Gejala sindrom Joubert, penyebab, rawatan

The Sindrom Joubert adalah gangguan genetik dicirikan menurun otot, masalah koordinasi, pergerakan mata yang tidak normal, pola pernafasan dan diubah terencat mental (Foundation Joubert Syndrome, 2016).

Semua perubahan ini adalah disebabkan oleh ini penghantaran genetik autosomal yang akan menyebabkan keabnormalan yang ketara di dalam otak, mengurangkan vermis cerebellar ??. (Syndrome Foundation Joubert, 2016), dan keabnormalan dalam struktur batang otak (National Institute of Neurological gangguan dan Strok, 2016).

Di samping itu, sindrom Joubert adalah sebahagian daripada kumpulan gangguan yang disebut ciliopathies ?? yang hadir dengan disfungsi sebahagian sel yang dipanggil silia. Yubert Syndrome Foundation, 2016).

Deskripsi awal patologi ini dibuat oleh Marie Joubert dan collaborarodes pada tahun 1968, di mana empat kes telah dijelaskan. Pada pesakit separa atau lengkap ketiadaan vermis cerebellar, sindrom ampnea-hyperpnea daripada neonatal episod, pergerakan mata yang tidak normal, ataxia dan kerencatan mental (Angemi dan Zucotti 2012) ia dibentangkan.

Tambahan pula, sindrom ini juga dikaitkan dengan gangguan Multisystem yang berbeza, termasuk cystic hati, polidaktili, nephronophthisis atau retina distrofi (Angemi dan Zucotti 2012).

Bagi rawatan, kini tiada ubat untuk sindrom Joubert. Campurtangan terapeutik bertujuan pengawalan dan dukungan simptomatik, rangsangan fizikal dan intelektual bayi dan terapi pekerjaan (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Ciri-ciri sindrom Joubert

The Sindrom Joubert (SJ) Adalah sejenis penyakit genetik yang dicirikan oleh kecacatan kongenital dalam bidang yang batang otak dan agenesis (separa atau lengkap ketiadaan) atau hypoplasia (pembangunan yang tidak lengkap) daripada vermis cerebellar, yang boleh menyebabkan (Ophatnet 2009).

Lebih khusus lagi, di peringkat anatomi ia dicirikan oleh apa yang dipanggil ??tanda molar?? agenesis otak tengah atau hypoplasia daripada vermis cerebellar, penyempitan gagang bunga cerebellar yang unggul dengan englosamiento, pemanjangan dan kekurangan decusación dan interpeduncular pit dalam (Angemi dan Zuccotti 2012).

Ia adalah gangguan yang boleh menjejaskan banyak kawasan dan organ badan, jadi tanda-tanda dan gejala-gejala ini sangat berbeza di kalangan orang-orang yang terkena (Perpustakaan Perubatan Negara A.S., 2011).

Majoriti mereka yang terjejas mengalami nada otot yang lemah (hipotonia) dan kesukaran koordinasi motor (Ataxia). ciri-ciri lain termasuk episod pernafasan terjejas, nystagmus (pergerakan sukarela mata arrhythmic), pembangunan motor lambat dan kesukaran intelek pembolehubah (National Library U.S. Perubatan, 2011).

Statistik

Kelaziman sindrom Joubert telah dianggarkan kira-kira 1 / 80,000 hingga 1 / 100,0000 kes kanak-kanak yang dilahirkan hidup. Di seluruh dunia, lebih daripada 200 kes klinikal telah didaftarkan (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Ramai pakar percaya bahawa angka-angka ini dipandang ringan, kerana sindrom Joubert mempunyai rangkaian hotel yang luas affectations dan secara meluas kurang terdiagnosis (National Library U.S. Perubatan, 2011).

Gejala

Kebanyakan gejala klinikal sindrom Joubert lebih jelas pada zaman kanak-kanak, kebanyakan kanak-kanak yang terjejas menunjukkan penangguhan motor yang ketara (Organisasi Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Ciri-ciri klinikal yang paling biasa kursus ini ialah: kurangnya kawalan otot (ataxia), corak pernafasan diubah (hiperkapnia), apnea tidur, pergerakan mata yang tidak normal (nystagmus) dan nada otot rendah (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Tambahan pula, apa-apa perubahan yang boleh dikaitkan dengan sindrom Joubert termasuk: diubah pembangunan retina, kelainan pada iris, strabismus, kemerosotan buah pinggang dan / atau hati, jorokan membran yang meliputi otak, antara lain ( Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Semua perubahan yang diperoleh daripada sindrom ini merangkumi beberapa bidang: perubahan neurologi, okular, renal, dan musculoskeletal (Bracanti et al., 2010).

Perubahan neurologi ( Bracanti et al., 2010)

Gangguan neurologi lagi ciri-ciri sindrom Joubert adalah Bracanti et al, 2010). hypotonia, ataxia, umum kelewatan perkembangan, kemerosotan intelektual, corak pernafasan terjejas dan pergerakan mata yang tidak normal.

