Sindrom Waardenburg Gejala, Punca, Rawatan



The Sindrom Waardenburg (SW) Ia adalah penyakit yang berasal dari genetik diklasifikasikan sebagai sejenis neurocristopathy (Llalliré, Taman Muda, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez dan Virguez 2010).

Ciri-ciri klinikal ditakrifkan oleh kehadiran pekak atau pendengaran kerugian, pigmentasi tidak normal pada mata, rambut atau kulit dan pelbagai perubahan muka (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Penyakit ini dicirikan oleh kepelbagaian gejala luas jadi beberapa jenis: Jenis I, Jenis II, Jenis III (sindrom Klein-Waardenburg atau psudo Waardenburg) dan jenis IV (sindrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Di peringkat etiologi, sindrom Waardenburg mempunyai corak heritabilitas autosomal yang dominan (Lattig dan Tamayo, 1999). Ia biasanya dikaitkan dengan mutasi tertentu dalam gen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan pelbagai kriteria klinikal utama dan kecil. Walau bagaimanapun, perlu dilakukan beberapa ujian makmal pelengkap (Lalliré et al., 2010).

Tiada rawatan atau rawatan khusus untuk sindrom Waardenburg (Lalliré et al, 2010).

Campur tangan dengan keadaan ini biasanya memberi tumpuan kepada rawatan gangguan (prosedur pembedahan, implan koklea, dan lain-lain), terapi pertuturan dan pemulihan neuropsikologi pendengaran, selain daripada psikologi (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves dan Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Ciri-ciri sindrom Waardenburg

sindrom Waardenburg adalah watak kongenital gangguan genetik yang tanda-tanda dan gejala-gejala cenderung untuk berbeza secara meluas di kalangan terjejas (Pertubuhan Kebangsaan untuk Penyakit Jarang Jumpa, 2015).

Ciri-ciri yang paling umum termasuk keabnormalan wajah yang berbeza, perubahan pigmentasi kulit, mata atau rambut dan pekak (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2015).

Dalam kesusasteraan perubatan, sindrom ini biasanya dianggap sebagai jenis genodermatosis o neurocristopathy (Touraine, 2008).

Genodermatosis istilah merujuk kepada satu set penyakit yang luas yang dicirikan oleh kehadiran anomali dan pengubahan kutan asal genetik (Falcón Lincheta, 2016).

Tambahan pula, neurocristopathy istilah ini merujuk kepada sekumpulan penyakit yang berpunca daripada keabnormalan dan proses pembangunan yang rosak semasa migrasi dan pembezaan sel-sel puncak neural sewaktu hamil (Espinosa dan Alonso Calderon, 2009).

Puncak neural merupakan struktur embrio dibentuk oleh set besar sel-sel dibezakan yang pembangunan akan membawa kepada pembentukan sel-sel kraniofasial dan neuron dan glial untuk membentuk sebahagian besar (Diaz Hernandez dan Mendez Herrera, 2016) struktur sistem saraf.

Antara minggu ke-8 dan 10 kehamilan, proses penghijrahan sel-sel yang membentuk neural crest biasanya bermula (Vázquez Rueda et al., 1998).

Apabila pelbagai faktor patologi atau anomali genetik mengganggu proses ini, keabnormalan kognitif dan / atau fizikal yang ketara mungkin berlaku, seperti sindrom Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).


Sindrom ini pertama kali digambarkan oleh pakar genetik dan pakar mata Belanda Petrus Johannes Waardenburg pada tahun 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa dan Cruz, 2011).

Dalam laporan klinikal beliau merujuk kepada ciri klinikal utama (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Hiperplasia hidung
  • Perubahan pigmentary okular
  • Pekak berubah
  • Rambut pigmen anonim

Analisis seterusnya mengenalpasti variasi klinikal yang hebat dalam sindrom Waardenbur. Di samping itu, Mckusick mengaitkan sindrom ini dengan kursus klinikal yang serupa, seperti penyakit Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Pada masa ini, ia dianggap sebagai patologi yang jarang berlaku, yang berlaku dengan tahap kecacatan pendengaran yang boleh menyebabkan perubahan ketara dalam pembelajaran dan perkembangan seterusnya orang terjejas (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosis sindrom Waardenburg adalah baik, walaupun ia boleh dikaitkan dengan morbiditi dan mortaliti yang berkaitan dengan komplikasi perubatan, terutamanya usus (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Statistik

Dianggarkan bahawa kelaziman sindrom Waardenbur adalah 1 kes bagi setiap 40,000 orang di seluruh dunia (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Sejak penemuannya, kira-kira 1,400 kes berbeza telah dijelaskan dalam kesusasteraan perubatan dan eksperimen (Pertubuhan Kebangsaan untuk Rare Gangguan, 2016).

