Sindrom Smith-Lemli-Opitz Gejala, Punca dan Rawatan

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLO) adalah gangguan metabolik yang merangkumi beberapa gejala yang berbeza, termasuk pertumbuhan ketara perlahan, ciri-ciri ciri-ciri mudah, microcephaly (berukuran lebih kecil daripada kepala normal), terencat akal yang boleh menjadi masalah pembelajaran ringan atau sederhana dan masalah tingkah laku.

Ia juga disertai dengan kecacatan pada paru-paru, jantung, buah pinggang, usus dan bahkan pada alat kelamin. Di samping itu, mereka boleh mempersembahkan sindactyly atau gabungan beberapa jari, atau polydactyly; yang bermaksud bahawa mereka mempunyai lebih daripada 5 jari pada kaki atau tangan.

Nampaknya disebabkan oleh kekurangan enzim yang penting untuk memetabolisme kolesterol yang diperolehi oleh warisan genetik autosomal pola resesif.

Walau bagaimanapun, persembahan seperti ini amat berbeza bergantung kepada keparahan penyakit ini walaupun dalam keluarga yang sama.

Sindrom ini boleh muncul dalam kesusasteraan dengan nama-nama seperti: kekurangan reduktase 7-dehidrocholesterol, sindrom RSH atau sindrom SLO.

Sejarah kecil ...

Pada tahun 1964, pakar kanak-kanak David Smith, Luc Lemli dan John Opitz menyifatkan 3 pesakit lelaki dengan microcephaly dan hypogenitalism, dan ditakrifkan keadaan ini sebagai RSH oleh singkatan nama-nama asal pesakit-pesakit ini.

Selepas itu, nama sindrom diubah kepada nama keluarga penemu (SLO).

Kira-kira 30 tahun kemudian, Tint et al. (1994) ditemui dalam 5 pesakit dengan keadaan ini, kepekatan kolesterol darah yang rendah, tetapi peningkatan lebih daripada 1000 kali tahap 7-dehidrocholesterol. Mereka menyaksikan peningkatan ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang harus mengubah 7-dehidrocholesterol menjadi kolesterol.

Kemudian, gen DHCR7 yang dikaitkan dengan penyakit ini telah dikenal pasti, kloning pada tahun 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistik

Sindrom Smith-Lemli-Opitz menjejaskan kira-kira 1 dalam 20,000 hingga 60,000 kelahiran hidup di seluruh dunia. Ia benar-benar boleh diwarisi dalam 1 dari 1590 hingga 13,500 individu, tetapi angka ini tidak digunakan kerana banyak janin dengan keadaan ini mati sebelum mereka dilahirkan (Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Mengenai seks, ia memberi kesan kepada lelaki dan wanita sama rata, walaupun ia lebih mudah didiagnosis pada lelaki sejak kecacatan genital lebih terlihat daripada wanita. Di samping itu, ia kelihatan lebih kerap di kalangan keturunan Eropah; terutamanya dari negara-negara kepunyaan Eropah tengah seperti Republik Czech atau Slovakia. Walau bagaimanapun, ia sangat jarang berlaku dalam populasi Afrika atau Asia.

Punca Sindrom Smith-Lemli-Opitz

Sindrom SLO muncul disebabkan mutasi dalam gen DHCR7, yang terdapat pada kromosom 11, yang bertanggungjawab untuk menghantar pesanan untuk mengeluarkan enzim 7-dehidrocholesterol reduktase. Ini adalah enzim yang memodulasi pengeluaran kolesterol dan tidak hadir atau sangat sedikit dalam sindrom ini, yang menyebabkan pengeluaran kolesterol yang tidak mencukupi yang akan menghalang pertumbuhan normal.

Ini menghasilkan impak yang besar kerana kolesterol adalah penting dalam badan. Ia terdiri daripada lipid yang sama dengan lemak yang diperoleh terutamanya oleh makanan dari haiwan, seperti kuning telur, tenusu, daging, ayam dan ikan.