• Hypotonia: Kelemahan otot adalah salah satu gejala yang boleh diperhatikan sebelum ini, semasa tempoh neonatal atau ketika kanak-kanak awal. Walaupun kelemahan otot adalah penemuan klinikal yang terdapat dalam pelbagai jenis patologi, persembahan bersama dengan perubahan lain memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom Joubert.
• Ataxia: kelemahan otot awal biasanya berkembang ke arah ataxia atau ketaksuban motor yang penting. Sukar untuk membangunkan ketidakseimbangan dan ketidakstabilan yang signifikan pada tahun pertama perarakan bebas.
• Gangguan pernafasan: Anomali pernafasan hadir sejurus selepas kelahiran dan biasanya bertambah baik dengan perkembangan, malah menghilang pada usia enam bulan. Perubahan yang paling khas adalah penyediaan epekod apnea ringkas (gangguan pernafasan) diikuti dengan episod hyperpnea (percepatan pernafasan).
• Pergerakan mata yang tidak normal: oculomotor ataxia adalah salah satu ciri yang paling kerap, ia dibentangkan sebagai kesukaran untuk mengikuti objek secara visual disertai dengan pergerakan ganti kepala, penurunan pengesanan mata lambat, antara lain. Di samping itu, pemerhatian nystagmus pada pesakit ini juga kerap. Semua perubahan ini adalah bebas daripada keabnormalan okular tertentu yang wujud pada tahap fizikal.
• Kelewatan dalam pembangunan: Dalam semua kes, terdapat tahap kelewatan dalam perkembangan matang, khususnya kemahiran linguistik dan motor adalah yang paling terpengaruh. Sebaliknya, kehadiran perubahan intelektual juga biasa, bagaimanapun, ia bukan ciri penting, dalam banyak kes kecerdasan normal boleh muncul dan dalam had lain.
• Kecacatan CNS: tambahan kepada keadaan klinikal yang dinyatakan di atas terdapat beberapa sistem saraf pusat yang sering dikaitkan dengan berlakunya sindrom Joubert: hidrocefaila, meluaskan posterior lekuk, sista perubahan callosum dalam perkara itu putih, hematomas hypothalamic, tiada kelenjar keabnormalan pituitari dalam gangguan penghijrahan neuron dan kecacatan dalam organisasi kortikal, dan lain-lain.

Gangguan otot (Bracanti et al., 2010)

Pada tahap fizikal, retina adalah salah satu organ yang terjejas oleh sindrom Joubert. Perubahan dalam organ ini dibentangkan dalam bentuk distrofi retina, akibat kemerosotan progresif sel-sel yang bertanggungjawab untuk penerimaan foto.

Di peringkat klinikal, perubahan okular boleh bervariasi dari kebutaan retina kongenital kepada kemerosotan progresif retina..

Sebaliknya, ia juga mungkin untuk melihat kehadiran coloboma. Perubahan oktik ini adalah kecacatan kongenital yang mempengaruhi iris okular dan membuktikan sebagai orifice atau cleft.

Gangguan buah pinggang (Bracanti et al., 2010)

Patologi berkaitan dengan fungsi ginjal menjejaskan lebih daripada 25% daripada mereka yang terjejas oleh sindrom Joubert.

Dalam banyak kes, gangguan buah pinggang boleh kekal asimptomatik untuk tahun atau mula muncul tanda-tanda unspecific sehingga muncul kegagalan buah pinggang sebagai akut atau kronik.

Gangguan Muculoskeletal (Bracanti et al., 2010)

Dari gambaran pertama patologi ini, penemuan klinikal yang kerap adalah polidaktialia (gangguan genetik yang meningkatkan jumlah jari di tangan atau kaki).

Di samping itu juga adalah perkara biasa untuk melihat anomali orofacial atau struktur di peringkat tulang belakang.

Punca

Kajian eksperimental telah mengkatalogkan sindrom Joubert sebagai gangguan resesif autosom (Organisasi Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Gangguan genetik resesif autosom bermakna dua salinan gen yang tidak normal perlu hadir untuk sifat atau penyakit yang berlaku (National Institutes of Healh, 2014).

Oleh itu, pengubahan genetik resesif berlaku apabila seseorang mewarisi gen yang sama abnormal untuk sifat yang sama dari setiap orang induk. Jika individu hanya menerima satu salinan gen yang berkaitan dengan patologi, ia akan menjadi pembawa tetapi tidak akan menunjukkan tanda-tanda (Pertubuhan Kebangsaan bagi Rare Disease, 2011).

