Gejala Noonan, Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Noonan (SN) adalah gangguan genetik kerana ia ditularkan dari ibu bapa kepada anak-anak, yang merupakan warisan monogenik yang autosomal. Ini bermakna, dengan hanya satu ibu bapa yang mengandung gen yang terkena, kanak-kanak boleh membina penyakit ini. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Terima kasih kepada kemajuan baru-baru ini, kami dapat mengetahui gen-gen yang terlibat dalam penyakit ini dan yang lain. Katalog penyelidikan terbaru Noonan Syndrome sebagai subtipe dalam spektrum penyakit yang luas dipanggil "keluarga neuro-cardio-facio-cutaneous syndromes". Neurofibromatosis jenis 1, sindrom cardiofaciocutaneous atau sindrom Costello, antara lain, juga merupakan sebahagian daripada kategori ini..

Jacqueline Noonan adalah ahli kardiologi kanak-kanak yang menyiasat beberapa pesakit dengan penyakit jantung kongenital.

Pada tahun 1963, beliau menerbitkan "tiada kecacatan yang berkaitan jantung pada kanak-kanak dengan penyakit jantung kongenital," yang diterangkan secara terperinci sekumpulan kanak-kanak membentangkan dengan phenotype ciri muka, kedudukan pendek dan kecacatan yang ada pada tulang rusuk, dan juga masalah jantung. Kanak-kanak ini mengalami posteriori yang akan dipanggil sSindrom Noonan.

Walau bagaimanapun, pertama ia dipanggil "Turner lelaki" yang berfikir bahawa ia adalah sindrom Turner, sehingga didapati bahawa yang kedua timbul daripada perubahan dalam kromosom seks.

Seorang pelajar dari Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, mula menggunakan istilah "Noonan Syndrome" apabila dia mengesan kanak-kanak dengan ciri-ciri yang sama seperti yang telah diterangkan oleh Noonan dalam karyanya.

Oleh itu, pada tahun 1971, denominasi ini mula dikenali secara rasmi. Para saintis secara beransur-ansur menyedari perbezaan antara gangguan ini dan rakan kongsi yang lain, dan diagnosa yang berbeza telah dibuat..

Ia sudah berusia 90-an ketika area genom yang kelihatannya mempengaruhi asal usul Noonan Syndrome telah dikesan, yang memfasilitasi pembezaannya sebagai gangguan tanpa syarat lain yang membingungkan..

Terima kasih kepada beberapa kajian, penanda terdapat di kawasan kromosom 12 dipanggil NS1, dan kemudian mendapati bahawa penyakit ini adalah secara genetik heterogen (Atilano, Santomè, Galbis, 2013). Sedikit demi sedikit mereka mendefinisikan lebih banyak gen yang terlibat dan produk mereka, yang dikaitkan dengan tanda-tanda dan gejala yang akan kita jelaskan di sini.

Prevalensi

Kira-kira diketahui bahawa ia muncul di antara 1 dari 1000 atau 2500 kelahiran hidup di seluruh dunia. Ia menjejaskan kedua-dua jantina sama (McGovern, 2015).

Menurut Ballesta-Martínez (2010), perkadaran kes Sindrom Noonan belum diketahui, bagaimanapun, kes keluarga telah didokumentasikan antara 30 dan 75%. Yang terakhir, penularannya terutama ibu semasa mutasi transmisi alel biasanya oleh bapa.

Punca

Mekanisme yang menerangkan permulaan sindrom ini belum difahami sepenuhnya. Ia seolah-olah dikaitkan dengan mutasi dalam laluan transduksi isyarat gen RAS, MEK, RAF dan ERK; yang mempunyai peranan penting dalam percambahan sel.

50% daripada pesakit juga mempunyai mutasi dalam gen PTPN11, manakala 13% mempunyai gen SOS1, dan antara 5 dan 17% kes muncul dalam gen RAF1. Kurang biasa, mutasi juga dikesan dalam gen NRAS, KRAS, BRAF dan MAP2K1 (McGovern, 2015).