Ia adalah penting untuk embrio untuk membangunkan lancar, mempunyai fungsi yang penting sebagai sumbangan kepada struktur membran sel dan myelin (bahan meliputi sel-sel otak). Ia juga berfungsi menghasilkan hormon dan asid pencernaan.

Kekurangan enzim 7-dehidrocholesterol reduktase menyebabkan komponen-komponen yang boleh menjadi toksik kepada kolesterol untuk berkumpul di dalam badan. Oleh itu, kita mempunyai, dalam satu tangan, tahap kolesterol rendah, dan pada masa yang sama pengumpulan bahan-bahan yang boleh menjadi toksik kepada organisma; menyebabkan kekurangan pertumbuhan, keterbelakangan mental, kecacatan fizikal dan masalah dalam organ dalaman.

Walau bagaimanapun, tidak diketahui dengan pasti bagaimana masalah ini berkaitan dengan kolesterol menimbulkan simptomologi sindrom Smith-Lemli-Opitz..

Kini telah dijumpai di lebih daripada 130 DHCR7 sindrom yang berkaitan gen, sesungguhnya mutasi, adalah pangkalan data di mana semua kes yang dinyatakan dengan varian SLO, fenotip dan genotip mereka termasuk.

Walaupun terdapat banyak mutasi yang mungkin, kebanyakan kes tergolong dalam 5 yang paling kerap dan selebihnya sangat jarang (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Mutasi ini dalam gen DHCR7 diwarisi dengan corak resesif autosom, ini bermakna bahawa seseorang untuk membentangkan sindrom itu mestilah mewarisi gen mutasi dari kedua ibu bapa. Jika anda hanya menerimanya dari salah seorang ibu bapa, anda tidak akan membentangkan penyakit itu; tetapi ia boleh menjadi pembawa dan menghantarnya pada masa akan datang.

Terdapat risiko 25% bahawa kedua-dua ibu bapa pengangkut mempunyai anak yang terjejas, manakala risiko kanak-kanak menjadi pembawa juga 50% dalam setiap kehamilan. Sebaliknya, dalam 25% kes ia boleh dilahirkan tanpa mutasi genetik ini atau menjadi pembawa; semua data ini adalah bebas dari jantina bayi (Organisasi Negara untuk Gangguan Rare, 2016).

Perlu diingat bahawa terdapat lebih banyak kebarangkalian mempunyai anak-anak dengan apa-apa gangguan genetik resesif jika ibu bapa yang kerabat dekat (atau consanguineous) daripada ibu bapa yang tidak mempunyai pautan ini.

Gejala apa yang ada??

Gejala berbeza-beza bergantung kepada orang yang terjejas, bergantung kepada jumlah kolesterol yang dapat dihasilkannya.

Menurut Jiménez Ramírez et al. (2001), ciri-ciri klinikal meliputi beberapa aspek dan boleh menjadi sangat berbeza. Secara amnya, mereka didapati di muka, anggota badan dan alat kelamin; walaupun mereka mungkin melibatkan sistem tubuh yang lain.

Ramai yang terjejas mempunyai ciri khas autisme, yang mempengaruhi interaksi sosial. Sekiranya keadaan itu ringan, hanya beberapa masalah dalam pembelajaran dan tingkah laku dapat dilihat; tetapi dalam kes yang paling serius, orang itu mungkin mempunyai kecacatan intelektual yang hebat dan keabnormalan fizikal yang boleh menyebabkan kematian.

