Sindrom Neuroleptik Maligna Gejala, Punca dan Rawatan

The sindrom malignan neuroleptik (SNM) adalah tindak balas kepada rawatan tertentu dengan ubat neuroleptik atau peningkatan dos. Ia adalah keadaan yang jarang tetapi sangat berbahaya yang boleh menyebabkan kematian. 

Dalam kebanyakan kes, sindrom berkembang dalam dua minggu pertama rawatan; walaupun ia boleh berlaku pada bila-bila masa terapi. Gejala termasuk demam, berpeluh, kekejangan otot, status mental yang berubah dan perubahan dalam sistem saraf autonomi.

Neuroleptik (juga dipanggil antipsikotik) adalah ubat-ubatan yang ditetapkan untuk gangguan psikotik seperti skizofrenia, atau untuk gejala-gejala agitasi yang teruk.

Apabila ubat-ubatan ini tidak diterima dengan baik, sindrom ini mungkin muncul, yang bersifat idiosyncratik. Ini bermakna bahawa ada orang yang membangunkannya dan yang lain tidak, walaupun mereka menerima dos yang sama dengan ubat atau mempunyai masalah yang sama.

Semua neuroleptik boleh menyebabkan sindrom ini, walaupun antipsikotik atipikal yang paling semasa. Nampaknya ia juga boleh muncul dengan ubat-ubatan lain apabila mereka berhenti tiba-tiba. Sebagai contoh, ubat-ubatan yang menjejaskan laluan dopaminergik (seperti yang digunakan untuk merawat Parkinson) 

Keadaan ini memerlukan diagnosis dan rawatan pesat, kerana semakin cepat anda bertindak, semakin baik pemulihannya. Rawatan ini terdiri daripada menghentikan ubat, membendung demam, dan mentadbir relaks otot dan agonis dopamin. Pesakit tidak lama lagi dapat meneruskan rawatan antipsikosis, tetapi bermula dengan dos yang sangat rendah; atau secara alternatif, menggantikan dadah bermasalah dengan neuroleptik yang berbeza.

Kes yang didokumentasikan pertama sindrom malignan neuroleptik dijelaskan pada tahun 1956, selepas pengenalan neuroleptic chlorpromazine (Berman, 2011). Dari sana, banyak lagi kes telah mula muncul.

Pada tahun 1960, doktor Perancis memberi sindrom namanya sekarang. Menggambarkan kesan buruk dari antipsikotik yang lain, haloperidol yang diketahui.

Artikel ini menerangkan kelaziman sindrom ini, mengapa ia berlaku, gejala-gejala, komplikasi dan rawatan yang mungkin.

Penyebaran sindrom malignan neuroleptik

Sindrom malignan neuroleptik sangat jarang berlaku, jadi sukar untuk diteliti.

Di Amerika Syarikat, kelaziman sindrom adalah antara 0.07% hingga 2.2% pesakit yang mengambil neuroleptik (Gelenberg, 1988). Walau bagaimanapun, disebabkan kesedaran yang lebih tinggi terhadap kewujudan sindrom ini dan usaha untuk mencegahnya, kini dianggarkan bahawa ia agak kurang.

Seolah-olah tidak ada perbezaan antara kaum, walaupun ada perbezaan antara jantina. Ia lebih biasa pada lelaki (dua kali lebih banyak berbanding wanita).

Umur purata pesakit yang mengalami sindrom ini ialah 40 tahun, walaupun ia boleh berlaku di semua peringkat umur. Mungkin itu adalah usia yang paling kerap kerana ia adalah yang biasanya dirawat dengan antipsikotik.

Mengenai penampilannya, Lázaro et al. melaporkan bahawa ia berlaku pada 67% semasa minggu pertama rawatan. Walaupun 96% kes timbul dalam tempoh 30 hari akan datang.

Menurut Martínez Hernández dan Montalván González (2006), kadar kematian akibat sindrom ini tidak begitu jelas, tetapi mungkin antara 20 dan 30%. Ia lebih tinggi pada pesakit yang mengalami necrosis otot yang teruk dengan rhabdomyolysis (pecahan tisu otot yang masuk ke dalam darah, yang mempengaruhi buah pinggang apabila mereka menapisnya).

Punca

Nampaknya asal sindrom ini berkaitan dengan jumlah dopamin dalam sistem saraf kita. Lebih khusus lagi, pengurangan aktiviti dopaminergik dalam sistem saraf pusat yang mempengaruhi hipotalamus dan ganglia basal.

Dopamine adalah salah satu sistem saraf neurotransmitter pusat yang paling penting, dan mengambil bahagian dalam pelbagai fungsi termasuk aktiviti lokomotor, affectivity, peraturan neuroendocrine, kelaparan dan dahaga, fungsi jantung, motilitas usus, dan lain-lain (Martínez Argüello, Lozano Lozada dan García Casallas, 2016).

Neuroleptik tradisional umumnya bertindak dengan menghalang reseptor dopamin. Walaupun reseptor serotonin generasi kedua blok, walaupun mereka juga menghalang dopamin lebih sederhana daripada tradisional.