Manifestasi

Bentuk di mana ia dinyatakan boleh berubah-ubah (Ballesta-Martínez, 2010). Sindrom Noonan bermula dari lahir, walaupun umur mempengaruhi fenotip muka. Oleh itu, ia lebih jelas pada zaman kanak-kanak dan melembutkan lagi apabila mencapai usia dewasa (McGovern, 2015).

- Saiz yang rendah (yang terdapat di sekitar 80% pesakit), menjadi lebih ketara dalam masa remaja.

- Penyakit jantung kongenital: mereka muncul dalam 80% pesakit. Ia berkaitan dengan kecacatan toraks, stenosis pulmonari valvular dan kardiomiopati hipertropik di antara keadaan lain.

- Mengenai aspek neurologi, ia boleh didapati di pesakit-pesakit ini: gangguan penyitaan, hipotonia atau neuropati periferal.

- Dalam beberapa kes (kira-kira 25%) defisit intelektual mungkin muncul. Walaupun biasanya mereka biasanya sedikit di bawah purata, dengan skor IQ 86.1 (purata adalah antara 90 dan 110 mata).

- Rencatan psikomotor.

- Dysmorphism craniofacial, seperti hipertelorisme (pemisahan mata orbit yang berlebihan) dan jambatan hidung tinggi.

- Fiskal Palpebral condong ke bawah.

- Masalah artikulasi bahasa: dipengaruhi oleh morfologi lelangit (kelenjar ogival), masalah pergigian dan kekurangan bahasa lidah.

- Leher pendek dengan pleats.

- Strabismus dan ralat refraktif (masalah visual yang disebabkan oleh perubahan dalam bentuk mata tipikal sindrom ini).

- Amblyopia atau mata malas.

- Kelainan pada telinga luar, yang mungkin termasuk telinga set rendah, pad telinga yang diputar, telinga yang menonjol, atau helix tebal.

- Kehilangan pendengaran

- Perubahan tulang belakang (Ballesta Martínez, 2010). Mampu membentangkan scoliosis atau thorax dalam keel, yang mungkin menyebabkan paru-paru dan jantung individu tidak berfungsi dengan betul dan keletihan lebih mudah..

- Hipermobiliti sendi adalah kerap, terdapat lebih daripada 50% daripada mereka yang terjejas.

- Diatesis hemoragik atau lebih mudah untuk pendarahan. Hadir kira-kira 55% daripada mereka yang terlibat. Perubahan dalam pembekuan dan fungsi platelet juga boleh berlaku (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegaly (limpa dan hati yang diperbesarkan) mungkin berlaku pada 25% pesakit.

- Kesan Genitouriner: sebagai cryptorchidism pada lelaki, yang bermaksud bahawa buah zakar tidak turun sepenuhnya sepanjang perkembangannya. Kira-kira 10% pesakit boleh mengubah suai buah pinggang.

- Masalah kulit: seperti limfoedema, di mana kulit kelihatan meradang atau dilipat akibat pengumpulan limfa di dalam tisu subkutan. Mereka juga hadir, dalam 67%, pad cemerlang dalam jari dan jari kaki; atau keratosis folikel (kulit kasar) sebanyak 14%. Anda juga boleh melihat nevus, lentigine atau tempat "kopi dengan susu".

- Niemczyk et al dicadangkan pada tahun 2015 bahawa sebahagian besar kanak-kanak dengan sindrom Noonan menunjukkan kencing pada siang hari (36.4%), Ketidakupayaan menetapkan Kencing malam (27.3%) dan inkontinens tahi (11.1%). Sesuatu yang seolah-olah hilang apabila akil baligh tiba.

Bagaimana ia dikesan?

Tanda awal yang penting adalah saiz bayi pada saat lahir, karena biasanya biasanya lebih kecil dari rata-rata. Seperti yang akan kita lihat kemudian, berat badan mungkin lebih tinggi dalam beberapa kes akibat pengambilan displasia limfatik (Ballesta-Martínez, 2010).