Di samping itu, sekurang-kurangnya sepuluh gen telah dikenal pasti sebagai salah satu punca penyebab sindrom Joubert (Organisasi Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Mutasi dalam gen AH1 bertanggungjawab terhadap keadaan patologi ini dalam kira-kira 11% keluarga terjejas. Pada orang yang mempunyai perubahan genetik ini, adalah gangguan wawasan yang sama timbul akibat pembangunan distrofi retina (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Mutasi gen tersebut nphp1 ia adalah penyebab kira-kira 1-2% daripada kes sindrom Joubert. Dalam individu yang menyampaikan perubahan genetik ini, perubahan renal adalah perkara biasa (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Sebaliknya, mutasi gen CEP290 adalah punca 4-10% kes sindrom Joubert (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Di samping itu, mutasi dalam gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 dan JBTS9, mereka juga berkaitan dengan perkembangan sindrom Joubert (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Penyakit, 2011).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Joubert dibuat berdasarkan gejala fizikal. Ia perlu melakukan pemeriksaan fizikal terperinci, serta menggunakan ujian diagnostik yang berbeza, terutamanya pencitraan resonans magnetik (Ophatnet, 2009)..

Di samping itu, ujian genetik molekul sering juga digunakan untuk mengenal pasti apa-apa perubahan genetik telah ditunjukkan dalam 40% daripada kes sindrom Joubert (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Langka, 2011).

Sebaliknya, ia juga mungkin untuk melaksanakan diagnosis pranatal keadaan ini dengan ultrasound janin dan analisis molekul, terutama keluarga yang mempunyai sejarah genetik sindrom Joubert (Ophatnet 2009).

Klasifikasi diagnostik

Apabila ciri-ciri yang paling ciri sindrom Joubert dibentangkan dalam kombinasi dengan satu atau lebih patologi fizikal tambahan, ada kemungkinan diagnosisSindrom Joubert dan gangguan berkaitan (JSRD)?? (Perpustakaan Perubatan Negara A.S., 2011).

Oleh itu, bergantung kepada jenis patologi berkaitan dikaitkan dengan kehadiran sindrom Joubert, kita dapat mencari subtipe daripadanya. Walau bagaimanapun, sistem klasifikasi sindrom Joubert masih dalam fasa evolusi kerana penemuan sumbangan genetik dan pengetahuan yang lebih korelasi fenotip.

Oleh itu, kita dapati (Bracanti et al., 2010):

• Sindrom Pure Joubert (SJ): Selain anomali yang berkaitan dengan tanda molar ?? , pesakit menunjukkan gejala neurologi yang dicirikan oleh ataxia, perkembangan dan perubahan lambat dalam pernafasan dan koordinasi mata. Ia tidak dikaitkan dengan perubahan lain pada tahap fizikal.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan mata (JS-O): Di samping ciri-ciri neurologi, perubahan fizikal yang berkaitan dengan dystrophy retina hadir.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan buah pinggang (JS-R): Sebagai tambahan kepada ciri-ciri neurologi, perubahan fizikal yang berkaitan dengan patologi renal hadir.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan renal oculo (JS-ATAU): Sebagai tambahan kepada ciri-ciri neurologi, perubahan fizikal yang berkaitan dengan distrofi retina dan patologi buah pinggang hadir.
• Sindrom Joubert dengan cacat hati (JS-H): Tanda-tanda ciri sindrom Joubert yang berkaitan dengan kehadiran gangguan hati, coriorretinananas atau clobomas saraf optik.
• Sindrom Joubert dengan kecacatan wajah digital-emas (JS-OFD): gejala neurologi disertai oleh perubahan fizikal seperti lidah lobed atau bifid, frenulum buccal, polydactyly, antara lain.

Rawatan

Rawatan yang digunakan dalam sindrom Joubert adalah gejala dan menyokong patologi yang mendasari. Sebagai tambahan kepada campur tangan farmakologi, adalah biasa untuk menggunakan rangsangan awal pada tahap fizikal dan kognitif (National Institute of Neurological Disorders dan Stoke, 2016).

Apabila gangguan pernafasan adalah penting, terutama di peringkat awal kehidupan, ia adalah perlu bahawa fungsi pernafasan (Institut Gangguan neurologi dan Stoke, 2016) dipantau.

Sebaliknya, pengenalpastian dan kawalan degenerasi okular, komplikasi buah pinggang dan komplikasi lain yang berkaitan dengan sindrom Joubert, yang perlu dilakukan seawal mungkin untuk menyesuaikan langkah-langkah terapeutik (Institut Gangguan neurologi dan Stoke, 2016).

Rujukan

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Maklumat mengenai Sindrom Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrom Joubert dan gangguan berkaitan. Diperolehi daripada Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Perubatan, U. N. (2011). Sindrom Joubert. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Apakah itu Joubert Syndrome?? Diperolehi daripada Institut Gangguan Neurologi dan Strok Negara: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). Sindrom Joubert. Diperolehi daripada Pertubuhan Kebangsaan bagi Kecacatan Rare: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Sindrom Joubert. Diperolehi daripada http://www.orpha.net/.