Ubat yang menghasilkan pengurangan pengaktifan reseptor dopamin (khususnya D2) dikaitkan dengan sindrom malignan neuroleptik. Di samping itu, kesan yang lebih kuat ini, semakin besar kemungkinannya sindrom itu akan berkembang.

Ubat yang paling dikaitkan dengan sindrom malignan neuroleptic adalah haloperidol, chlorpromazine, fluphenazine, levomepromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine dan risperidone.

Oleh itu, sekatan reseptor dopamin D2 di hipotalamus otak menyebabkan peningkatan suhu badan, berpeluh, vasodilation kulit ... Dalam laluan nigrostriatal dan saraf tunjang, menyebabkan ketegaran otot dan gegaran.

Sebaliknya, sekatan reseptor tersebut menyebabkan disfungsi autonomi, sebagai tambahan kepada keracunan otot langsung akibat pecahnya sel-sel otot..

Mekanisme sebenar nampaknya lebih kompleks dan saya masih tidak tahu dengan tepat bagaimana ia berfungsi, tetapi sekarang mereka adalah hipotesis yang paling diterima.

Gejala

Gejala-gejala sindrom ini dihasilkan secara langsung oleh penggunaan neuroleptik. Apabila sindrom bermula, ia biasanya berkembang dalam masa 24-72 jam. Gejala yang paling tersendiri adalah seperti berikut:

- Ia biasanya bermula dengan kegelisahan yang sukar dikenal pasti, dan kemudian membawa perubahan kepada kesedaran. Beberapa saat kemudian gejala lain muncul. Malah, gejala awal di 82% pesakit adalah perubahan dalam keadaan mental. Perubahan kesedaran boleh berbeza darjah, daripada kekeliruan kepada koma.

- Kognitif, yang terjejas boleh keliru dalam masa dan ruang, mempunyai kesukaran membezakan masalah dunia dalaman dan luaran menangkap perhatian dan sokongan, bahasa tidak jelas dan tidak konsisten, halusinasi visual, dan lain-lain.

- Suhu badan yang tinggi (hyperthermia) adalah gejala definitif. Dalam 87% kes, suhu lebih besar daripada 38 darjah. Walaupun dalam 40% pesakit dengan sindrom ini, suhu boleh meningkat hingga lebih daripada 40 darjah.

- Kekejangan otot yang teruk Ia adalah jenis umum, jadi ia meliputi semua otot badan.

- Masalah motor lain adalah gegaran (sekarang antara 42 dan 92% kes). Selain dystonia (pengecutan otot sukarela), trismus (kesukaran membuka mulut), air liur yang berlebihan, atau masalah bercakap atau menelan ia adalah disebabkan oleh peningkatan yang berlebihan dalam otot.

Kadang-kadang, dada sangat ketat sehingga pesakit mungkin mengalami masalah bernafas. Sekiranya anda memerlukan pengudaraan mekanikal.

- Agitasi psikomotor, iaitu aktiviti motor berlebihan atau tidak ada tujuan tetap. Gejala ini dengan cepat boleh berubah menjadi mengantuk, kekeliruan, dan juga koma.

- Berjalan shuffling.

- Disfungsi autonomi, dicirikan oleh takikardia, hipertensi, berpeluh berlebihan dan tachypnea (pernafasan yang sangat pantas dan cetek). Dalam sesetengah kes, inkontinensia berlaku kerana kekurangan kawalan pengangkut.

- Dalam satu ujian darah akan muncul: peningkatan bilangan leukosit (yang dipanggil leukocytosis), meningkat CPK (CPK) (antara 50-100% kes), peningkatan dalam jumlah asid urik ( hiperurisemia), hiperfosfatemia atau tahap fosfat tinggi, kalsium rendah, trombositosis, menurunkan zat besi, paras kalium yang tinggi, dan sebagainya..

- Kulit pucat.

Kursus klinikal sindrom adalah: perubahan keadaan mental, rasa keliru pada mulanya, diikuti dengan ketegaran otot, peningkatan suhu dan seterusnya, kegagalan autonomi.

Walau bagaimanapun, ada kemungkinan bahawa dalam beberapa pesakit ada bentuk atipikal sindrom malignan neuroleptik yang semestinya didiagnosis. Contohnya, dalam beberapa kes tidak ada kekakuan otot atau hyperthermia. Atau, ia muncul dengan masa. Gambaran klinikal ini berlaku terutamanya apabila sindrom dihasilkan oleh penggunaan clozapine.

Komplikasi yang mungkin

Walau bagaimanapun, komplikasi yang sangat berbahaya boleh berlaku, seperti kegagalan buah pinggang akut. Ini berlaku apabila gentian otot memecah dan dilepaskan ke dalam aliran darah. Sesetengah sel ini sangat toksik kepada buah pinggang, mengalami kerosakan apabila mereka cuba menapis mereka. Dalam 50% kes, kerosakan buah pinggang adalah prediktor kematian.