Pertama, mereka yang terjejas oleh sindrom ini mesti menjalani penilaian menyeluruh untuk menentukan kewujudan dan / atau aspek penyakit. Peperiksaan neurologi, fizikal dan genetik terperinci adalah penting. Ujian berikut dinasihatkan:

- Sejarah keluarga yang berhati-hati: Meneroka jika terdapat kes-kes terdahulu penyakit jantung kongenital, kedudukan pendek, ciri-ciri muka yang luar biasa atau keterlaluan mental pada ibu bapa atau adik-beradik yang terjejas.

- Penilaian tahap pembangunan: kenalpasti jika terdapat kelewatan. Ia berguna untuk lulus ujian yang mengkaji Kuasa Intelektual (IQ).

- X-ray dada dan belakang.

- Penilaian jantung dengan elektrokardiografi dan echocardiography: penting untuk berunding dengan pakar kardiologi jika anda mengesyaki kewujudan sindrom ini.

- Ujian ophthalmologi dan audiologi.

- Ultrasound renal.

- Magnetic Resonance dari otak dan serviks jika terdapat gejala neurologi.

- Panel pembekuan darah.

- Satu cara untuk mengesahkan diagnosis boleh dilakukan dengan membuat a Ujian DNA daripada gen penyebab yang diketahui.

Ia harus diperhatikan bahawa tidak patut dikelirukan dengan: sindrom Costello, sindrom Turner, LEOPARD, sindrom alkohol janin, sindrom Williams atau memburuknya (McGovern, 2015).

Komplikasi

- Dalam peringkat pranatal, perkara biasa adalah bahawa tidak ada komplikasi. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes yang lebih teruk, polyhydramnios mungkin muncul (kekurangan penyerapan oleh janin cecair amniotik, terlalu banyak); edema janin, hygroma sista (tumor yang dilahirkan di kepala atau leher) atau displasia valvular paru-paru.

- Peningkatan kecil dalam risiko kanser, kerana terdapat mutasi dalam gen RAS dan dalam PTPN11 yang dikaitkan dengan kedua-dua sindrom Noonan dan penampilan jenis kanser tertentu.

- Kemungkinan membina gangguan myeloproliferative dan myelomonocytic leukemia.

Penyebab pertama kematian penyakit ini bergantung kepada kewujudan dan jenis penyakit vaskular kongenital.

- Ia boleh dikaitkan dengan harga diri rendah atau kemurungan (Ballesta-Martínez, 2010).

Rawatan

Rawatan Noonan Syndrome bergantung kepada gejala yang muncul dan keparahan mereka. Campurtangan difokuskan terutama pada:

- Rawatan jantung: Adalah penting bahawa fungsi jantung dikaji secara berkala. Ubat biasanya berkesan digunakan untuk mengurangkan masalah jantung. Jika penglibatan melibatkan injap jantung, campur tangan pembedahan mungkin sesuai.

- Rawatan untuk masalah retardasi atau psikomotorik pertumbuhan: dalam banyak kes, tahap hormon pertumbuhan adalah di bawah normal, oleh itu ia telah menunjukkan bahawa terapi hormon pertumbuhan somatropin berkesan (Norditropin).

Romano di al. (1996) mengkaji tindak balas hormon pertumbuhan pada kanak-kanak dengan sindrom ini selama kira-kira 4 tahun, menyatakan bahawa peningkatan yang ketara dalam ketinggian, berlaku walaupun separuh daripada peserta dalam dewasa melebihi ketinggian yang dijangka.

Pada mulanya, ia dianggap meningkatkan hanya dalam kes-kes pesakit tanpa mutasi PTPN11, tetapi bukti menunjukkan bahawa penggunaan jangka panjangnya bermanfaat bagi semua pesakit.

- Makanan yang mencukupi: kerana sindrom ini sering menyebabkan masalah dalam individu dalam diet. Dalam bayi baru lahir, mungkin perlu menanam tiub nasogastrik atau gastrostomi.

- Alamat kesukaran pembelajaran: dengan program pendidikan peribadi yang disesuaikan dengan anak. Jika dikesan dari usia yang sangat muda, adalah penting untuk merangsangnya dengan mewujudkan persekitaran yang diperkaya untuknya.

