Sindrom Lesch-Nyhan Gejala, Punca, Rawatan



The Sindrom Lesch-Nyhan adalah patologi asal kongenital yang dicirikan oleh pengumpulan abnormal asid urik dalam badan (Hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Ia dianggap sebagai penyakit langka dalam populasi umum dan berlaku hampir secara eksklusif pada lelaki (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Di peringkat klinikal, gangguan ini boleh menyebabkan perubahan dalam pelbagai bidang: manifestasi neurologi, gejala yang berkaitan dengan hiperurikemia dan perubahan lain-lain heterogen (Hospital Sant Joan de Du, 2009).

Beberapa tanda-tanda dan gejala-gejala yang paling biasa termasuk: artritis gout, batu karang, pembangunan psikomotor ditangguhkan, Korea, kehadiran spasticity, loya, muntah dan lain-lain (Hospital Sant Joan de Du, 2009).

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang berasal dari genetik keturunan, yang berkaitan dengan mutasi tertentu dalam gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala terkini. Ia adalah penting untuk menganalisis tahap asid urik dalam darah dan aktiviti pelbagai protein (Hospital Sant Joan de Dé, 2009).

Tiada rawatan rawatan untuk sindrom Lesch-Nyhan. sintomatológico bordaje yang memberi tumpuan kepada kawalan dan menyebabkan etiological (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002) digunakan komplikasi perubatan menengah.

Indeks

  • 1 Ciri-ciri sindrom Lesch-Nyhan
  • 2 Statistik
  • 3 Tanda dan gejala
    • 3.1 Pengubahan renal
    • 3.2 Perubahan neurologi
    • 3.3 Perubahan perilaku
    • 3.4 gangguan gastrointestinal
    • 3.5 Perubahan lain
  • 4 Sebab
  • 5 Diagnosis
  • 6 Adakah terdapat rawatan?
  • 7 Rujukan

Ciri-ciri sindrom Lesch-Nyhan

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang muncul hampir secara eksklusif pada lelaki (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Ciri-ciri klinikalnya biasanya muncul pada peringkat awal kehidupan dan ditakrifkan oleh kelebihan pengeluaran asid urik disertai oleh perubahan neurologi dan tingkah laku (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Beberapa institusi seperti Pertubuhan Kebangsaan disordes Rare (2016) mentakrifkan sindrom Lesch-Nyhan sebagai keabnormalan semula jadi disebabkan oleh ketiadaan atau aktiviti yang lemah sebanyak enzim yang dikenali sebagai Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (Pertubuhan Kebangsaan bagi Ketidakmbuhan Jarang, 2016).

Enzim ini biasanya terletak di semua tisu badan. Walau bagaimanapun, ia biasanya dikenal pasti dengan bahagian yang lebih besar dalam nukleus pangkal otak (Schalager, Colombo dan Lacassie, 1986).

Ini jenis pengubahan melibatkan kedua-dua penurunan kitar semula dan penggunaan semula asas purin peningkatan dalam sintesis (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002).

Purines adalah sejenis sebatian biokimia yang berasaskan nitrogen yang cenderung terbentuk di dalam sel-sel organisma atau menyerapnya melalui makanan (Chemocare, 2016).

Bahan ini terdegradasi melalui pelbagai mekanisme untuk menjadi asid urik (Chemocare, 2016).

Gangguan yang berkaitan dengan keputusan sindrom Lesch-Nyhan ketidakupayaan oleh badan untuk menukar hypoxanthine untuk inosine dan tahap asid urik dengan itu mencapai tahap patologi (Cervantes Castro dan Villagran Uribe, 2008).

Asid urik adalah sejenis bahan organik sisa metabolik. Ia berpunca dari metabolisme nitrogen dalam badan, bahan penting ialah urea. Jumlah yang tinggi ini boleh menyebabkan kecederaan penting di kawasan yang terjejas.

