Sindrom Rubinstein-Taybi Gejala, Punca, Rawatan



The Sindrom Rubinstein-Taybi adalah penyakit genetik Multisystem dicirikan oleh pembangunan konfigurasi muka yang atipikal, pertumbuhan terjejas dan terencat mental (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé dan Domingo-Malvadi, 2008).

Tanda-tanda dan simptom-simptom gangguan ini biasanya menunjukkan kursus klinikal yang luas. Ada di antaranya: tangkai pendek, clinodactyly, dimorphism muka, strabismus, sakit kepala, sawan, dll. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Ia biasanya melibatkan jenis lain komplikasi perubatan, terutamanya berkaitan dengan gangguan jantung kongenital (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti dan Peirone, 2013).

Asal etiologi sindrom Rubinstein-Taybi dikaitkan dengan kehadiran mutasi tertentu yang terdapat pada kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López dan García Aparicio, 2016).

Diagnosis sindrom ini adalah klinikal. Ia boleh dikenal pasti pada peringkat neonatal atau bayi, dan ciri-ciri fizikal biasanya jelas (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Musa, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Ujian diagnostik yang paling banyak digunakan termasuk penemuan radiologi dan pengimejan (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003). Di samping itu, penting untuk menjalankan kajian genetik.

Tiada ubat untuk sindrom Rubinstein-Taybi. Yang paling biasa adalah dengan menggunakan pendekatan simptomatik, terutamanya pembedahan pembetulan untuk kecacatan muka dan keabnormalan muskuloskeletal lain (National Institutes of Health, 2015).

Definisi dan ciri-ciri sindrom Rubinstein-Taybi

Sindrom Rubinstein-Taybi adalah patologi yang jarang berlaku yang secara congenit mempengaruhi banyak struktur dan organ tubuh (Orgamozation Nasional untuk Gangguan Rare, 2016).

Keadaan ini biasanya ditakrifkan oleh kehadiran perkembangan terbantut fizikal dan kognitif, keabnormalan muka, kecacatan otot dan kurang upaya intelektual ubah (National Orgamozation untuk Gangguan Rare, 2016).

Beberapa perubahan tambahan mungkin termasuk perkembangan anomali ocular, jantung, buah pinggang, anomali odontologi, pembentukan tumoral, obesiti, dan sebagainya. (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Sindrom Rubinstein-Taybi biasanya memberikan prognosis perubatan yang buruk. Mereka yang terkena tidak biasanya mengatasi masa kanak-kanak (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Huraian pertama patologi ini sesuai dengan Michail dan kolaborator. Pada tahun 1957 mereka merujuk kepada sindrom yang dikenali sebagai ibu jari kaki yang luas (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti dan Peirone, 2013).

Selepas itu, Rubinstein dan Taybi pada tahun 1963 menerangkan dengan tepat (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Mereka menunjukkan kursus klinikal dicirikan oleh penglibatan bersama pelbagai sistem dan organ-organ seperti pencernaan, rangka, kencing dan saraf (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velasquez, 2003).

Dalam laporan klinikal awal mereka dirujuk kepada terencat pertumbuhan umum, membangunkan jangkitan pernafasan, masalah makan dan / atau penyakit jantung kongenital (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velasquez, 2003).

Sindrom ini biasanya dikategorikan dalam keadaan perubatan ditakrifkan oleh fasies atipikal dan kecacatan anggota, walaupun mempunyai apa-apa perubahan lain dalam perjalanan klinikal mereka (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti dan Peirone, 2013).

Di samping itu, pada tahun 1992 ia berjaya mengenal pasti asal usul genetik sindrom Rubistein-Raybi, yang dikaitkan dengan kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Musa López Pison, Baldellou Vasquez dan Marco Tello, 1998).

Adakah patologi kerap?

Sindrom Rubinstein-Taybi adalah penyakit sporadis dengan kelaziman yang rendah dalam populasi umum (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Ia biasanya dikategorikan sebagai penyakit jarang atau jarang. Oleh itu, Persatuan Sepanyol Rubinstein-Raybi Syndrome dan Persekutuan Penyakit Rare Sepanyol menunjuk pada hari antarabangsanya pada 3 Julai.