Terdapat simptom yang mungkin ada dari kelahiran individu, walaupun kita akan memasukkan apa yang berlaku dalam semua peringkat kehidupan:

Dalam lebih daripada 50% pesakit:

- Kekurangan pembangunan fizikal diperhatikan selepas kelahiran.
- Rencatan mental (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndactyly atau gabungan 2 atau 3 kaki (<95%).
- Ptosis Palpebral, iaitu, mempunyai salah satu kelopak mata atas jatuh (70%).
- Meatus kencing terletak di tempat yang berbeza dari biasa pada lelaki, kerana ia mungkin berada di bahagian bawah kelenjar, batang atau persimpangan antara skrotum dan zakar. Ia hadir dalam 70% kes.
- Cleft lining, yang ditunjukkan sebagai sejenis lubang memanjang di langit-langit (50%).
- Rahang yang sangat kecil atau mikrognati.
- Bahasa yang sangat kecil (microglossia).
- Telinga implantasi yang rendah.
- Hidung pendek.
- Keturunan yang tidak lengkap satu atau kedua-dua testis.
- Hypotonia atau nada otot rendah.
- Gangguan makan.
- Kelainan tingkah laku: tingkah laku antisosial, merosakkan diri dan ganas. Tingkah laku rangsangan diri autistik juga muncul sebagai pergerakan berulang yang mengimbangi.
- Autisme.

Dari 10 hingga 50% kes:

- Katarak awal.
- Polydactyly atau satu lagi jari selepas jari kecil.
- Pertumbuhan tertangguh pada peringkat janin.
- Alat kelamin yang tidak masuk akal.
- Kecacatan jantung.
- Buah pinggang multicystic.
- Tiada buah pinggang atau kedua-duanya semasa kelahiran.
- Penyakit hati.
- Hiperplasia adrenal
- Keabsahan paru-paru.
- Kelebihan berpeluh.
- Keabnormalan cerebral pada struktur yang terletak di garis tengah, seperti perkembangan lengkap corpus callosum, septum dan vermis cerebellar.
- Acrocyanosis: vasoconstriction kulit yang menyebabkan warna kebiruan di tangan dan kaki.
- Kaki Equinovar.
- Stenosis pyloric (15%)
- Penyakit Hirschprung, yang menyebabkan kekurangan motilitas usus (15%)
- Photosensitivity.

Gejala lain:

- Obesiti atau koma.
- Mengumpul cecair di dalam janin janin.
-Perubahan dalam perkembangan neurologi.
- Masalah neuropsychiatrik, yang kelihatan lebih kerap apabila mereka mencapai usia dewasa.
- Kegagalan pernafasan akibat masalah paru-paru.
- Kehilangan pendengaran.
- Perubahan dalam visi, yang mungkin disertai oleh strabismus.
- Muntah.
- Sembelit.
- Kejang.

Bagaimana anda boleh mendiagnosis?

Sindrom ini muncul dari konsepsi walaupun ketika bayi dilahirkan, gejala tidak begitu jelas dan lebih halus daripada pada masa kanak-kanak atau dewasa; terutamanya jika mereka bentuk penyakit yang lebih ringan. Atas sebab ini, beberapa kali ia dikesan lewat.

Walau bagaimanapun, perkara yang paling biasa ialah keadaan ini telah disyaki tidak lama selepas dilahirkan kerana kecacatan yang biasanya ditunjukkan (Steiner, 2015).

Menurut Organisasi Kebangsaan untuk Rare Gangguan (2016) diagnosis adalah berdasarkan ujian fizikal dan ujian darah yang mengesan kadar kolesterol. Adalah penting bahawa kanak-kanak dinilai dalam semua aspek yang mungkin berkaitan dengan penyakit seperti mata, telinga, jantung, otot rangka, alat kelamin dan gangguan gastrointestinal.

Bagi ujian darah, yang tertakluk dengan SLO akan mempunyai kepekatan yang tinggi 7-dehydrocholesterol (7-DHC) darah (pelopor untuk diubah oleh enzim reductase 7-dehydrocholesterol untuk kolesterol), dan tahap baik kolesterol rendah.

Ia juga boleh dikesan sebelum dilahirkan melalui teknik ultrasound atau ultrasound, alat yang menggunakan gelombang bunyi untuk memeriksa bahagian dalam rahim wanita hamil. Dengan teknik ini, kecacatan fizikal sindrom ini dapat diperhatikan.