Penerangan pertama apa-apa perubahan adalah penyelidik Michael Lesch dan William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002).

Kajian mereka didasarkan pada analisis gejala dua orang pesakit. Gambar klinikal dicirikan oleh kedua-dua Hyperuricosuria, hyperuricemia dan gangguan neurologi (terencat mental, choreoathetosis, tingkah laku atolesionante, dan lain-lain) (Gozález Senac, 2016).

Oleh itu, ciri-ciri utama laporan klinikal mereka adalah berkaitan dengan disfungsi saraf teruk yang dikaitkan dengan pengeluaran berlebihan asid urik (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002).

Selepas itu, Seegmiller diterangkan secara khusus persatuan ciri klinikal dan hypoxanthine kekurangan phosphoribosyltransferase daripada guanine enzim (hprt) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002).

Statistik

Sindrom Lesch-Nyhan adalah satu lagi patologi genetik yang dikelaskan sebagai penyakit jarang atau jarang (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Analisis statistik menunjukkan angka kelaziman hampir 1 kes bagi 100,000 lelaki. Ia adalah sindrom jarang dalam populasi umum (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Di Sepanyol angka ini adalah sekitar 1 kes bagi setiap 235,000 kelahiran hidup, sementara di United Kingdom kadar ini adalah 1 kes setiap 2 juta bayi baru lahir (González Senac, 2016).

Kekurangan aktiviti hprt biasanya dihantar secara genetik sebagai sifat yang dikaitkan dengan kromosom X, supaya manusia adalah yang paling terjejas oleh sindrom Lesch-Nyhan (Torres dan Puig, 2007).

Tanda dan gejala

Ciri-ciri kursus klinikal sindrom Lesch-Nyhan biasanya dikelaskan kepada tiga kawasan atau kumpulan: buah pinggang, saraf, tingkah laku dan gangguan gastrousus (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002).

Perubahan renal

Tanda-tanda dan gejala-gejala yang berkaitan dengan sistem buah pinggang terutamanya dikaitkan dengan kehadiran hyperuricemia, crystalluria dan hematuria.

Hyperuricemia

Dalam bidang perubatan istilah ini digunakan untuk merujuk kepada keadaan yang dicirikan oleh lebihan asid urik dalam aliran darah (Chemocare, 2016).

Di bawah keadaan biasa, paras asid urik biasanya terletak di (Chemocare, 2016):

  • Wanita: 2.4-6.0 mg / dl
  • Lelaki: 3.4-7.0 mg / dl.

Apabila tahap asid urik meningkat di atas nilai 7 mg / dl, ia dianggap sebagai keadaan patologi dan membahayakan tubuh kita (Chemocare, 2016).

Walaupun hyperuricaemia mungkin kekal tanpa gejala pada peringkat awal, ia memerlukan komplikasi perubatan yang signifikan (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Arthritis Gouty: ia adalah keadaan perubatan yang dicirikan oleh pengumpulan kristal monosodium monohidrat urat dalam cecair sinovial sendi. Ia biasanya dicirikan oleh episod sakit dan keradangan sendi akut.
  • Tofos: pengumpulan kristal monohidrat memperoleh isipadu yang kuat dan banyak dalam pelbagai tisu yang membentuk nodul.
  • Nephrolithiasis: patologi ini dikaitkan dengan kehadiran bahan-bahan yang terhablur dalam sistem buah pinggang. Pada peringkat umum, keadaan ini dikenali sebagai batu ginjal. Ia biasanya menyebabkan episod besar sakit.
  • Penyakit buah pinggang kronik: Ia adalah gangguan fizikal yang merujuk kepada kehilangan fungsi ginjal yang progresif dan tidak dapat dipulihkan. Dalam keadaan yang teruk, penyakit ginjal kronik memerlukan pemindahan buah pinggang.

