurtangan logopedi dalam kes sindrom Cornelia de Lange. Jurnal Terapi Pertuturan, Phonatic dan Audiologi.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindrom Cornelia de Lange. AEP. Diperolehi daripada AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Bab XII. Sindrom Cornelia de Lange. Diperolehi daripada AEPED.
6. NIH. (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
7. NORD (2016). Sindrom Cornelia de Lange. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrom Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.