Kajian epidemiologi menganggarkan kekerapannya dalam 1 kes setiap 300,000 individu yang dilahirkan hidup (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Data ini boleh berbeza-beza sehingga satu kes bagi setiap 720,000 orang. Belanda adalah kawasan dengan kadar penyebaran tertinggi, bertempat dalam satu kes dalam 250,000 kelahiran hidup (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, dan Domingo Ercé Urberuaga Malvadi, 2008).

Sindrom Rubistein-Raybi menunjukkan kelaziman yang sama di kalangan wanita dan lelaki. Data epidemiologi tidak berbeza berhubung dengan kaum atau kumpulan etika tertentu (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Tanda dan Gejala

Tanda-tanda dan gejala-gejala yang paling biasa dari sindrom Rubistein-Taybi biasanya diklasifikasikan mengikut kawasan atau sistem yang terjejas. Yang paling kerap merujuk kepada struktur wajah cranio, struktur muskuloskeletal, pertumbuhan fizikal dan pembangunan kognitif..

Seterusnya, kami akan menerangkan beberapa ciri klinikal yang paling biasa:

Pertumbuhan fizikal

Salah satu ciri utama sindrom Rubinstein-Taybi ialah kehadiran perkembangan pranatal biasa atau standard (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velasquez, 2003) diikuti oleh fasa kelewatan ketara dalam pembangunan postnatally.

Semasa kehamilan, nilai berat, ketinggian dan perimeter tengkorak biasanya menyesuaikan dengan apa yang diharapkan. Walau bagaimanapun, dalam momen hidup dan perkembangan yang pertama ia dikenalpasti (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016):

  • Berat badan rendah
  • Awak pendek
  • Pengurangan ketara pertumbuhan tengkorak (microcephaly)

Semua parameter ini biasanya antara persentil ke-25 dan ke-50 pada masa kelahiran, dan cenderung berterusan dengan peningkatan usia. Adalah mungkin untuk mengenal pasti perkembangan beberapa bentuk kerdil (Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Ríos de la Peña, Urberuaga Erce dan Domingo-Malvadi, 2008).

Dalam beberapa kes, anda boleh mengenal pasti beberapa masalah yang berkaitan dengan kuasa berat badan sebelum kelahiran (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé dan Domingo-Malvadi, 2008).

pertumbuhan terbantut cenderung bertepatan dengan keadaan dan intolerans makanan atau sembelit masalah antara keadaan perubatan lain (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Musa, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Ia juga dikaitkan dengan perkembangan malformasi wajah, rangka, perkembangan kognitif yang ditangguhkan, dan sebagainya..

Walaupun anomali dalam pertumbuhan fizikal berbeza-beza antara mereka yang terjejas, adalah perkara biasa bagi mereka untuk mengembangkan obesiti pada masa kanak-kanak.

Ciri-ciri wajah tengkorak

Sama seperti penyakit genetik lain yang jarang berlaku, mereka yang terjejas oleh sindrom Rubinstein-Taybi biasanya dicirikan dengan menyampaikan struktur wajah dan tengkorak atipikal dengan beberapa ciri yang menentukan..

Beberapa penulis seperti Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti dan Peirone (2013) menentukan perubahan kawasan ini sebagai fenomena yang biasa, membuat rujukan kepada ciri-ciri umum pada mereka yang terjejas oleh sindrom ini.

Antara ciri-ciri kraniofasial paling biasa termasuk (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Ercé dan Domingo-Malvadi, 2008; Organizaton Kebangsaan untuk Gangguan Rare , 2016):

Muka

  • Microcephaly: Secara visual, kepala lebih kecil daripada biasa untuk seks dan usia biologi orang yang terkena. Temuan ini disokong dengan pengurangan ketara perimeter tengkorak.
  • Jambatan hidung luas: struktur tulang tengah hidung biasanya merupakan pelanjutan yang luar biasa. Secara visual hidung adalah luas dan tertekan.
  • Keningnya tebal dan melengkung: kening biasanya mempunyai jumlah rambut yang tinggi. Mereka membangun struktur yang biasanya melengkung, yang menunjukkan ungkapan ciri.
  • Dahi yang terkemuka: bahagian hadapan tengkorak biasanya membentuk struktur yang menonjol atau menonjol.
  • Telinga: kedudukan dan implan paviliun pendengaran luaran biasanya diubah. Adalah mungkin untuk mengenal pasti kedudukan anomali disebabkan kecacatan berlebihan atau ketinggian.