Cristaluria

Dengan istilah ini kita merujuk kehadiran pembentukan pepejal dalam air kencing (kristal)

Ini boleh dikembangkan oleh pengumpulan pelbagai bahan: asid urik, berus, calcium oxalate dihydrate, calcium oxalate monohydrate, dan sebagainya..

Keadaan perubatan ini, seperti mana yang diterangkan di atas, boleh menyebabkan episod kesakitan, kerengsaan saluran kencing, loya, muntah, demam, dan sebagainya..

Hematuria

Kehadiran darah di dalam air kencing adalah satu lagi perubahan yang kerap dalam sindrom dalam sindrom Lesch-Nyhan.

Ia tidak biasanya dianggap sebagai tanda atau gejala utama kerana ia berasal dari jenis lain dari patologi sistem buah pinggang dan genitouriner.

Perubahan neurologi

Penglibatan neurologi boleh secara meluas dalam orang yang menderita Lesh-Nyhan. Ini mungkin berbeza-beza bergantung kepada kawasan saraf yang paling teruk.

Antara yang paling biasa termasuk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

  • Dysarthria: adalah mungkin untuk menghargai kesukaran atau ketidakupayaan yang ketara untuk menyatakan bunyi bahasa tersebut disebabkan oleh pengaruh kawasan saraf yang bertanggungjawab terhadap kawalannya.
  • Hyperreflexia Osteotendinous: tindak balas refleks mungkin muncul secara luar biasa. Ia biasanya menjejaskan kumpulan tendon, seperti refleks patellar atau Achilles.
  • Balism: Kehadiran episod gerakan neurologi yang tidak disengajakan, mendadak dan tidak teratur. Ia biasanya menjejaskan anggota tunggal atau salah satu bahagian badan.
  • Hipotonia otot: ketegangan atau nada otot biasanya dikurangkan dengan ketara. Ia boleh diperhatikan di bahagian kaki ekstrem yang membuat kesulitan untuk merealisasikan sebarang jenis aktiviti motor.
  • Spastik: sesetengah kumpulan otot tertentu mungkin menunjukkan ketinggian nada yang menyebabkan ketegangan, kekakuan dan beberapa kekejangan yang tidak disengajakan.
  • Korea dan dystonia otot: corak pergerakan sukarela berirama, berpusing atau perontokan. Gangguan pergerakan ini sering berulang dan kadang-kadang boleh digambarkan sebagai gegaran yang berterusan. 

Perubahan tingkah laku

Salah satu ciri utama sindrom Lesch-Nyhan adalah pengenalan pelbagai ciri-ciri perilaku atipikal (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro dan Garcia-Puig, 2002; Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016):

  • Kecederaan diri dan impuls agresif: Adalah perkara biasa untuk melihat pada kanak-kanak yang terjejas oleh sindrom ini beberapa tindakan yang merugikan diri seperti menggigit jari-jari dan bibir dengan cara yang berulang-ulang. Ia juga boleh diserang dengan objek atau terhadapnya.
  • Irritability: biasanya mempunyai suasana yang mudah marah yang tidak begitu tahan terhadap situasi yang tertekan, tempoh tekanan atau persekitaran yang tidak diketahui.
  • Kemurungan: dalam sesetengah orang terjejas perasaan depresi yang ditandakan dengan kehilangan inisiatif dan minat, harga diri yang rendah, perasaan sedih, dan lain-lain boleh dikenalpasti.

Gangguan gastrointestinal

Walaupun kurang kerap, ia juga mungkin untuk mengenal pasti beberapa gejala yang berkaitan dengan sistem gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

  • Muntah dan mual
  • Esophagitis: proses keradangan yang berkaitan dengan esofagus. Ia biasanya disebabkan oleh kesan lapisan lendir yang merangkumi struktur ini. Ia menyebabkan kesakitan dan penderitaan abdomen, kesukaran menelan, kehilangan berat badan, muntah, loya, refluks, dan sebagainya..
  • Pergerakan usus: pelbagai perubahan juga mungkin muncul dalam pergerakan dan pergerakan kandungan alahan oleh sistem pencernaan.