Ia seolah-olah menjejaskan lelaki dan wanita sama. Tiada persatuan yang dikenal pasti dengan wilayah geografi atau kumpulan etnik dan kaum tertentu (Organisasi Kebangsaan bagi Gangguan Rare, 2016).

Sindrom Waardenbug mewakili 2-5% daripada semua kes didiagnosis kehilangan pendengaran kongenital (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Walaupun beberapa kursus klinikal telah dikenal pasti, jenis I dan II adalah yang paling biasa. Jenis III dan IV jarang berlaku (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Tanda dan Gejala

sindrom Waardenburg dicirikan oleh tiga perubahan asas: keabnormalan kraniofasial, keabnormalan berwarna pigmen dan pekak (Pertubuhan Kebangsaan untuk Disroders Rare, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig dan Tamayo, 1999.):

Gangguan muka tengkorak

  • Dittopia cantorum: sudut dalaman mata biasanya menunjukkan suatu susunan yang dipindahkan ke kawasan sisi.
  • Hypertherism: jarak antara kedua-dua mata biasanya lebih besar daripada biasanya.
  • Bibir bibir: fissure atau celah terletak di satu atau lebih bahagian bibir atas.
  • Sinofridia: kening biasanya menyampaikan perkembangan berterusan, tanpa sebarang pemisahan atau kawasan bebas rambut.
  • Hipoplasia hidung: jambatan hidung biasanya membentangkan struktur yang luas, dengan beberapa kawasan kurang berkembang atau beberapa jenis kecacatan.

Anomali pigmen

  • Mata: mereka biasanya menunjukkan penurunan yang ketara dalam pewarnaan atau pigmentasi mereka. Adalah biasa bagi satu atau kedua-duanya untuk mempunyai warna biru yang sangat jelas. Ia juga mungkin untuk mengenal pasti heterokromia yang berubah-ubah, menghasilkan kesilapan yang berbeza di antara kedua-dua mata.
  • Rambut: Ia dicirikan oleh perkembangan pramatang canitis atau kehilangan pigmentasi. Rambut kepala, alis atau bulu mata mendapat pewarna putih. Kawasan tuft atau kawasan rambut putih (poliosis) sering dilihat.
  • Kulit: walaupun ia jarang berlaku, sesetengah individu adalah mungkin untuk memerhatikan kawasan berwarna pada kulit dengan penampilan putih (vitiligo). Ketidaksuburan dalam perkembangan tisu penghubung juga mungkin muncul.

Pekak kongenital

Satu lagi penemuan perubatan pusat sindrom Waardenburg adalah kehilangan keupayaan pendengaran dan ketajaman.

Yang paling biasa adalah untuk mengenal pasti tahap pendengaran atau kehilangan pendengaran sensorineural di kalangan mereka yang terjejas..

Istilah ini kehilangan pendengaran sensorineural merujuk kepada kehilangan kapasiti pendengaran yang diperoleh daripada kecederaan dalaman yang berkaitan dengan terminal saraf yang melakukan maklumat pendengaran dari telinga dalam ke pusat otak (National Institutes of Health, 2016).

Adakah anda mempunyai kursus klinikal yang berbeza?

Sindrom Waardenburg diklasifikasikan kepada 4 jenis asas berdasarkan kursus klinikal dan gejala-gejala tertentu yang terdapat pada orang terjejas (Castro Pérez et al., 2011):

  • Jenis I: subjenis ini ditakrifkan oleh kehadiran semua perubahan yang berkaitan dengan struktur cranio-facial dan pigmen okular. Kira-kira 25% daripada mereka yang terkena mempunyai beberapa jenis pekak sensorineural.
  • Jenis II: Anomali kegatalan dan muka tidak begitu biasa dalam subtipe ini. Lebih daripada 70% daripada mereka yang terjejas mengembangkan pekak sensorineural dan tidak mempunyai cantorum dystopia.
  • Tipe III (Sindrom Waardenburg-Klein): Kursus klinikalnya adalah sama dengan jenis I. Selain itu, mereka yang terjejas mempunyai beberapa keabnormalan muskuloskeletal dan neurologi. Adalah biasa untuk memerhatikan kecacatan microcephaly atau kecacatan.
  • Jenis IV (Sindrom Waardenburg-Shah): Ciri-ciri jenis I biasanya dikaitkan dengan kehadiran anomali lain seperti megacolon kongenital.