Mata

  • Antimongoloides: pembukaan atau retakan yang wujud di antara kelopak mata mata (fisius kelopak mata) membentangkan perubahan yang dicirikan oleh kedudukan yang lebih rendah dari tepi luaran berbanding dengan yang dalaman.
  • Ptosis: ia adalah mungkin untuk mengenal pasti kejatuhan sebahagian atau kelopak mata atas. Ia boleh menjejaskan satu atau kedua-dua mata dan mengemukakan kursus tetap atau sementara.
  • Hypertherism: jarak antara soket mata dan globe biasanya lebih tinggi daripada biasa. Pada tahap visual, kita melihat bahawa mata sangat dipisahkan.
  • Lipatan Epicaptic: penampilan lipatan kutaneus lanjutan lebih baik daripada yang biasa di sudut dalam mata, pada kelenjar lacrimal.
  • Tab lama: akibat daripada pengembangan hirsutism (pertumbuhan rambut berlebihan) bulu mata cenderung mempunyai panjang yang tinggi.

Mulut

  • Retrognatia: rahang bawah biasanya membentangkan kedudukan yang tertunda berkenaan dengan yang unggul. Ia tidak menjana unjuran depan dan dagu ditakrifkan sebagai aspek yang tidak berkembang atau menonjol.
  • Micrognathia: Struktur rahang keseluruhannya terbakar dalam kebanyakan kes. Di peringkat visual, saiz kecil diperhatikan.
  • Macroglossia: bahasa cenderung membentangkan jumlah yang tinggi. Kadang-kadang celah pusat (lidah bercabang) dapat dikenalpasti.
  • Kotoran lebat: lelangit atau bumbung mulut biasanya memberikan ketinggian yang ketara atau perkembangan lubang.
  • Kesalahan pergigian: gigi biasanya membentangkan organisasi yang lemah. Ia sering berlaku perubahan pergigian lain (seperti ketekunan gigi kanak-kanak, kecenderungan untuk mereput, dan sebagainya)

Ciri-ciri otot

Kelainan dan kecacatan yang memberi kesan kepada kaki dan kaki (atas dan bawah) dianggap kurang kerap.

Walau bagaimanapun, terdapat beberapa tanda dan gejala yang terdapat pada kebanyakan mereka yang terjejas oleh sindrom Rubinstein-Taybi:

  • Jari lebar: phalanges biasanya lebih pendek daripada biasanya. Sesetengah jari boleh membentuk struktur yang lebih luas daripada biasa, terutama ibu jari.
  • Clinodactyly: jari dan jari kaki biasanya kelihatan melengkung, terutamanya menjejaskan jari ke-4 dan ke-5.
  • Hallux Valgus: Ini adalah sejenis kecacatan otot yang memberi kesan kepada struktur ibu jari jari kaki. Ia dikenali sebagai "bunions". sisihan daripada metatarsal pertama dan kaki berlaku terpaksa berpindah.
  • Syndactyly dan polydactyly: ada kemungkinan bahawa beberapa jari kelihatan bersatu atau bahkan jumlahnya lebih besar daripada 5 dalam setiap anggota.

Ciri-ciri neurologi dan kognitif

Profil neurologi bagi mereka yang terjejas oleh sindrom Rubinstein-Taybi kebanyakannya dicirikan oleh keadaan sakit kepala berulang, sawan dan perubahan encephalographic.

Dari lahir, adalah mungkin untuk mengenal pasti kelewatan yang ketara dalam pemerolehan kemahiran kognitif dan psikomotor.

Kebanyakan mereka yang terlibat mempunyai tahap kecacatan intelektual yang berbeza. Purata IQ adalah antara 36 dan 51 mata.

Adalah mungkin untuk mengenal pasti kelewatan yang jelas dalam pemerolehan beberapa kejayaan evolusi seperti perkembangan penggunaan postur, merangkak, berjalan, kemahiran motor halus, sosialisasi, dan sebagainya..

Di samping itu, adalah mungkin untuk mengenal pasti kelewatan yang ketara dalam pemerolehan kemahiran linguistik dan komunikasi.

Adakah ia berkaitan dengan komplikasi perubatan?

Patologi ini boleh menyebabkan lain-lain jenis komplikasi perubatan sekunder, seperti yang mempengaruhi sistem okular, buah pinggang, jantung, dan sebagainya..