Perubahan lain

Kita juga harus menyebutkan bahawa majoriti mereka yang terjejas mempunyai tahap kecacatan intelektual yang berbeza disertai dengan kelewatan yang ketara dalam pembangunan psikomotor..

Punca

Asal dari sindrom Lesch-Nyhan adalah genetik dan berkaitan dengan kehadiran mutasi tertentu dalam gen HPRT1 (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Perubahan jenis ini akan menghasilkan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase yang menimbulkan gambaran klinikal sindrom ini (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Penyelidikan yang paling baru-baru ini mengaitkan perubahan ini dengan warisan yang dikaitkan dengan kromosom X yang sangat mempengaruhi seks lelaki (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Seperti yang kita ketahui, komposisi kromosom lelaki adalah XY, manakala wanita adalah XX (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Dalam kes sindrom ini, perubahan itu menjejaskan gen tertentu yang terletak pada kromosom X. Oleh itu, wanita biasanya tidak menunjukkan simptom klinik yang berkaitan kerana mereka dapat mengimbangi anomali dengan aktiviti berfungsi pasangan lain X (Organisasi Kebangsaan untuk Gangguan Rare, 2016).

Walau bagaimanapun, lelaki mengandungi satu kromosom X tunggal, jadi jika gen yang cacat yang berkaitan dengan patologi ini terletak di dalamnya, ia akan mengembangkan ciri-ciri klinikalnya (Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Diagnosis

Dalam diagnosis sindrom Lesh-Nyhan, kedua-dua penemuan klinikal dan keputusan pelbagai ujian makmal adalah penting (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Salah satu tanda kecurigaan pertama ialah kehadiran kristal oranye atau kemerahan dalam air kencing kanak-kanak yang terkena (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Kerana mereka biasanya muncul pada peringkat awal, yang paling biasa ialah mereka dianggap sebagai lampin sebagai deposit berpasir (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Ini, bersama-sama dengan ciri-ciri buah pinggang, gastrousus, neurologi dan buah pinggang yang lain, menghasilkan prestasi pelbagai ujian makmal untuk mengesahkan kehadiran sindrom Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analisis metabolisme purin.
  • Analisis aktiviti enzimatik HPRT.

Di samping itu, penggunaan pelbagai ujian pelengkap seperti teknik pengimejan untuk menolak jenis penyakit lain adalah penting..

Adakah terdapat rawatan?

Tiada ubat untuk sindrom Lesch-Nyhan. Rawatan adalah berdasarkan pengurusan gejala dan mengelakkan komplikasi perubatan sekunder.

Pendekatan klasik difokuskan pada (Torres and Puig, 2007):

  • Kawalan kelebihan pengeluaran asid urik dengan perencatan pentadbiran farmakologi.
  • Rawatan keabnormalan motor dan otot dan keabnormalan. Terapi pentadbiran dan pemulihan farmakologi.
  • Kawalan perubahan tingkah laku melalui pengasingan fizikal dan terapi psikologi.

Rujukan

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pesakit dengan sindrom Lesch-Nyhan yang dihadiri di Jabatan Stomatology Pediatrik Hospital Kanak-kanak Tamaulipas. Majalah Odontologi Mexico.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Sebelum de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Rawatan Sindrom Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN PENYAKIT: Klinik kekurangan HPRT dalam serangkaian 42 pesakit. Universiti Autonomi Madrid.
  4. Hospital Sant Joan de Du. (2016). Penyakit Lesch-Nyhan. Unit Susulan PKU dan Gangguan Metabolik yang lain Hospital Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
  6. NORD (2016). Sindch Leshan Nyhan. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Penyakit Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Kekurangan Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): sindrom Lesch-Nyhan. Diperolehi daripada BioMed Central.