Sindrom Leigh Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Leigh adalah salah satu gangguan klinikal yang paling sering dikaitkan dengan patologi metabolisme tenaga (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Ia adalah penyakit neurologi, dikategorikan oleh encephalopathy pengekstrakan dari asal kongenital (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).

Ciri-ciri sindrom Leigh adalah sangat berubah-ubah, mungkin mempunyai pelbagai hidangan luka utama dalam sistem saraf pusat (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia dan Perez 2007) dengan.

Beberapa tanda-tanda dan gejala-gejala yang berkaitan dengan umum terencat psikomotor, acara sawan, neuropati periferal, ataxia, tingkah laku agresif, atrofi optik, kelemahan otot, dan lain-lain (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).

Tahap etiological, sindrom Leigh mempunyai asal-usul genetik yang berkaitan dengan mutasi dalam DNA mitokondria (Camacho-Chamacho, 2015) warisan X berkaitan atau ibu (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia dan Perez 2007).

Diagnosis gangguan ini memerlukan penggunaan penemuan neuropatologi, biokimia dan neuroimaging. Ia adalah penting untuk menjalankan kajian genetik orang terjejas (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero dan Alonso Martín, 1996).

Secara umumnya, sindrom Leigh membentangkan prognosis perubatan yang tidak baik kerana ia tidak mempunyai pendekatan terapeutik yang berkesan. Antara rawatan yang digunakan termasuk pentadbiran koenzim Q10, tianmina, natrium bikarbonat, dichloroacetate atau penyerapan THAM dan allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles dan Goded Rambaud, 2005).

Ciri-ciri Leigh syndrome

Sindrom Leigh dianggap sebagai penyakit neurologi degeneratif yang jarang berlaku dalam populasi umum yang kursus klinikal muncul pada usia awal, terutama pada bayi dan kanak-kanak. nKanak-kanak yang lebih muda (Pusat Maklumat Penyakit Genetik dan Rare, 2016).

Biasanya ditakrifkan sebagai sejenis kongenital necrotizing encephalopathy (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia dan Perez 2007) dan / atau gangguan neurometabolic dikaitkan dengan mutasi dalam DNA mitokondria (Cleveland Clinic, 2016).

Dengan istilah ini encephalopathy necrotising kita merujuk kepada gangguan neurologi yang berkaitan dengan populasi pediatrik (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones dan Neilson, 2009).

Biasanya finirse oleh lambing akut encephalopathy progresif yang berkaitan dengan pembangunan lesi otak dan gejala klinikal dicirikan oleh sawan episod, ataxia, nystagmus, kesedaran terjejas atau kematian orang yang terjejas (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones dan Neilson, 2009).

Dalam kes sindrom Leigh, lesi neurologi berkaitan dengan metabolisme tenaga terjejas (Cleveland Clinic, 2016).

Badan kita memerlukan bekalan biofuel yang tetap (bahan protein, karbohidrat, lipid). Ini adalah perlu untuk mendapatkan tenaga yang setiap proses biologi memerlukan dalam penyelenggaraan fungsi dan struktur badan (Camacho-Chamacho, 2015)

Penukaran bahan-bahan ini menjadi tenaga atau bahan api dicapai melalui cara yang berbeza. Walau bagaimanapun, mereka semua bekerja berkat kerja yang diselaraskan dari komponen selular yang berlainan (Camacho-Chamacho, 2015)

Apabila metabolisme tenaga berkembang dengan berkesan, tubuh kita dapat memperoleh tenaga dalam bentuk molekul kimia, yang dipanggil ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

The ATP Ia adalah asas untuk pelbagai proses: penguncupan otot, pergerakan sel flagella, bahan pemerdagangan melalui membran sel, dan sebagainya. (Camacho-Chamacho, 2015).

Dalam patologi ini, anomali genetik menghasilkan perubahan dalam rantai biokimia yang kompleks yang merupakan sebahagian daripada proses metabolik yang bertenaga (Camacho-Chamacho, 2015).

Oleh itu, sebahagian besar tisu badan tidak dapat memperoleh tenaga yang diperlukan untuk melaksanakan fungsi mereka dengan cekap.