  • Komplikasi muskuloskeletal: hipotonia otot atau hyperreflexia.
  • Komplikasi mata: Strabismus, katarak, glaukoma atau colobomas merupakan salah satu perubahan yang paling biasa di kawasan ocular.
  • Komplikasi buah pinggang dan genitouriner: Adalah mungkin untuk mengenal pasti hipoplasia buah pinggang, cryitorchidism, kawalan scrotal, hypospadias, hidrofrenosis, dan sebagainya..
  • Komplikasi jantung: Perubahan jantung dikaitkan dengan kecacatan kongenital. Yang paling kerap menjejaskan ductus arteriosus dan komunikasi antara / intraventricular.

Punca

Dalam banyak mereka yang terjejas oleh sindrom Rubinstein-Taybi kita dapat mengenal pasti gangguan etiologic dikaitkan dengan kromosom 16, yang 16p13.3 lokasi (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016).

Jenis anomali ini berkaitan dengan mutasi tertentu gen CREBBP di lebih daripada 60% daripada mereka yang terkena (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Komponen genetik ini memainkan peranan penting dalam pengeluaran protein yang membantu mengawal aktiviti satu lagi set gen yang luas, yang terlibat dalam pengawalan pembahagian sel dan pertumbuhan (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Walau bagaimanapun, dalam satu lagi kumpulan pesakit kursus klinikal sindrom dikaitkan dengan mutasi dalam gen EP300 yang terletak pada kromosom 22, 22q13.2 (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016).

Gen ini mempunyai fungsi yang serupa dengan yang dijelaskan di atas, walaupun ia mungkin dikaitkan dengan pengubahan musculoskeletal yang lebih ringan (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Diagnosis

Seperti yang dinyatakan dalam keterangan awal, diagnosis sindrom Rubinstein-Taybi adalah klinikal. Objektifnya adalah untuk mengenal pasti gangguan pusat: konfigurasi kraniofasial, kecacatan Ciri-ciri otot dan kognitif (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Musa, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Diagnosis boleh dibuat dalam fasa neonatal dan tahap perkembangan kanak-kanak yang lebih maju. Yang paling biasa adalah dibuat dalam kedua kerana ciri-ciri fizikal telah menjadi lebih jelas (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Musa López Pison, Baldellou Vasquez dan Marco Tello, 1998).

Dalam kes ini, ujian diagnostik pelengkap biasanya berdasarkan penemuan radiologi dan radiologi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Di samping itu, penilaian genetik biasanya dijalankan untuk mengenal pasti adanya mutasi yang sesuai dengan patologi ini (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Rawatan

Tiada ubat untuk sindrom Rubinstein-Taybi. Perkara yang biasa adalah bahawa terapi memberi tumpuan kepada pemantauan dan kawalan simptom khusus setiap orang yang terjejas (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Memandangkan pelbagai tanda dan gejala, kerja yang diselaraskan dari pakar yang berbeza diperlukan: ortopedis, ahli nefrologis, pakar kardiologi, pakar neurologi, pakar pediatrik, dll. (Organisasi Negara untuk Gangguan Rare, 2016).

Selain menggunakan pemantauan terperinci pertumbuhan fizikal dan komplikasi perubatan menengah, beberapa pendekatan pembetulan atau paliatif seperti pembedahan atau ortopedik kaedah (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2016) boleh digunakan.

Rujukan

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Satu kes sindrom Rubinstein-Taybi. Persembahan Rediologi. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Pengurusan anestetik untuk pembedahan toraks dalam sindrom Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). rawatan perkutaneus Penyakit Jantung Kongenital dalam sindrom Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Genetik dari Rubinstein-Taybi Syndrome. Diambil daripada Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., dari Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Temuan Oral dalam Sindrom Rubinstein-Taybi: Kira-kira Dua Kes. Saintis penyok.
  6. NIH. (2015). Sindrom Rubinstein-Taybi. Diambil dari MedLinePlus.
  7. NIH. (2016). Sindrom Rubinstein-Taybi. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
  8. NORD (2016). Sindrom Rubinstein Taybi. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Sindrom Rubinstein-Taybi yang dikaitkan dengan hipoplasia hujungnya. Komunikasi kes neonatal. An Esp Pediatr.