Punca

Sindrom Waardenbuug mempunyai asal kongenital yang dikaitkan dengan pelbagai perubahan genetik (Lattig dan Tamayo, 1999). 

Analisis kes telah membolehkan tempat ini keabnormalan gen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Genetik Home Rujukan, 2016).

Susunan gen ini sepertinya terlibat dalam pembangunan dan pembentukan pelbagai jenis sel, termasuk yang bertanggungjawab untuk penghasilan melanocytes (Genectics Home Reference, 2016).

Melanosit bertanggungjawab untuk menghasilkan melanin, pigmen yang menyumbang kepada pewarnaan mata, rambut atau kulit (Rujukan Rumah Genetik, 2016).

Bergantung kepada kursus klinikal yang berlainan, kita dapat mengenal pasti perubahan genetik yang berlainan (Rujukan Rumah Genetik, 2016):

  • Jenis I dan Jenis III: Gen PAX3.
  • Jenis II: MITF dan gen SNAI2.
  • Jenis IV: ges SOX10, EDN3 dan EDNRB.

Diagnosis

Seperti yang dinyatakan dalam keterangan awal, diagnosis sindrom Waardenbug pelbagai kriteria utama dan kecil (. Llalliré et al, 2010) adalah dibuat berdasarkan:

Kriteria Utama

  • Kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan pekak sensorineural.
  • Perubahan pigmentasi dan pewarnaan mata: iris biru, iris bicolour dan / atau heterochromia.
  • Perubahan pigmentasi rambut: rambut putih di kepala, alis, bulu mata, dll..
  • Bibir bibir.
  • Dittopia cantorum.

Kriteria Minor

  • Perubahan pigmentasi kulit.
  • Perkembangan awal rambut kelabu.
  • Perkembangan kening yang berterusan.
  • Jambatan hidung yang luar biasa luas.

Untuk menubuhkan diagnosis muktamad adalah penting untuk mengenal pasti kehadiran dua kriteria utama atau sekurang-kurangnya satu utama dan dua kecil.

Di samping itu, perlu menggunakan beberapa ujian pelengkap: biopsi, audiometri atau ujian genetik (Lalliré et al., 2010).

Rawatan

Tiada ubat untuk sindrom Waardenbug, walaupun pendekatan simptomatik boleh digunakan.

Rawatan tanda-tanda dan gejala yang paling kerap biasanya memerlukan campur tangan perubatan pakar dermatologi dan pakar mata.

Sebaliknya, dalam hal rawatan pekak pendengaran, implan koklea dapat dilakukan disertai dengan campur tangan logopedi dan neuropsikologi..

Rujukan

  1. Castro Perez, F., Vega Ledesma, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramirez Sosa, P., & Cross Ramos, M. (2011). Sindrom Waardeburg. Kebolehubahsuaian dalam sebuah keluarga di Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Sains Perubatan.
  2. Castro Perez, F., Sanabria Negrin, J., Capote Torres, M., Iviricu Tielvez, R., Serrano & Gonzalez, H. (2012). Sindrom Waardenburg: kecacatan dan penampilan fizikal, hubungannya dengan prestasi akademik dan hubungan sosial. Rev. Sains Perubatan.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies dan penyakit Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Rujukan Rumah Genetik. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperolehi daripada Rujukan Rumah Genetik.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Sindrom Waardenburg.
  6. Llaliré, J., Taman Muda, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodriguez Alvarez, G., & Virguez, E. (2010). Sindrom Waardenbug. Kuda. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Sindrom Waardenburg. Diambil dari MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Sindrom Waardenburg. Diperolehi daripada Organisasi Negara untuk Gangguan Rare.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Sindrom Waardenburg. Pembentangan kes dengan glaukoma pigmentari. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Sindrom Waardenburg-Shah. Diambil dari Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Sindrom Waardenbug dan penyakit Hirschsprung. An Esp Pediatr.