Sindrom Werner Gejala, Punca, Rawatan

The Sindrom Werner ia adalah patologi asal genetik yang menghasilkan penuaan awal atau dipercepat pada usia awal (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Walaupun di peringkat klinikal, ia membentangkan kursus yang berubah-ubah dan dicirikan oleh perkembangan katarak remaja, kedudukan pendek, obesiti, atrophy kulit, antara tanda-tanda penuaan lain (Labbé et al., 2012).

Tahap etiological, sindrom Werner berlaku akibat mutasi tertentu dalam gen WRN, yang terletak pada kromosom 8, tetapi juga boleh melibatkan faktor-faktor lain (Hyun Choi, Stevnsner dan Ahn, 2016).

Bagi diagnosis, ini berasaskan kepada aspek klinikal kardinal, berdasarkan kriteria diagnostik yang dicadangkan oleh Pendaftaran Antarabangsa Sindrom Werner. Di samping itu, ia dianggap tidak kerap semasa zaman kanak-kanak atau remaja, mencapai keletihan untuk dewasa dewasa (Sanjuanelo dan Otero, 2012).

Pada masa ini, tiada rawatan untuk sindrom Werner. Jangka hayat orang terjejas biasanya tidak melebihi 50 tahun, disebabkan oleh kemajuan penuaan organik.

Walau bagaimanapun, terdapat beberapa pendekatan terapeutik untuk peningkatan beberapa gejala, pembedahan katarak, kraftangan kulit, pintasan jantung, dan sebagainya. (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Secara umum, penyebab utama kematian dalam Sindrom Werner berkaitan dengan perkembangan tumor, patologi aterosklerotik atau infarct serebral (Yamamoto et al., 2015).

Ciri-ciri Sindrom Werner

Sindrom Werner adalah gangguan yang dicirikan oleh perkembangan eksponen ciri-ciri yang berkaitan dengan penuaan biologi pramatang (rujukan Rumah Genetik, 2016).

Di samping itu, sindrom ini diklasifikasikan dalam kumpulan patologi yang dipanggil progeria, dicirikan oleh tanda-tanda dan gejala usia tua atau dipercepat (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Di dalam program ini, dua subtipe asas, orang dewasa dan kanak-kanak, telah diterangkan. Dalam kes klinikal zaman kanak-kanak, gangguan ini dipanggil sindrom Hutchisnson-Gilford, manakala bentuk dewasa dipanggil sindrom Werner (SW) (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Penuaan adalah fenomena atau proses fisiologi, bagaimanapun, teori tentang mekanisme biologi dan ciri klinikalnya adalah multifactorial. Walau bagaimanapun, secara menyeluruh, semua ini merujuk kepada kewujudan faktor-faktor intrinsik yang berkaitan dengan genetik atau tekanan oksidatif, atau kehadiran faktor-faktor luaran yang berkaitan dengan gaya hidup dan unsur-unsur alam sekitar (Jaeger, 2011).

Dalam keadaan normal, perubahan fisiologi dan anatomi yang berkaitan dengan penuaan mula berlaku beberapa tahun sebelum manifestasi luarnya yang mula menjadi ketara sekitar umur 40 dan secara beransur-ansur maju ke kematian individu (Jaeger, 2011).

Walau bagaimanapun, di bawah pelbagai keadaan patologi, seperti sindrom Werner, kemerosotan fungsi organik, tisu dan penampilan tubuh (Jaeger, 2011), mungkin kelihatan awal dikaitkan dengan perubahan genetik..

Oleh itu, sindrom Werner (SW) pada mulanya diterangkan oleh pakar pakar pergigian Jerman, Carl Wilhelm Otto Werner. Beliau mendedikasikan tema pusat tesis kedoktorannya kepada penerangan 4 kes dengan tanda-tanda penuaan pramatang (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Secara khusus, Werner melaporkan beberapa kes yang dimiliki oleh keluarga yang sama, ahli-ahli yang berumur antara 31 dan 40 tahun menunjukkan kedudukan pendek, katarak juvenil dua hala dan tanda-tanda keadaan uzur, seperti rambut kelabu (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Walau bagaimanapun, tidak sampai 1934, apabila istilah Sindrom Werner digunakan sebagai entiti klinikal. Ini telah diupah oleh Oppenheimer dan Kugel untuk merujuk kepada kes baru, manakala Tannhauserin pada tahun 1945, menyediakan kajian klinikal yang menyeluruh patologi ini (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Selepas itu, terima kasih kepada kemajuan kaedah penyelidikan, faktor genetik yang terlibat dalam etiologinya telah dikenal pasti pada 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Akhir sekali, seperti yang telah kami katakan sebelum ini, sindrom Werner pada masa ini ditakrifkan sebagai gangguan jarang yang dicirikan oleh perkembangan progresif proses penuaan yang luar biasa (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2015).

Dalam kebanyakan kes, sindrom Werner dikenal pasti pada dekad ketiga atau keempat kehidupan, iaitu antara umur 30 hingga 40 tahun. Walau bagaimanapun, beberapa penemuan klinikal, yang akan diterangkan di bawah, mungkin berlaku seawal remaja atau permulaan dewasa..