Salah satu kawasan yang paling terjejas oleh aktiviti metabolik tinggi adalah penting dalam mengawal motor (Camacho-Chamacho, 2015) dan sistem saraf pusat terutamanya ganglia basal (substantia nigra, berekor, putamen, globus pallidus dan nukleus subthalamic).

Keabnormalan dalam metabolisme oksidatif dan seterusnya keputusan kekurangan ATP dalam pembangunan proses necrotizing di dalam otak, yang menimbulkan kursus klinikal ciri sindrom Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

Keadaan ini pertama kali digambarkan oleh Denis Leigh pada tahun 1951 dan hari ini, ia biasanya diklasifikasikan sebagai satu penyakit atau mitokondria encephalopathy (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia dan Perez 2007).

Orang yang terkena selalunya mempunyai prognosis perubatan yang buruk, namun ia berubah-ubah di peringkat individu (Cleveland Clinic, 2016).

Sesetengah daripada mereka boleh mencapai umur 6 atau 7 tahun atau peringkat remaja, manakala selebihnya biasanya mati kemudian dan pada peringkat terawal anggur (Cleveland Clinic, 2016).

Adakah patologi kerap?

Sindrom Leigh dianggap penyakit neurometabola yang jarang atau jarang berlaku dalam populasi umum.

Kajian statistik menunjukan kesengsaraan sekurang-kurangnya 1 kes bagi setiap 40,000 orang yang baru lahir (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Kursus klinikal klasik biasanya bermula pada peringkat bayi, antara 3 bulan dan 2 tahun. Di samping itu, beberapa kes penyampaian lewat di peringkat remaja atau dewasa dewasa juga telah dikenalpasti (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016). 

Mengenai ciri-ciri sosiodemografi penyakit Leigh, ia biasanya menunjukkan kecenderungan untuk lelaki (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016). 

Lelaki terjejas hampir dua kali ganda daripada kes sindrom Leigh seperti di kalangan wanita (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016). 

Keadaan berlainan yang berkaitan dengan beberapa kawasan geografi tertentu juga telah dikenal pasti (Rujukan Rumah Genetik, 2016):

• 1 kes bagi setiap 2,000 bayi yang baru lahir di rantau Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
• 1 kes bagi 1,700 bayi baru lahir di Kepulauan Faroe (Denmark).

Tanda dan Gejala

Tanda-tanda yang paling biasa dan gejala-gejala sindrom Leigh kebanyakannya tergolong dalam bidang neurologi kerana progresif sistem saraf pusat (ganglia basal, batang otak, saraf tunjang) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Dalam perjalanan klinikal, beberapa ciri-ciri yang paling biasa termasuk (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia dan Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia dan Goded Rambaud, 2005; Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa , 2016):

Kejang kejang

Kerosakan struktur di peringkat otak boleh menjana aktiviti elektrik neuron yang tidak normal.

ESTA ditakrifkan oleh corak arrhythmic dan tidak teratur yang menyumbang kepada pembangunan episod badan berjabat, cepat, tersentak-sentak dan pergerakan otot yang tidak terkawal, tidak sedarkan diri, merenung jampi, dan lain-lain.

Walaupun ia adalah salah satu daripada gejala biasa dalam klinikal dari sindrom Leigh, dalam kesusasteraan merujuk kepada ciri-cirinya tidak ada gambaran tentang jenis kejang.

Hipotonia dan kelemahan otot

Kemerosotan kognitif menyumbang kepada perkembangan kelemahan otot yang teruk.

Kurangnya nada otot (hypotonia) adalah salah satu daripada penemuan penting sindrom Leigh.

Keadaan perubatan ini biasanya menyumbang kepada perkembangan lain-lain jenis komplikasi perubatan dan psikomotor (kelewatan perkembangan, ataxia, dysarthria, spastik, dan lain-lain)..

Pergerakan yang tidak normal

Di samping pola koordinasi motor yang boleh diamati sementara semasa sawan, pada mereka yang terjejas oleh sindrom Leigh boleh mengalami lain-lain jenis gangguan motor.