- Pembedahan mata: Adalah penting untuk mendapatkan peperiksaan sekurang-kurangnya setiap dua tahun, kerana ia adalah perkara biasa untuk menghadapi masalah penglihatan dalam keadaan ini. Dalam sesetengah kes, seperti katarak, pembedahan mungkin diperlukan.

- Rawat pendarahan yang tidak normal: Untuk melakukan ini, anda harus mengelakkan asid asetik (aspirin) dan produk yang mengandunginya. Bergantung kepada keadaan setiap orang, doktor boleh menetapkan ubat untuk mengawal pembekuan darah.

- Meningkatkan masalah limfa: walaupun gejala tidak begitu biasa, ia perlu mengambil kira sejak itu, mempunyai sebab yang berbeza dalam setiap yang terkena, boleh menjadi rumit untuk menubuhkan rawatan yang betul.

Sekiranya cecair berkumpul di sekitar paru-paru dan jantung, mungkin perlu memasukkan tiub ke dada untuk mengalirkan cecair. Sekiranya masalah itu berterusan, pembedahan perlu diambil.

- Menyelesaikan perubahan dalam saluran kemaluan dan kemaluan: Sekiranya masalah melibatkan buah zakar yang tidak turun, pembedahan mungkin akan dinasihatkan. Adalah disyorkan untuk membuat pilihan ini sebelum kanak-kanak memulakan sekolah.

Jika ia adalah jangkitan saluran kencing, doktor akan menetapkan antibiotik yang diperlukan. Sebaliknya, jika kita bercakap mengenai kerosakan testis, penggantian dengan testosteron boleh digunakan.

Terdapat banyak organisasi dan persatuan yang menawarkan sokongan kepada mereka yang terjejas dan keluarga dengan Noonan sindrom, seperti Persatuan Sindrom Sepanyol Noonan, Noonan Sindrom Sivil Noonan Argentina atau Persatuan Sindrom Noonan di Cantabria, untuk menyebut hanya beberapa.

Pencegahan

Oleh kerana penyakit ini adalah genetik, pencegahan tertumpu kepada aspek ini. Terdapat kes-kes di mana mutasi berlaku untuk kali pertama (kes-kes de novo), bagaimanapun, mereka meliputi kurang dari 1% dan masih tidak diketahui dengan tepat faktor-faktor apa yang mencetuskannya.

Pesakit yang terjejas akan mempunyai risiko 50% dalam setiap kehamilan untuk menghantar gangguan ini kepada anak mereka, jadi orang itu harus tahu maklumat ini apabila mempertimbangkan untuk menaikkan keluarga. Sekiranya kecacatan molekul telah dikesan, kajian genetik pranatal boleh dilakukan pada kehamilan masa depan.

Perkara penting ialah mengesan gejala secepat mungkin, terutamanya jika terdapat sejarah keluarga sindrom ini.

Rujukan

1. Ballesta-Martínez, M.J. dan Guillén-Navarro E. (2010). Sindrom Noonan. Protokol diagnostik pediatrik. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. dan Ezquieta B. (2013). DARI KLINIK KEPADA GENE ATAU DARIPADA KLINIK KLINIK? Sindrom Noonan. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinensia pada orang dengan Noonan Syndrome. J Pediatr Urol 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorism dengan phenotype Turner. Sindrom baru dengan penyakit jantung kongenital yang berkaitan. " Hipertelorisme dengan phenotype Turner. Sindrom baru dengan penyakit jantung kongenital yang berkaitan. Noonan J.A. Am J Dis Child. Okt; 116 (4): 373-80.
5. Sindrom Noonan - Rawatan. (8 Julai 2015). Diperoleh pada 6 Jun 2016, dari Pilihan NHS.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Rawatan hormon pertumbuhan dalam sindrom Noonan: Pengalaman Pertumbuhan Koperasi Kebangsaan. Jurnal Pediatrik, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (s.f.). Diperoleh pada 6 Jun 2016, dari Noonan Syndrome.