Statistik

Kebanyakan institusi dan pengarang yang menumpukan kajiannya terhadap penyelidikan sindrom Werner menunjukkan bahawa ini adalah patologi genetik yang sporadis atau jarang (Orphanet, 2012).

Secara umum, semua masalah kesihatan yang berkaitan dengan penuaan adalah jarang berlaku dalam populasi umum dan, dengan itu, terdapat beberapa kajian statistik memeriksa kelaziman dan kejadian (Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010).

Walau bagaimanapun, sehingga tahun 2002, lebih daripada 1,300 sindrom Werner telah dilaporkan dalam kesusasteraan perubatan dan saintifik (Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010).

Di samping itu, telah dianggarkan bahawa Sindrom Werner boleh menjejaskan kira-kira satu orang bagi setiap 200,000 individu yang menetap di Amerika Syarikat (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Walaupun patologi ini, hasil daripada perubahan genetik tertentu, boleh mengalami apa-apa jenis orang (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Selain itu, ia lebih kerap di Jepun. Majoriti kes klinikal yang diterangkan berasal dari wilayah geografi ini (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Di samping itu, dianggarkan ia memberi kesan kepada seorang individu di setiap 20,000-40,000 penduduk (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Tanda dan gejala

Semua penemuan klinikal yang berkaitan dengan sindrom Werner dikaitkan dengan penuaan awal, bagaimanapun, mungkin berbeza-beza bergantung kepada masa permulaan dan perjalanan klinikal penyakit ini (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova dan Monnat, 2016):

Pubertas dan remaja

Umumnya, anomali tidak biasanya dikenalpasti semasa peringkat postnatal atau masa kanak-kanak. Adalah lebih kerap untuk mengenal pasti penyakit ini semasa pubertas atau remaja, disebabkan oleh pertumbuhan atau perkembangan yang perlahan. 

Dalam kebanyakan individu, adalah mungkin untuk mengenal pasti berat atau kedudukan yang rendah berhubung dengan yang diharapkan untuk seks dan kumpulan umur mereka.

Oleh itu, pengesahan diagnosis dalam fasa ini adalah tidak biasa, walaupun kelewatan awal dalam pembangunan dan pertumbuhan biologi biasanya diikuti dengan jenis perubahan lain yang berkaitan dengan kemerosotan eksponen organisme..

Dewasa awal

Sekitar 20-30 tahun, mungkin untuk mengenal pasti tanda-tanda penuaan awal.  

Selain ketiadaan tahap pertumbuhan normal semasa remaja, satu siri perubahan yang berkaitan dengan usia ditambah: kefanaan, keabnormalan kulit, dsb..

Antara yang paling umum termasuk:

- Katarak juvenil dua hala: katarak, adalah sejenis patologi oftalmologi di mana terdapat kelegapan kanta mata, yang menghalang penglihatan yang jelas. Biasanya, gangguan ini dikaitkan dengan penuaan dan pada usia lanjut, namun terdapat beberapa kes persembahan awal yang berkaitan dengan perubahan genetik..

- Canicie: istilah kanik digunakan untuk merujuk kepada ketiadaan atau kehilangan progresif pigmentasi rambut. Pada orang yang mempunyai sindrom Werner adalah perkara biasa untuk melihat rambut kelabu atau putih lebih awal.

- Alopecia: Istilah alopecia digunakan untuk merujuk kepada keguguran rambut, biasanya dirujuk sebagai kebotakan. Walaupun ia biasanya dikaitkan dengan kecenderungan genetik dan penuaan, dalam sindrom Werner ia juga dapat dilihat secara beransur-ansur.

- Kerugian tisu adipose dan atrofi otot: Seperti pada usia lanjut, adalah sangat biasa untuk melihat kehilangan berat badan yang besar yang berkaitan dengan kehilangan jisim otot dan lemak. Di samping itu, bersama-sama dengan tanda-tanda degenerasi ini juga mungkin untuk mengenal pasti kehilangan tulang progresif dan pengerasan atau penyerapan tisu lembut, seperti contoh struktur struktur tendinous dari pengumpulan kalsium yang tidak normal.

- Degenerasi kulit: Anomali kulit adalah salah satu penemuan klinikal yang paling biasa dalam sindrom Werner. Tanda-tanda yang paling biasa adalah hyperpigmentation (pembangunan kawasan dan peningkatan mengotorkan), hypopigmentation (perubahan warna kulit), melepuh dan pelebaran produk kemerahan basos darah (telangiectasia), penebalan setempat, terutama siku atau lutut kawasan (yang berkaitan hyperkeratosis) atau perkembangan ulser terbuka yang cetek.

Selain tanda-tanda dan gejala-gejala, sindrom Werner menyebabkan komplikasi perubatan yang serius, juga berkaitan dengan penuaan dan dipercepatkan (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2015; Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadisme: dalam kedua-dua lelaki dan wanita adalah mungkin untuk mengamati pengeluaran kekurangan hormon seksual, dalam kebanyakan mereka yang terkena ia dikaitkan dengan perkembangan ketidaksuburan.