Yang paling biasa adalah untuk mengenal pasti kehadiran kekejangan otot spastik, iaitu, disebabkan peningkatan ketegangan dan nada otot secara tiba-tiba.

Mungkin ada juga kegagahan atau gegaran nyata dalam anggota badan yang berlainan. Gegaran perlu memberi perhatian terutama pada tangan, kepala dan leher.

Pada tahap visual, mereka yang terjejas mempunyai corak pergerakan lambat, kekakuan kaki dan ketiadaan refleks tendon..

Ataxia dan dartharthria

Anomali dalam nada otot dan kehadiran pergerakan sukarela boleh menimbulkan penderitaan kesukaran yang signifikan atau ketidakupayaan untuk mengartikulasikan bunyi dan kata-kata bahasa (dysarthria).

Begitu juga, koordinasi dan kawalan pergerakan sukarela boleh dipengaruhi (ataxia), terutama keupayaan untuk menjalankan atau berjalan secara bebas.

Kelewatan Pembangunan Psikomotor

Di samping semua ciri-ciri motor yang diterangkan di atas, temuan pusat dalam sindrom Leigh adalah pengenalan regresi dalam kemahiran motor yang diperoleh..

Salah satu tanda pertama ialah kehilangan progresif semua kemahiran motor yang telah diperoleh dalam momen pertama kehidupan.

Yang paling biasa adalah untuk mengenal pasti kehilangan kawalan kepala atau kapasiti sedutan yang lemah.

Kemajuan standard dalam pembangunan tonggak evolusi cenderung tertunda berbanding apa yang diharapkan untuk usia biologi orang terjejas.

Regresi yang ketara dalam kebolehan kognitif dan intelektual yang diperoleh juga boleh dikenalpasti dalam sejumlah besar orang. Dalam beberapa kes, ketidakupayaan intelektual boleh berubah.

Neuropati periferal

Sakit klinikal Leigh syndrome juga boleh ditakrifkan oleh perkembangan lesi saraf perifer tulang belakang.

Tanda-tanda dan gejala-gejala mempunyai sisi berbeza bergantung kepada terminal saraf terjejas, walaupun ia adalah perkara biasa bahawa orang yang berkenaan menggambarkan keadaan episod sakit akut, membakar sensasi, kesemutan atau kebas di kaki.

ketiadaan koordinasi motor, atrofi otot, bergerak-gerak, hypotonia, paresthesias, mengurangkan sensitiviti, berpeluh tidak normal, pening, kesedaran terjejas, keabnormalan pencernaan, dan lain-lain: komplikasi perubatan lain, sama ada tahap deria, motor atau autonomi boleh muncul.

Nystagmus, Oflmoplegia dan Visi Rugi

Kawasan mata adalah satu lagi yang terjejas oleh sindrom leigh.

Dalam sesetengah kes, kita boleh mengenal pasti corak gerakan sukar dan pantas bagi mata (nystagmus).

Dalam yang lain terjejas perubahan ditakrifkan oleh kehadiran kelumpuhan atau ketidakupayaan yang ketara untuk melakukan gerakan sukarela dengan mata.

Kedua-dua keadaan perubatan boleh menyebabkan hilangnya ketajaman penglihatan. Di samping itu, dalam keadaan lain, strabismus atau atrofi optik boleh ditambah kepada kursus klinikal.

Gangguan Pernafasan

Perkembangan masalah pernafasan juga sering berlaku dalam sindrom Leigh.

Mereka ditakrifkan oleh kesukaran bernafas (dyspnea), pemberhentian sementara (apnea), corak pernafasan pesat (hiperventilasi) atau abnormal (Cheyne-Stokes).

Dalam sesetengah kanak-kanak yang terjejas, kita juga boleh mengenal pasti masalah pemakanan akibat ketidakupayaan menelan (disfagia).

Kerosakan dan Kelakuan Agresif

Seiring dengan kehilangan kemahiran motor, kelainan tingkah laku mungkin merupakan salah satu tanda pertama sindrom Leigh.