Satu lagi ujian adalah amniosentesis, yang melibatkan pengambilan sampel kecil cairan amniotik (di mana janin berkembang) untuk mengesan kecacatan genetik. Maklumat yang sama boleh diperolehi melalui pemeriksaan villi chorionic (CVS), mengekstrak sampel tisu dari plasenta.

Di sisi lain, ujian genetik molekul boleh digunakan untuk diagnosis pranatal untuk memerhatikan jika terdapat mutasi dalam gen DHCR7, dan jika ia akan membuktikan penyakit atau hanya akan menjadi pembawa.

Apakah yang dimaksudkan dengan penyakit ini?

Malangnya, kebanyakan kes SLO yang teruk mati sejurus selepas kelahiran. Sekiranya terdapat kecacatan intelektual yang teruk, sukar bagi mereka untuk membangunkan kehidupan yang bebas.

Walau bagaimanapun, jika perhatian perubatan yang betul dan diet yang baik diterima, pesakit ini boleh menjalani kehidupan normal.

Apa rawatan di sana?

Pada masa ini, tiada rawatan khusus untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz. Ini kerana asal usul penyakit biokimia tidak diketahui hari ini dengan kepastian mutlak kerana kolesterol mempunyai beberapa fungsi kompleks dalam metabolisme.

Rawatan perubatan untuk SLO adalah berdasarkan kepada masalah khusus yang terdapat pada kanak-kanak yang terjejas dan lebih baik untuk campur tangan lebih awal..

Ia boleh menjadi sangat berguna untuk menerima makanan tambahan kolesterol atau meningkatkan pengambilan kolesterol melalui diet, untuk meningkatkan tahap pembangunan dan mengurangkan ketumpatan cahaya. Kadang-kadang ia digabungkan dengan asid hempedu.

Untuk ketidaksadaran matahari, adalah dinasihatkan untuk pesakit menggunakan pelindung matahari, cermin mata hitam dan pakaian yang bersesuaian semasa pergi ke luar rumah.

Telah ditunjukkan bahawa bekalan ubat seperti simvastatin dapat mengurangkan keterukan penyakit. Walaupun, sebagai fenotip klinikal berlaku semasa kekurangan kolesterol dalam embriogenesis, ia mesti ditadbir pada masa itu (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Sebaliknya, ubat antagonis dari prekursor kolesterol toksik yang berlebihan (7-dehidrocholesterol) juga boleh digunakan untuk mencegahnya daripada meningkat. Suplemen vitamin E boleh membantu.

Lain-lain jenis ubat-ubatan tertentu boleh membantu gejala seperti muntah, refluks gastroesophageal atau sembelit.

Pembedahan atau pendakap mungkin diperlukan jika ada kecacatan fizikal atau masalah otot yang dikaitkan dengan sindrom ini seperti lelangit, cacat jantung, hypotonia otot atau perubahan genital.

Sebagai kesimpulan, adalah perlu untuk meneruskan penyelidikan ke atas sindrom ini supaya rawatan yang lebih berkesan dan spesifik dikembangkan.

Rujukan

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. dan Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrome. Pembentangan kes dengan diagnosis biokimia. Warta Perubatan Spirit, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz Syndrome. (s.f.). Diambil pada 6 Julai 2016, dari Pertubuhan Kebangsaan bagi Gangguan Rare (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Diperoleh pada 6 Julai 2016, dari University of Utah, Sains Kesihatan.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Diperoleh pada 6 Julai 2016, dari Counsyl.
5. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (5 Julai 2016). Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
6. Steiner, R. (1 April 2015). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Diambil dari Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Biosintesis kolesterol yang rosak dikaitkan dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Hari lahir sindrom: ulang tahun 50 tahun Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Jurnal Eropah Genetik Manusia, 23 (3), 277-278.