- Diabetes mellitus: Sintesis insulin yang tidak mencukupi adalah satu lagi gejala perubatan yang paling biasa, jadi jumlah glukosa darah kurang dikawal, memerlukan terapi perubatan.

- Osteoporosis: Pengurangan ketumpatan tulang boleh dikurangkan secara patologi, untuk mencapai kerapuhan yang dibesar-besarkan dalam tulang yang berbeza.

- Neoplasma: kelebihan pengeluaran atau pengumpulan sel tidak normal boleh menyebabkan perkembangan tumor atau neoplasma, kedua-dua benigna dan karsinogenik.

- Perubahan neurologi: di kawasan ini, perubahan pada dasarnya berkaitan dengan penurunan refleks atau perkembangan paresthesias.

- Perubahan jantung: anomali yang paling kerap dikaitkan dengan keabnormalan jantung dan perubahan lain, yang berlaku terutamanya dengan kegagalan jantung.

Punca

Puncanya adalah sindrom Werner genetik, dikaitkan secara khusus kepada mutasi WRN gen, terletak pada kromosom 8, lokasi 8p-12 yang (Genectis Home Rujukan, 2015).

Walaupun penyiasat berbeza melaporkan bahawa 90% daripada pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Werner telah mutasi yang dikenal pasti dalam 10% daripada pesakit tidak mungkin untuk mengenal pasti perubahan yang ketara di peringkat genetik (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Gen WRN bertanggungjawab untuk menghasilkan arahan biokimia untuk pengeluaran protein yang mempunyai peranan penting dalam penyelenggaraan dan pembaikan DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Secara umum, sel-sel dengan jenis kekurangan protein ini mempunyai kadar pengurangan yang berkurang atau kehilangan kapasiti ini, oleh itu, mengapa masalah perkembangan penting muncul. (Rujukan Rumah Genectis, 2015).

Diagnosis

Diagnosis Sindrom Werner adalah klinikal, melalui analisis riwayat perubatan dan keluarga serta pemeriksaan fizikal, mengenai mengenalpasti ciri-ciri perubatan pusat

Secara amnya, kriteria diagnostik Registry Antarabangsa Sindrom Werner biasanya digunakan, di dalamnya, tanda-tanda kardinal merujuk kepada (Genectis Home Reference, 2015):

- Kehadiran katarak bilateral.

- Altera kulit (kulit atropik dan sklerotik, perubahan dalam warna, ulser, dan sebagainya).

- Saiz pendek atau kurang.

- Penuaan pramatang.

- Rambut halus atau kelabu.

Tambahan pula, tanda-tanda tambahan lain dan gejala-gejala seperti kencing manis, hypogonadism, osteoporosis, kalsifikasi tisu lembut, neoplasms, atau aterosklerosis pramatang (Genectis Home Rujukan, 2015) juga adalah termasuk.

Di samping itu, kajian genetik disyorkan untuk mengenal pasti kemungkinan mutasi tertentu dan pola keturunan yang berkaitan dengan patologi ini..

Adakah terdapat rawatan yang berkesan?

Seperti yang kita nyatakan dalam pengenalannya, Sindrom Werner adalah penyakit degeneratif yang tidak dapat disembuhkan. Dalam kebanyakan kes, jangka hayat tidak mencapai usia lebih daripada 50 tahun (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006), sebagai penyebab kematian yang paling biasa, serangan jantung, serangan jantung atau perkembangan tumor (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Oleh itu, rawatan yang digunakan adalah gejala asas. Komplikasi perubatan yang berbeza boleh dirawat di peringkat farmakologi atau pembedahan, seperti katarak, diabetes atau perubahan jantung.

Sebaliknya, untuk penyakit kulit ia adalah kajian sangat penting dan membuat pemeriksaan berkala, untuk mengelakkan jangkitan yang memburukkan lagi keadaan klinikal pesakit dan juga membahayakan kelangsungan hidup mereka.

Di samping itu, dalam menghadapi atrofi otot, terapi fizikal dan penyelenggaraan aktiviti rutin adalah penting, dengan tujuan memanjangkan autonomi orang terjejas sebanyak mungkin dari masa ke masa..

Rujukan

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria dewasa (sindrom Werner). Susulan 2 kes dari Penjagaan Primer. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner protein merangkumi DNA Caenorhabditis
   protein sindrom elegansWerner berpartisipasi dalam rehat dua helai DNA. Isyarat Selular, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fisiologi penuaan. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Produk gen sindrom Werner (WRN): adalah pencetus aktiviti faktor-1 yang boleh diinduksi hypoxia. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Sindrom Werner. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
6. NORD (2015). Sindrom Werner. Diperolehi daripada Pertubuhan Kebangsaan bagi Kecelakaan Rare:.
7. Orphanet. (2012). Sindrom Werner. Diambil dari Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Sindrom Werner: ciri klinikal, patogenesis dan intervensi terapeutik yang berpotensi. Kajian Penyelidikan Menua.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Sindrom Atypical Werner: sindrom progeroid atipikal. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Satu kes sindrom Werner dengan sindrom jantung X dan kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang diawetkan. Jurnal Kes Kardiologi, 195-198.