Komplikasi lain termasuk: kegagalan pernafasan, pneumonia, kerosakan hati, kegagalan jantung atau kejang.

Faktor risiko

Nampaknya sebagai tambahan kepada penggunaan neuroleptik, ada faktor tambahan yang meningkatkan kemungkinan bahawa sindrom neuroleptik malignan berkembang.

Jelasnya, pesakit yang mengambil antipsikotik yang mempunyai kesan yang lebih kuat terhadap reseptor dopamin, atau mempunyai gangguan yang memerlukan dos yang lebih tinggi dari ubat ini; lebih berisiko untuk membangunkan keadaan ini.

Khususnya, faktor yang membuat kemunculan sindrom neuroleptik malignan lebih cenderung adalah:

- Dehidrasi dan syarat-syarat yang memihak kepadanya. Contohnya, pergolakan, pengambilan rendah dan suhu alam sekitar yang tinggi (Martínez Hernández dan Montalván González, 2006).

- Ambil ubat lain sebagai tambahan kepada neuroleptik. Terutamanya litium, walaupun ia juga menjejaskan antidepresan trisiklik, mengambil lebih daripada satu ubat neuroleptik dan antiparkinson.

- Pesakit dengan gangguan mental organik lebih cenderung untuk membangunkan keadaan ini. Sebagai tambahan kepada mereka yang mengalami masalah agitasi motor atau kucingatonia akut, terutamanya kerana mereka memerlukan dosis tinggi neuroleptik.

- Kelainan motor terdahulu, seperti sindrom extrapyramidal, yang menentang rawatan.

- Alkohol.

- Kecederaan otak.

- Kekurangan zat besi dalam darah.

- Tempoh selepas bersalin.

Rawatan

Apabila sindrom ini mengancam nyawa, kecurigaan anda memerlukan campur tangan perubatan segera. Kelewatan dalam rawatan atau langkah terapeutik anda mungkin mempunyai komplikasi yang sangat serius.

Setelah didiagnosis, langkah pertama adalah untuk menghentikan rawatan neuroleptik atau ubat yang boleh menyebabkannya.

Langkah seterusnya adalah terapi sokongan perubatan dan pencegahan komplikasi. Ini termasuk menurunkan suhu badan dengan kaedah farmakologi atau fizikal (contohnya, selimut penyejuk atau pek ais dalam ketiak dan kawasan inguinal).

Sebagai tambahan kepada penghidratan yang agresif supaya buah pinggang tidak mengalami kerosakan, sokongan ventilasi, ketidakseimbangan metabolik yang betul, takikardia kawalan, kawalan mungkin berjangkit berjangkit, dan sebagainya..

Dalam kes-kes yang paling teruk, agonis dopamin, bromocroptin mesylate, boleh digunakan. Atau relaxant otot seperti natrium dantrolene. Kedua-dua menentang penyebab sindrom, menekan gejala-gejala.

Yang pertama, meningkatkan ketegangan otot, menurunkan suhu badan dan mengawal tekanan darah. Natrium dantrolena menghalang penguncupan otot dengan menghalang pembebasan kalsium dalam serat otot. Kedua-duanya boleh digunakan bersama tanpa akibat negatif.

Telah ditunjukkan bahawa penggunaan benzodiazepin seperti diazepam atau lorazepam boleh berkesan dalam menenangkan pengaduan pesakit. Terutamanya jika mereka tidak memperbaiki dengan langkah yang telah dijelaskan.

Rawatan ini boleh berlangsung sekitar 2 atau 3 minggu, sehingga gejala hilang sepenuhnya.

Sebaliknya, terdapat pengarang yang mendapati bahawa terapi elektrokonvulsif (ECT) mungkin berkesan pada sesetengah pesakit. Di atas semua, orang-orang yang tidak bertindak balas terhadap rawatan lain yang terdahulu, bertolak ansur dengan ubat-ubatan yang disyorkan atau gangguan yang mendasari adalah kemurungan psikotik atau catatonia.

Khususnya, ia berguna untuk merawat beberapa gejala neuroleptic malignant syndrome seperti demam, berpeluh atau perubahan dalam kesedaran. Jenis terapi ini berfungsi dengan memihak kepada aktiviti dopaminergik serebrum.

Rujukan

1. Argüello, M.A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Sindrom malignan neuroleptik. Akta Penjagaan Rapi Kolombia, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24 Mac 2016). Sindrom Malignant Neuroleptic. Diambil dari MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Sindrom Malignant Neuroleptik: Kajian untuk Neurohospitalis. The Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, A.S. (1988). Kajian prospektif sindrom malignan neuroleptik dalam hospital psikiatri jangka pendek. Jurnal psikiatri Amerika.
5. Lazarus, A. (1989). sindrom malignan neuroleptik. Hosp Komuniti Psikiatri, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M., & Montalván González, G. M. (2006). Sindrom Neuroleptik Malignan Jurnal Perubatan Elektronik, 28 (3), 231-240.