Ciri-ciri klinikal biasanya diiringi pada saat-saat awal dengan menangis, kerengsaan atau hilang selera makan berterusan.

Punca

Seperti yang telah kita katakan sebelumnya, sindrom Leigh disebabkan oleh kekurangan metabolisme tenaga (Lombes, 2006).

Penyiasatan yang paling baru-baru ini telah mengaitkan kecacatan ini dengan kehadiran perubahan genetik (Camacho-Chamacho, 2015)

Sindrom Leigh boleh disebabkan oleh mutasi tertentu dalam satu atau lebih daripada 75 gen yang berlainan (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Niel khusus, semua ini berkaitan dengan perubahan DNA mitokondria (mt). Gen yang terlibat memainkan peranan penting dalam pengeluaran tenaga dalam mitokondria selular (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Mutasi yang paling kerap pada pesakit yang memberi kesan kepada gen MT-ATP6, penting dalam pengeluaran arahan biokimia untuk pembuatan kompleks protein ATP (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Walaupun mekanisme yang tepat belum diketahui dengan tepat, jenis gangguan metabolik boleh membawa kepada kematian yang terjejas disebabkan oleh penurunan dalam jumlah tenaga yang ada dalam sel-sel (Genetik Home Rujukan, 2016).

Diagnosis

Ciri-ciri klinikal adalah asas dalam penubuhan kecurigaan diagnostik sindrom Leigh.

Dalam peringkat pranatal dan bayi, kehadiran perubahan neurologi seperti regresi psikomotor atau kejadian pukulan biasanya menunjukkan kehadiran kerosakan kekal atau sementara kepada sistem saraf..

Untuk mengesahkan kehadiran sindrom Leigh, perlu menggunakan beberapa ujian makmal (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero dan Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (pemeriksaan integriti struktur sistem saraf)
• Analisis neuropatologi (pemeriksaan integriti struktur sistem saraf)
• Analisis biokimia (kajian metabolisme sel)
• Kajian genetik (analisis mutasi tertentu).

Adakah terdapat rawatan?

Tiada ubat untuk sindrom Leigh (Organisasi Negara untuk Gangguan Rarang, 2016).

Kebanyakan pendekatan terapeutik yang digunakan tidak berkesan dalam mengawal perkembangan penyakit ini yang telah menjejaskan prognosis perubatan miskin (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles dan Goded Rambaud, 2005).

Pendekatan terapeutik dalam baris pertama adalah sindrom Leigh mentadbir vitamin B1 atau thiamin, natrium bikarbonat atau natrium sitrat, bagi pengurusan asidosis dan nekrosis (Cleveland Clinic, 2015).

Sesetengah pesakit mungkin menunjukkan peningkatan gejala yang signifikan disertai oleh kemerosotan dalam perkembangan, bagaimanapun, faedah ini biasanya sementara (Organisasi Negara untuk Gangguan Rare, 2016).

Rawatan lain termasuk pekerja pentadbiran koenzim Q10, dichloroacetate atau penyerapan THAM dan allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles dan Goded Rambaud, 2005).

Rujukan

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Sindrom Leigh; hidup dalam rantaian. Perubatan dan Penyelidikan.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Penyakit mitokondria. Protokol untuk diagnosis dan rawatan penyakit mitokondria.
3. Klinik Cleveland (2016). Penyakit Leigh. Diambil dari Klinik Cleveland.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Penyakit Leigh: mengenai kes yang dirawat dengan litium. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Sindrom Leigh. Diambil dari Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Encephalopathy familial atau recurrent necrotizing akut yang dicetuskan oleh jangkitan. Riwayat Pediatrik.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Sindrom Leigh dengan defisit kompleks I, III dan IV rantaian pernafasan mitokondria. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Sindrom Leigh. Diperolehi daripada REFERENSI Rumah Genetik.
9. NIH. (2016). Sindrom Leigh. Diperolehi daripada Pusat Maklumat Penyakit Genetik dan Rare.
10. NORD (2016). Sindrom Leigh. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Penyakit Leigh pada bayi dengan kekurangan kompleks pada rantaian pernafasan mitokondria. An Esp Pediatr.